肿瘤存在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，是最先被精准靶向治疗惠及的患者群体，但酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药治疗失败，发生治疗耐药和疾病进展后，如何选择后线治疗长期困扰着东西方临床工作者，直至抗体偶联药物（ADC）等创新治疗选择带来了新的破局希望。在不久前的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中国创新TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗的临床III期研究OptiTROP-Lung04结果报告入选年会主席专场，凭借同时显著延长EGFR-TKI治疗失败患者无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的出色疗效，研究结果登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM），也得到与会海外专家的高度认可。《肿瘤瞭望》在ESMO年会期间，特邀英国皇家马斯登医院Sanjay Popat教授、美国斯坦福大学医学中心Heather Wakelee教授，解读OptiTROP-Lung04研究数据，点评芦康沙妥珠单抗的临床应用前景，并对ESMO年会期间口头报告的NSCLC治疗最新进展进行分享。
编者按：肿瘤存在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，是最先被精准靶向治疗惠及的患者群体，但酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药治疗失败，发生治疗耐药和疾病进展后，如何选择后线治疗长期困扰着东西方临床工作者，直至抗体偶联药物（ADC）等创新治疗选择带来了新的破局希望。在不久前的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中国创新TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗的临床III期研究OptiTROP-Lung04结果报告入选年会主席专场，凭借同时显著延长EGFR-TKI治疗失败患者无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的出色疗效，研究结果登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM），也得到与会海外专家的高度认可。《肿瘤瞭望》在ESMO年会期间，特邀英国皇家马斯登医院Sanjay Popat教授、美国斯坦福大学医学中心Heather Wakelee教授，解读OptiTROP-Lung04研究数据，点评芦康沙妥珠单抗的临床应用前景，并对ESMO年会期间口头报告的NSCLC治疗最新进展进行分享。
Part 1
疗效数据令人振奋，芦康沙妥珠单抗有望改写全球诊疗模式
《肿瘤瞭望》：评估中国TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗的OptiTROP-Lung04研究，入选了本届ESMO年会的主席专场，两位如何评价该研究成果及其临床价值？它将如何改变EGFR突变阳性晚期NSCLC的后线治疗格局？
Sanjay Popat教授：我们关注芦康沙妥珠单抗的开发已有一段时间，并注意到它对EGFR突变NSCLC具有抗肿瘤活性；此前从Dato-DXd及其它针对EGFR突变NSCLC的II期研究中，我们已了解到TROP2 ADC的初步疗效，且既往研究中芦康沙妥珠单抗已显示出相较多西他赛化疗，具有显著的PFS和OS优势（编者注：即OptiTROP-Lung03研究）。因此，我在年会主席专场看到OptiTROP-Lung04研究结果时感到非常兴奋，芦康沙妥珠单抗治疗带来的PFS获益具有明确临床意义，现在要对生存优势的幅度拭目以待。从中国医生和患者的角度出发，这是一项非常重要的研究，因为它完全在中国入组和进行，但我们还需了解芦康沙妥珠单抗的获益幅度和安全性特征在西方人群中是否相似，目前相关国际性临床研究也在进行中，我期待看到更多数据。
图1.OptiTROP-Lung04研究由BICR评估的PFS数据
Heather Wakelee教授：芦康沙妥珠单抗的疗效数据相当可喜，它的客观缓解率（ORR）超过60%，缓解持续时间也较为理想（中位缓解持续时间8.3个月），PFS和OS数据也很好。此前对一线EGFR-TKI治疗无效的患者，我们倾向于继续使用靶向EGFR通路的其它药物，但在OptiTROP-Lung04研究中，芦康沙妥珠单抗相较含铂双药化疗取得了令人振奋的疗效优势，虽然化疗组表现略低于预期。此前其它TROP2 ADC也曾在EGFR突变NSCLC治疗领域进行探索，ORR同样高于预期，即高于治疗未经EGFR突变筛选的NSCLC“全人群”水平，既然我们已经多次看到TROP2 ADC治疗EGFR突变NSCLC疗效更优，就会更倾向于接受这一结论，且从ORR和其它一些疗效终点数据来看，芦康沙妥珠单抗显然是同类药物中最好的。
我认为未来芦康沙妥珠单抗面临的挑战主要与某些治疗毒性有关，它的眼毒性情况似乎比同类药物要好，且其它许多副作用也基本可控，但脱发会困扰部分患者，而口腔炎/口腔溃疡将是比较大的问题，在将芦康沙妥珠单抗推向临床应用时，需要努力找到更好的应对方法。
图2.OptiTROP-Lung04研究整体安全性总结
《肿瘤瞭望》：对EGFR突变晚期NSCLC患者，您既往会倾向于在后线治疗中采用何种方案？TROP2 ADC可能适用于存在哪些临床特征，或检出哪些基因改变/生物标志物的患者？
Sanjay Popat教授：对接受奥希替尼等第三代EGFR-TKI治疗后复发的患者，基于化疗的方案在过去一段时间内一直是标准治疗，但一线治疗方案的变局正使情况发生变化，更多患者正在一线治疗中接受FLAURA2方案（奥希替尼+化疗）或MARIPOSA方案（埃万妥单抗+兰泽替尼），两种方案都可带来显著OS获益，疾病复发后也仍可将含铂化疗作为标准治疗，可单纯使用培美曲塞+铂类方案，或含铂化疗联合奥希替尼，后者主要基于在英国开展的COMPEL研究阳性结果；同时，ABCP方案（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂）获批后的使用也非常广泛，尽管获批数据的样本量相对较小。芦康沙妥珠单抗作为TROP2 ADC，在同一领域表现也令人兴奋，但关键问题是它是否适合所有患者，对西方患者是否有颅内疗效。
而谈到生物标志物，我想我们都在苦苦寻找使用ADC时的生物标志物，此前Dato-DXd的临床研究中曾有相关数据，即以数字病理学检测TROP2表达作为生物标志物，目前我还不清楚能否看到指导芦康沙妥珠单抗使用的类似生物标志物，需要进一步评估并分析数据。我相信芦康沙妥珠单抗能在西方人群中取代化疗原有的标准治疗地位，但前提是疗效数据能够在西方人群中复刻。
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