ROS1融合阳性晚期 NSCLC研究成果亮眼，患者正式迈入慢病化管理时代

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ROS1融合阳性晚期 NSCLC研究成果亮眼，患者正式迈入慢病化管理时代｜2025 WCLC

作者:肿瘤瞭望日期:2025/10/10 15:51:00 浏览量:2023

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约2%携带ROS1融合基因突变。作为针对该靶点的首款靶向治疗药物，克唑替尼曾为ROS1融合阳性NSCLC患者带来显著获益，可实现16~20个月的中位无进展生存期（PFS）与约45个月的中位总生存期（OS），但距离临床追求的5年生存率仍有一定差距。

2025年世界肺癌大会（WCLC）上，这一治疗领域迎来重要突破，多款针对ROS1融合阳性晚期NSCLC的新型治疗药物，集中公布了最新临床研究数据及长期随访结果。这些进展不仅为广大ROS1融合阳性患者提供了新选择，更覆盖了此前治疗难度较高的特殊人群，包括合并脑转移的患者，以及携带G2032R耐药突变的患者。尤为关键的是，最新随访数据进一步提示，这类患者已有望实现长期带瘤生存。

ARROS-1研究

ARROS-1研究分析了Zidesamtinib在ROS-1融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性。研究纳入了117例既往接受过TKI类药物治疗的经治患者及35例既往未接受过TKI类药物治疗的患者。117例经治患者中，49%的患者基线存在脑转移，22%的患者携带G2032R突变，分别有51%、49%、74%、26%和9%的患者接受过克唑替尼、恩曲替尼、洛拉替尼、瑞普替尼和他来替尼治疗。

在TKI类药物治疗的患者中，仅接受过一种TKI类药物治疗的患者，接受Zidesamtinib治疗ORR为51%，18个月DOR率为93%，18个月的PFS率为68%，携带G3032R突变的患者，ORR为83%，颅内ORR为85%。

而接受过多种ROS1-TKI治疗的患者，接受Zidesamtinib治疗ORR为44%。其中，既往接受过瑞普替尼或他雷替尼治疗的患者，ORR分别为47%和43%，18个月PFS率为40%，携带G3032R突变的患者，ORR为54%，颅内ORR为48%。

初治的35例患者，整体ORR为89%，包括9例患者评估为CR，颅内ORR为83%，12个月的DoR率为96%。

患者的疗效数据

从安全性看，较常见的3度及以上不良反应包括外周水肿0.7%，血磷酸肌酸激酶升高3.5%，乏力0.7%，10%的患者因不良反应而导致剂量降低，2%的患者因不良反应导致治疗终止。

TRUST研究

TRUST研究探索了他来替尼治疗ROS1融合阳性的晚期NSCLC患者的临床疗效。研究纳入局部晚期或转移性NSCLC患者，接受他来替尼600mg，口服，每日一次治疗，主要研究终点为ORR。其中，队列1为初治人群，队列2为接受过TKI治疗人群，两个队列脑转移占比分别为34.5%和56.0%。经治患者分别有80%和20%的患者接受克唑替尼和恩曲替尼治疗。

研究结果显示，初治患者ORR为85.2%，中位DOR和中位PFS未达到，18个月DOR率和PFS率分别为68%和61%，颅内ORR为66.7%；

初治患者的疗效数据

既往经治人群的ORR为61.7%，颅内ORR为56.3%，中位DOR和中位PFS分别为19.4个月和11.8个月，18个月DOR率和PFS率分别为56%和35%。

经治患者的疗效数据

从安全性看，全组3级以上不良反应发生率为52.6%，较常见的为谷丙转氨酶升高（15.2%），谷草转氨酶升高（7.0%），贫血（4.1%），磷酸肌酸激酶升高（3.5%），Q-T间期延长（3.5%），并有15.2%的患者出现任何级别眩晕，2.3%的患者因治疗相关不良反应而导致治疗永久终止。

他来替尼的安全性数据

TRIDENT研究

TRIDENT研究旨在评估瑞普替尼治疗ROS1融合阳性晚期NSCLC患者的临床疗效，本届WCLC大会主要公布其长期随访数据。该研究中，局部晚期或转移性NSCLC患者纳入后接受标准剂量瑞普替尼治疗（160mg，口服，每日一次，14天后改为160mg，口服，每日两次）。研究按照既往治疗状态分为未接受过TKI治疗患者和TKI经治患者，主要研究终点为ORR。

数据分析时，初治人群的ORR为79%，包括14%的患者评估为CR；经治患者ORR为41%，包括7%的患者评估为CR；初治患者和经治患者颅内ORR分别为89%和38%。携带G2032R突变的患者，ORR为59%。初治人群的和经治人群的中位PFS分别为31.1个月和8.6个月，中位DOR分别为36.8个月和17.8个月，中位OS分别为70.6个月和25.1个月。初治人群的12个月、24个月、36个月和48个月的OS率分别为91%、75%、69%和56%。

初治及经治人群OS

小结

尽管ROS1融合的发生比例较低，但是考虑到肺癌患者较大的发病人群，每年仍有约2万例ROS1融合阳性的患者被发现。由于ROS1融合基因与ALK融合基因的胞内段酪氨酸激酶域存在高度同源，因此，很多对于ALK融合有效的药物，如克唑替尼、洛拉替尼等，对ROS1融合的患者同样有效。中国患者中，克唑替尼一线治疗ROS1融合的晚期NSCLC患者的中位PFS约为16.0个月，以他雷替尼和瑞普替尼为代表的下一代TKI类药物为患者带来的新的治疗选择，实现疗效的显著提升及入颅脑效果的改善。

本届世界肺癌大会上，Zidesamtinib这一新型药物不仅具有良好的整体疗效、入颅脑活性，同时安全性良好；此外，该药对G2032R突变、对他来替尼和瑞普替尼耐药的患者，都具有良好的抗肿瘤活性，具有“同类最优”（best-in-class）的潜质，有望为患者带来新的选择。从TRIDENT研究的长期随访数据看，患者的中位OS已经超过70个月，与很多慢性疾病的生存时间相当。在多款靶向药物的加持下，ROS1融合阳性的晚期非小细胞肺癌患者正式进入慢病化管理时代，患者有望实现长期带瘤生存。

参考文献：

[1]A.E.Drilon，et al.Pivotal ARROS-1 Efficacy and Safety Data:Zidesamtinib in TKI Pre-treated Patients with Advanced/Metastatic ROS1+NSCLC.2025 WCLC.PL02.15.

[2]G.Liu，et al.Updated Efficacy and Safety of Taletrectinib in Patients With ROS1+Non-Small Cell Lung Cancer:The Global TRUST-II Study.2025WCLC.MA02.02.

[3]B.C.Cho，et al.Repotrectinib in Patients With ROS1 Fusion-Positive(ROS1+)NSCLC:Long-Term Follow-Up From the Phase 1/2 TRIDENT-1 Trial.2025WCLC.MA02.03.

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