EGFR突变是我国非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因突变，而对我国临床实践中众多仍在晚期才被确诊的EGFR突变患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药物是主要治疗选择，但治疗耐药和疾病进展仍难以避免，仍需更多有效的后线治疗选择以助力患者长期生存。在刚刚落幕的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中国创新TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗的临床III期研究OptiTROP-Lung04结果报告入选年会主席专场（摘要号：LBA5），并在《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步刊发，芦康沙妥珠单抗在研究中，同时显著延长了EGFR-TKI治疗失败患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS），临床意义得到与会专家的高度认可。《肿瘤瞭望》就此特邀同济大学附属上海市东方医院熊安稳教授，在ESMO年会现场深入解读研究数据，分析芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC治疗中的临床价值。
编者按：EGFR突变是我国非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因突变，而对我国临床实践中众多仍在晚期才被确诊的EGFR突变患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药物是主要治疗选择，但治疗耐药和疾病进展仍难以避免，仍需更多有效的后线治疗选择以助力患者长期生存。在刚刚落幕的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中国创新TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗的临床III期研究OptiTROP-Lung04结果报告入选年会主席专场（摘要号：LBA5），并在《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步刊发，芦康沙妥珠单抗在研究中，同时显著延长了EGFR-TKI治疗失败患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS），临床意义得到与会专家的高度认可。《肿瘤瞭望》就此特邀同济大学附属上海市东方医院熊安稳教授，在ESMO年会现场深入解读研究数据，分析芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC治疗中的临床价值。
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《肿瘤瞭望》：在您长期深耕的肺癌靶向治疗领域，来自我国的OptiTROP-Lung04研究入选了本届ESMO年会的主席专场，引发国内外研究者热议，您如何评价该研究成果及其临床价值？它将如何改变EGFR突变阳性非小细胞肺癌的后线治疗格局？
熊安稳教授：OptiTROP-Lung04研究可以说是本届ESMO年会最重磅的研究之一，在年会主席专场的报告也引起了全球学界热议，这项由张力教授牵头开展的研究，不仅是我国肺癌诊疗的重大突破，也在EGFR-TKI耐药后治疗的困局中撕开了一个缺口，具有很高的临床价值。
OptiTROP-Lung04研究同时实现了两大突破：首先，芦康沙妥珠单抗单药治疗，就可以使EGFR-TKI耐药患者达到PFS和OS双重获益，芦康沙妥珠单抗治疗组的中位PFS达8.3个月（由BICR评估），而含铂双药化疗对照组仅为4.3个月，即芦康沙妥珠单抗治疗使中位PFS接近翻倍，疾病进展或死亡风险下降了51%（HR 0.49，95%CI，0.39-0.62）；其次，芦康沙妥珠单抗组的中位OS尚未达到，但相较于对照组（中位OS为17.4个月），也使死亡风险显著下降40%（HR 0.60，95%CI，0.44-0.82），彻底打破了既往此类患者OS难获益的困局。
图1.OptiTROP-Lung04研究由BICR评估的PFS数据
值得注意的是，研究入组患者94.7%既往接受过第三代EGFR-TKI治疗，符合临床实践中最常见的治疗耐药现状。同时，在所有亚组中均可观察到芦康沙妥珠单抗的治疗获益，证明它的疗效具有稳定性和普适性。
从临床价值角度来讲，OptiTROP-Lung04研究满足了既往未被满足的三大临床需求，首先是为EGFR-TKI耐药患者提供了更优治疗选择，既往此类患者的标准治疗是含铂化疗，但客观缓解率（ORR）仅有约30%，中位PFS在4-5个月左右，而OptiTROP-Lung04研究中芦康沙妥珠单抗不仅显著改善了中位PFS，治疗ORR也提高到60.6%，疗效具有明确临床价值，能帮助患者脱离治疗困境，重塑EGFR-TKI耐药后治疗格局进入ADC新纪元；既往无论是化疗、免疫治疗还是抗血管生成治疗单药或联合治疗，都未能在这类患者中达到OS显著获益，而达到OS显著获益的芦康沙妥珠单抗，大概率将取代含铂化疗成为新的标准治疗选择。
图2.OptiTROP-Lung04研究OS数据期中分析结果
其次在安全性方面，芦康沙妥珠单抗做到了“增效减毒”，虽然研究中两组的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率接近（58.0%/53.8%），但芦康沙妥珠单抗组严重TRAEs的发生率仅为9%，较化疗组的17.6%更低，且未报告对患者生存有明显不利影响的间质性肺病（ILD），常见TRAEs如贫血、口腔黏膜炎等通过支持治疗均可有效管理，可显著改善患者的治疗耐受。
图3.OptiTROP-Lung04研究整体安全性总结
第三点则是最重要的，OptiTROP-Lung04研究能够为EGFR-TKI耐药机制未知患者提供更加有效的治疗方案，这部分患者目前在临床中占全部耐药患者的30-50%，治疗只能依赖化疗，而芦康沙妥珠单抗用于此类患者则无需进行基因检测。这将重构临床实践中的诊疗逻辑，既往我们高度依赖基因检测指导下的精准治疗，但芦康沙妥珠单抗是具有普适性的有效治疗选择，与针对明确耐药机制如MET扩增的治疗形成互补，构成“精准治疗+保底有效”体系。
最后，OptiTROP-Lung04研究也奠定了国产ADC的国际地位，作为我国自主研发的TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗的独特设计，使其相较同类药物在肺癌治疗中展现出了压倒性的优势，不仅能为国内患者提供更加可及和高效的治疗选择，还将推动国内创新靶向药研究从跟跑到领跑。而且，芦康沙妥珠单抗的价值也不限于EGFR突变晚期NSCLC二线治疗，目前它联合奥希替尼用于一线治疗的临床III期研究（编者注：OptiTROP-Lung07研究）已完成入组，我们中心还在参与芦康沙妥珠单抗与免疫治疗联合使用的研究。可以预见的是，随着联合治疗策略成熟，芦康沙妥珠单抗将在更前线治疗中发挥重要作用，最终使从晚期到早期的EGFR突变NSCLC患者实现“疾病全周期”获益，这也是我国临床研发能力的集中展现。
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《肿瘤瞭望》：以芦康沙妥珠单抗为代表的中国自主研发创新药物，正在悄然改变全球肺癌治疗格局，您认为芦康沙妥珠单抗是如何实现“弯道超车”，成为全球首个获批治疗EGFR-TKI耐药NSCLC患者的TROP2 ADC？
熊安稳教授：芦康沙妥珠单抗的“弯道超车”得益于研发审批和市场布局两方面的系统性先发优势，首先在研发端，我国团队充分发挥了本土临床资源的优势，相较于国际同类研究，能更快速地推进多个中心的EGFR-TKI患者入组完成，抢占适应证获批的时间窗口，并在治疗价值明确后，审批端即国家药品监督管理局（NMPA）也给予了适应证优先评审资格，加速了芦康沙妥珠单抗的上市进程，使它成为全球首个获批治疗EGFR-TKI耐药NSCLC患者的TROP2 ADC和标杆，不仅满足了患者迫切的治疗需求，还通过在国际学术会议持续发声，奠定了中国原研创新ADC在国际上的话语权，为后续进入海外市场奠定基础。同时，芦康沙妥珠单抗正在从单药到联合治疗，从后线治疗到一线治疗展开全面临床研究布局，将进一步巩固其在肺癌领域的长期竞争力。
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《肿瘤瞭望》：最后，从临床研究者的角度出发，您认为国产创新药临床研究应如何更加贴近临床实践，以有效解决我国患者的迫切需求和诊疗“痛点”？
熊安稳教授：目前我国创新药企和研发中心可以说非常“给力”，有大量创新药品乃至新的化合物、抗体在临床前研究中不断展现良好活性，使我们临床研究者能在临床研究中不断重复积极结果，拓展药物适应证。作为临床研究者，我想做好新药研究无非是两个方向，第一个是对更多新产品做新尝试，做新的组合和“加法”，确保患者的治疗有效率更高且耐受性可控，真正获得更好的治疗选择；第二是进一步对患者进行精细化管理和分层，如针对不同基因突变类型、不同基因改变/基因共突变，乃至不同的肿瘤生物学行为等等，选择不同产品和不同的治疗模式。
熊安稳教授
同济大学附属东方医院肿瘤科
副主任医师、副教授、博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会（CACA）罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
中国抗癌协会（CACA）个案管理专业委员会委员
上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员
主编《实体肿瘤CAR-T治疗免疫学基础和临床研究探索》，多项临床研究的key-Sub-I，发表SCI论文30余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC等）。是Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人。
主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金2项。
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