在非小细胞肺癌（NSCLC）的围术期诊疗中，靶向、免疫治疗的发展带来了长足的进步。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，中山大学孙逸仙纪念医院深汕医院王思愚教授携CORIN研究5年数据登临国际舞台，展现了第一代酪氨酸激酶抑制（TKI）埃克替尼辅助治疗ⅠB期EGFR突变NSCLC无疾病生存期（DFS）、总生存期（OS）的持续获益。《肿瘤瞭望》于大会现场邀请王思愚教授介绍此次披露的研究数据，回顾埃克替尼在NSCLC围术期表现，并分享他所关注的NSCLC围术期免疫治疗、实体瘤分子残留病灶（MRD）相关研究进展，传唱ASCO中国之声，瞭望国际学术前沿。
编者按：在非小细胞肺癌（NSCLC）的围术期诊疗中，靶向、免疫治疗的发展带来了长足的进步。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，中山大学孙逸仙纪念医院深汕医院王思愚教授携CORIN研究5年数据登临国际舞台，展现了第一代酪氨酸激酶抑制（TKI）埃克替尼辅助治疗ⅠB期EGFR突变NSCLC无疾病生存期（DFS）、总生存期（OS）的持续获益。《肿瘤瞭望》于大会现场邀请王思愚教授介绍此次披露的研究数据，回顾埃克替尼在NSCLC围术期表现，并分享他所关注的NSCLC围术期免疫治疗、实体瘤分子残留病灶（MRD）相关研究进展，传唱ASCO中国之声，瞭望国际学术前沿。
寻迹ASCO
CORIN研究5年数据登临ASCO
夯实埃克替尼辅助治疗NSCLC标准地位
王思愚教授：肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，NSCLC是其主要亚型，占比超过80%。随着靶向治疗技术的发展，中国自主研发的第一代TKI埃克替尼持续焕发卓越的生命力，凭借CORIN研究的重要结果攻克了IB期NSCLC辅助治疗的关键难题。
CORIN（GASTO1003）研究是一项针对完全切除的EGFR突变ⅠB期NSCLC患者的前瞻性、开放标签、随机对照Ⅱ期临床试验。该研究纳入了未接受过新辅助化疗、辅助化疗或围手术期放疗的患者，随机分为接受1年埃克替尼辅助治疗（125mg，每日三次）和单纯观察两组。研究的主要终点是DFS，次要终点包括OS和安全性。
CORIN研究设计
我们于2022年ASCO首次公布了该研究的3年DFS数据，并于2023年在《Lancet》子刊《EClinicalMedicine》正式发表了该研究的结果，初步证实了埃克替尼组3年DFS率显著优于观察组，为96.1%vs 84.0%（HR 0.23，95%CI 0.07-0.81，P=0.013）[1]。今年ASCO，我们再次携该研究5年随访结果登临世界舞台，展现埃克替尼辅助治疗IB期EGFR突变NSCLC患者的持续获益[2]。
中位随访65.0个月显示，埃克替尼组vs观察组的5年DFS率为88.5%vs 67.7%，（log-rank P=0.012，HR=0.38；95%CI：0.18-0.83），埃克替尼降低了62%的疾病进展或死亡风险，首次证实了第一代EGFR-TKI在IB期NSCLC患者中的长期获益。
CORIN研究DFS结果
在OS方面，埃克替尼组vs观察组的5年OS率为98.3%vs 90.5%（log-rank P=0.045，HR=0.15；95%CI：0.02-1.27），显示出总生存期获益。同时在脑转移方面，埃克替尼的脑转移无复发生存期（BMFS）显著优于观察组（P=0.039）。埃克替尼的耐受性良好，安全性可控。
CORIN研究OS结果
CORIN研究首次证实了对于完全切除的ⅠB期EGFR突变NSCLC患者，埃克替尼辅助治疗可显著降低复发风险，并具有持续获益，此次数据进一步巩固了埃克替尼的疗效表现，使之成为IB期EGFR突变NSCLC术后标准治疗选项之一。
此外，埃克替尼在Ⅱ-ⅢA期EGFR突变NSCLC的辅助治疗中也取得了不错的成果。2024 ASCO年会上我们口头报告的ICTAN研究，证实了埃克替尼辅助治疗12个月组与6个月组的中位DFS、5年OS率相当，但均优于观察组（mDFS：埃克替尼12个月组61.8个月vs埃克替尼6个月组63.2个月vs观察组23.7个月；5年OS率：埃克替尼12个月组74.5%vs埃克替尼6个月组74.0%vs观察组65.1%），使之成为首个第一代TKI辅助治疗Ⅱ-ⅢA期NSCLC取得OS获益的临床研究[3]。
由此可见，埃克替尼作为第一代TKI，在IB期-ⅢA期EGFR突变NSCLC的辅助治疗中持续焕发卓越的生命力。
第一代TKI辅助治疗IB期EGFR突变NSCLC
高效、安全、可及、优化全程管理
王思愚教授：第一代TKI的辅助治疗IB期EGFR突变NSCLC具有巨大的临床意义：
第一代TKI辅助治疗显著延长了DFS和OS，降低了复发风险，为实现临床治愈带来了可能。
第一代TKI具有良好的安全性和耐受性，≥3级以上不良事件发生率低，未见间质性肺炎的发生。
第一代TKI优化了全程管理。以CORIN研究为例，若辅助治疗期间出现耐药突变，后续还有第三代TKI的使用空间。
第一代TKI更经济，可及性更强，可以惠及广大患者。
在IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗中，第一代TKI和第三代TKI虽无头对头比较，不同研究无法直接对比，但已有研究数据的表现也具有一定的参考价值。在疗效方面，ADAURA研究亚组分析显示，对于IB期（AJCC v8）NSCLC患者，第三代TKI奥希替尼较安慰剂降低了56%的疾病进展或死亡风险，DFS HR为0.44（0.25-0.76）[4]。在CORIN研究中，第一代TKI埃克替尼辅助治疗IB期（AJCC v8）NSCLC患者，较观察组降低了75%的疾病进展或死亡风险，HR为0.25（0.07-0.87），P=0.018[2]。
第三代TKI和第一代TKI在IB期EGFR突变NSCLC辅助治疗的表现
在临床实践方面，ADAURA研究中第三代TKI奥希替尼辅助治疗持续时间为3年，CORIN研究显示第一代TKI埃克替尼辅助治疗1年即可取得获益。在安全性方面，第一代TKI埃克替尼在皮疹及其他全身副作用的表现均较第三代TKI更好。在全程管理方面，第一代TKI经治后的耐药突变主要为T790M，若发生耐药后续还有较大的治疗空间，而第三代TKI耐药机制复杂，若发生进展则较难进行后续治疗选择。在经济性上，第一代TKI成本更低，性价比更高，可及性更强。
总之，临床医生在进行临床决策时，需要综合考虑患者分期、疗效、安全性、耐受性、经济性等因素，方能为患者提供合适的治疗方案。
瞭望ASCO前沿
瞭望ASCO NSCLC（新）辅助治疗重要进展
知行合一，共创未来
王思愚教授：2025 ASCO年会上，免疫治疗、靶向治疗、MRD等诊疗策略的发展为NSCLC围手术期诊疗带来了更多的可能性。在NSCLC围手术期免疫治疗方面，Ⅲ期CheckMate816研究备受关注。该研究针对可切除的IB-ⅢA期NSCLC患者新辅助治疗予以纳武利尤单抗+化疗vs化疗。此次ASCO会议报道了该研究进一步的随访结果，显示5年无复发事件生存率（EFS）为49%vs 34%，5年OS率为65.4%vs.55.0%，取得了生存获益，为新辅助治疗带来了新选择[5]。
在疗效预测方面，我们关注到此次ASCO公布的AEGEAN研究探索了患者术后MRD状态与预后的相关性，显示了MRD阳性患者与MRD阴性患者的12个月DFS率为14.3%vs 89.3%，提示MRD阳性患者可能更难从免疫联合化疗中取得获益[6]。因此，在未来对于I-ⅢB期NSCLC的靶向、免疫治疗中，MRD概念的引入将会为更精准的治疗方案决策、更精确的提升获益提供助力。
ASCO为全球抗肿瘤事业的发展提供了很好的交流平台，让我们面对NSCLC无所畏惧。从去年我们公布的ICTAN研究到今年的CORIN研究，第一代TKI埃克替尼焕发出了卓越的生命力，在早期NSCLC辅助治疗中展现了理想的治疗结果，是经济性好、安全性佳的治疗选择。
随着靶向、免疫、MRD疗效预测等诊断与治疗手段在此次ASCO的涌现，为临床实践中更精准的患者管理提供了更丰富的循证助力。回望2025 ASCO主题——“知行合一，共创未来”，让我们拥抱学科发展，践行最新理念，更好地服务患者，学以致用，知行合一，你我携手，共创未来！
参考文献：
[1]Ou W，Li N，Wang BX，et al.Adjuvant icotinib versus observation in patients with completely resected EGFR-mutated stage IB NSCLC(GASTO1003，CORIN):a randomised，open-label，phase 2 trial.EClinicalMedicine.2023;57:101839.Published 2023 Feb 3.doi:10.1016/j.eclinm.2023.101839
[2]Si Yu Wang，Hao Jiang，，et al.Adjuvant icotinib of 12 months versus observation as adjuvant therapy for completely resected EGFR-mutated stage IB non-small-cell lung cancer:5-year update from CORIN(GASTO1003)..2025 ASCO Abs#8021，Poster Bd#140.
[3]Si-Yu Wang et al.Adjuvant icotinib of 12 months or 6 months versus observation following adjuvant chemotherapy for resected EGFR-mutated stage II–IIIA non-small-cell lung cancer(ICTAN，GASTO1002):A randomized phase 3 trial..JCO 42，8004-8004(2024).
DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8004
[4]Herbst RS，Wu YL，John T，et al.Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer:Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial[published correction appears in J Clin Oncol.2023 Aug 1;41(22):3877.doi:10.1200/JCO.23.00658.].J Clin Oncol.2023;41(10):1830-1840.doi:10.1200/JCO.22.02186
[5]Patrick M.Forde et al.Overall survival with neoadjuvant nivolumab(NIVO)+chemotherapy(chemo)in patients with resectable NSCLC in CheckMate 816..JCO 43，LBA8000-LBA8000(2025).DOI:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA8000
[6]Martin Reck et al.Association of post-surgical MRD status with neoadjuvant ctDNA dynamics，genomic mutations，and clinical outcomes in patients with resectable NSCLC(R-NSCLC)from the phase 3 AEGEAN trial..JCO 43，8009-8009(2025).DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8009
王思愚教授
三级教授，二级主任医师，硕士研究生导师
中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院肺癌单病种首席专家
广东省胸部肿瘤防治研究会（Guangdong Association Study of Thoracic Oncology，GASTO）会长
中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员
《中国肺癌杂志》常务编委
奖项：
“提高局部晚期非小细胞肺癌手术生存率的系列研究”获广东省科学技术二等奖(R3)。
“可手术小细胞肺癌系统性淋巴结清扫的基础和临床研究”获广东省科学技术一等奖(R2)。
2010第四届亚太地区肺癌大会（APLCC）获Travel Award"。
擅长胸部肿瘤外科治疗，专注于肺癌综合治疗。
京公网安备 11010502033352号