在2025 ESMO BC年会上，澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的Sherene Loi教授就“哪些患者能从乳腺癌的免疫治疗中获益？”这一关键议题发表了精彩演讲。她指出，精准界定对免疫治疗有反应的患者群体、深入理解宿主-肿瘤免疫轴及开展针对性临床试验，是扩大免疫治疗在乳腺癌中应用的关键。Sherene Loi教授强调，通过整合生物标志物策略、优化临床试验设计，可进一步提升免疫治疗在乳腺癌中的疗效，为乳腺癌患者带来更多治疗希望。本文特就其演讲内容进行介绍。
编者按：在2025 ESMO BC年会上，澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的Sherene Loi教授就“哪些患者能从乳腺癌的免疫治疗中获益？”这一关键议题发表了精彩演讲。她指出，精准界定对免疫治疗有反应的患者群体、深入理解宿主-肿瘤免疫轴及开展针对性临床试验，是扩大免疫治疗在乳腺癌中应用的关键。Sherene Loi教授强调，通过整合生物标志物策略、优化临床试验设计，可进一步提升免疫治疗在乳腺癌中的疗效，为乳腺癌患者带来更多治疗希望。本文特就其演讲内容进行介绍。
Sherene Loi教授
澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）
明确最有可能对治疗产生反应的患者群体、深入理解宿主-肿瘤免疫轴以及针对特定亚型开展临床试验，是扩大免疫治疗成功应用范围的关键。
将免疫治疗融入乳腺癌治疗领域，从根本上改变了我们的治疗预期，将一个曾经被认为是免疫“冷”肿瘤的领域转变为一个成熟的有治疗机会的领域。然而，免疫治疗的疗效仍有选择性，而“究竟谁真正能从免疫治疗中获益？”这一问题持续推动着临床试验设计和转化研究的发展。
鉴于乳腺癌免疫治疗尚未达到在其他实体瘤中观察到的广谱疗效，对其进行优化至关重要。相反，治疗成功取决于对有反应亚组的精准界定。我们必须超越单纯依赖广泛的PD-L1表达，转向基于肿瘤亚型、宿主因素和免疫微环境，从生物学角度深入理解免疫参与机制。在众多关键临床试验中，CheckMate 7FL研究尤为关键，它挑战了长期以来关于激素受体（HR）阳性乳腺癌（传统上被视为免疫学“冷”肿瘤）的假设。通过精心筛选生物学特性丰富的亚组患者，CheckMate 7FL研究取得了显著病理完全缓解率（Nat Med.2025;31:433–441），这一结果与三阴性乳腺癌（TNBC）中观察到的缓解率相当。这些发现提示，部分HR阳性乳腺癌也可能受T细胞生物学机制影响，从而重新界定了免疫治疗在TNBC之外的潜在适用范围。
尽管取得了这些进展，但我们仍面临重大挑战。乳腺癌的免疫图谱具有异质性，不仅不同亚型（如TNBC和luminal）之间存在巨大差异，而且在单个肿瘤内部也存在巨大差异。此外，目前尚不清楚为何部分乳腺癌的免疫浸润水平较低或较高，这引发了关于如何诱导或增强免疫原性的疑问。免疫逃逸、T细胞耗竭和髓系抑制仍然是难以逾越的障碍。
生物标志物开发方面也存在技术局限性。PD-L1检测具有检测方法特异性、组织依赖性和时间依赖性，在某些情况下预测能力较差。与此同时，更先进的生物标志物，如空间转录组学、多重免疫组织化学或单细胞测序技术，仍局限于研究领域。
未来方向在于免疫启动、合理联合用药以及更精准的患者分层。目前，临床试验正在探索抗体-药物偶联物（如戈沙妥珠单抗），不仅将其作为直接细胞毒药物，还作为潜在的免疫原性细胞死亡诱导剂。在PD-L1阴性肿瘤或肿瘤浸润淋巴细胞水平较低的肿瘤中，与免疫检查点抑制剂的联合治疗正在积极研究中。
我们实验室的最新研究表明，妊娠和哺乳等生命事件可能对乳房的免疫环境产生持久影响。近期研究显示，这些经历能够改变正常乳腺组织环境，增强机体检测和应对异常变化（包括早期癌症发生）的能力（Nat Rev Cancer.2024;24:554–577）。这一发现具有重要意义，不仅有助于理解为何部分女性可能对侵袭性乳腺癌具有更强的自然保护能力，还为未来个性化预防和治疗策略的制定提供了思路。这进一步加深了我们对免疫系统在正常乳腺中作用的认识，其动态性和个性化程度远超以往认知。
最终，要提高免疫治疗在乳腺癌中的疗效，需要整合生物标志物策略、设计反映生物学亚型的临床试验，并更深入地理解宿主-肿瘤免疫轴。我们不再纠结于乳腺癌是否能够成为免疫治疗靶点，而是关注如何、何时以及在哪些患者中实现这一目标。
来源：
https://dailyreporter.esmo.org/homepage/opinion/who-benefits-from-immunotherapy-for-breast-cancer
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