编者按：日前，由北京科创医学发展基金会主办，江苏省人民医院期刊学术中心承办的2025第二届抗肿瘤创新药物临床研究论坛暨第九届华东乳腺沙龙在南京圆满落幕。本次会议上，河南省肿瘤医院闫敏教授做出了“乳腺癌治疗新征程——TROP2 ADC的崛起与潜能”的报告。报告系统梳理了TROP2 ADC在乳腺癌治疗中的最新进展与临床价值，展望了其在未来治疗格局中的潜在影响。基于此，肿瘤瞭望特邀闫敏教授就TROP2靶点的治疗优势、在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的应用前景及其对中国乳腺癌精准诊疗发展的推动作用进行分享。

闫敏教授：在乳腺癌中，TROP2广泛表达，无论是在三阴性乳腺癌还是在HR+/HER2-乳腺癌，其表达水平都很高，整体表达率可达80%以上，而该靶点在正常组织中的表达水平相对较低。

 

正因如此，在临床实践中，通常无需专门检测TROP2即可开展相应治疗。目前，基于该靶点研发的新型ADC药物已展现出良好的治疗效果。已有三款此类药物在中国分别获批适应症，且正在进一步开展乳腺癌相关临床研究。从现有的循证医学证据来看，这些药物取得了较为一致的研究结果，显示出了相较于医生选择的化疗方案更具优势的疗效。

 

闫敏教授：目前，HR+/HER2-乳腺癌的一线标准治疗方案仍是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。在后线治疗方面，尚无统一标准方案，治疗策略需依据是否存在特定基因突变、HER2表达状态以及其他生物标志物，进行个体化选择。

 

在当前HR+/HER2-乳腺癌后线治疗中，没有被公认的标准方案，很大程度上是因为现有临床研究设计难以全面覆盖所有潜在治疗方案。近年来，TROP2靶点成为该领域研究热点，多款靶向TROP2 ADC已在临床中展现出潜力。目前，已有三款TROP2 ADC药物积累了相应循证医学证据。其中，最早获批的TROP2 ADC药物是戈沙妥珠单抗（SG），TROPiCS-02研究数据为该类药物在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗中提供了坚实依据。基于TB-01研究结果，德达博妥单抗（Dato-Dxd）在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中获批相应适应症。此外，今年ESMO大会上公布了芦康沙妥珠单抗在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的OptiTROP-Breast02数据。这三款TROP2 ADC药物的研究结果均表明，在CDK4/6抑制剂治疗进展后，TROP2 ADC效优于化疗。因此，结合几种TROP2 ADC药物既往在三阴性乳腺癌治疗中的研究数据，可以看出，无论对于HR+/HER2-乳腺癌还是三阴性乳腺癌，TROP2 ADC均显示出较好的临床获益。

 

闫敏教授：在乳腺癌诊疗中，我们始终遵循循证医学原则，实施分层治疗策略。以三阴性乳腺癌为例，目前一线标准治疗为化疗联合免疫治疗；若患者PD-L1检测为阴性，则采用单药化疗。

 

在TROP2 ADC药物方面，其在晚期三阴性乳腺癌的后线治疗中已显示出优于化疗的疗效。近期公布的一线治疗研究数据也带来了积极信号：无论PD-L1表达状态如何，TROP2 ADC单药相比化疗均表现出获益趋势；而在PD-L1阳性患者中，TROP2 ADC联合免疫治疗相比化疗联合免疫治疗同样取得积极结果。

 

展望未来，TROP2 ADC有望进入三阴性乳腺癌的一线治疗领域。若成为标准方案，将显著改变现有治疗格局。在精准治疗理念指导下，这类靶向药物获益显著，甚至可能为部分复发转移患者带来治愈机会，治疗模式的革新将成为必然趋势。

 

对于HR+/HER2-乳腺癌，当前一线标准为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。随着TROP2 ADC应用于CDK4/6抑制剂进展后的患者，其与其它后线方案的优劣比较成为焦点。这些方案包括：针对PIK3CA突变患者的PIK3CA抑制剂联合内分泌治疗、BRCA突变患者的PARP抑制剂、AKT抑制剂联合内分泌治疗、化疗，以及针对HER2低表达患者的抗HER2 ADC药物等。

 

目前尚缺乏这些治疗方案之间的直接对比数据，现有证据多基于与化疗或内分泌单药的对照。我们亟需头对头比较研究来明确各方案的疗效差异，这将为确立二线标准治疗提供关键依据。未来若能有更多高质量的随机对照研究数据，将有力推动二线标准治疗方案的建立。

 

当前，我们主要依据专家共识和临床指南，通过整合临床数据与专家经验，梳理二线治疗的优先顺序及其在整体策略中的定位。必须承认，目前仍缺乏足够强有力的循证医学证据来明确指导二线标准治疗的制定，这也是我们未来需要共同努力的方向。