局部治疗，包括放疗、消融和手术等手段，是全身治疗的重要组成部分。在2025年世界肺癌大会（WCLC）及欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，多项研究聚焦于局部治疗在晚期肺癌患者中的应用，并取得了一定成果，但这些成果背后仍存在若干问题。《肿瘤瞭望》对相关研究进行了总结，并对其内容展开深入分析。
局部治疗，包括放疗、消融和手术等手段，是全身治疗的重要组成部分。在2025年世界肺癌大会（WCLC）及欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，多项研究聚焦于局部治疗在晚期肺癌患者中的应用，并取得了一定成果，但这些成果背后仍存在若干问题。《肿瘤瞭望》对相关研究进行了总结，并对其内容展开深入分析。
NorthStar研究
NorthStar是一项II期随机对照临床试验，旨在评估在标准奥希替尼治疗基础上联合局部治疗，是否能为携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来生存获益。研究纳入初治EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，先接受6~12周奥希替尼诱导治疗，若最佳疗效评价为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），则按1:1随机分为两组：一组继续接受标准剂量奥希替尼治疗，另一组在此基础上联合局部治疗。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性等。
NorthStar的研究设计
研究共纳入84例患者，奥希替尼组和奥希替尼联合局部治疗组分别入组63例和56例患者，全组患者中，转移病灶数为0~5个、6~10个、≥10个的比例分别为29%、43%和29%，合并胸腔积液者占27%，其他转移类型占14%。在联合治疗组中，58.9%接受放疗，32.1%接受手术，9%同时接受手术与放疗。
结果显示，两组中位PFS分别为17.5个月和25.3个月（HR=0.66，P=0.025）。亚组分析进一步显示：在19号外显子缺失（19del）患者中，两组中位PFS分别为22.4个月和39.8个月（HR=0.57）；在21号外显子L858R突变患者中，分别为11.0个月和19.0个月（HR=0.60）；诱导治疗后转移病灶数≤3个的患者中，分别为22.4个月和33.1个月（HR=0.67）；转移病灶数＞3个的患者中，分别为15.9个月和19.7个月（HR=0.70）。
两组的疗效数据
BrightStar的研究
BrightStar研究旨在评估ALK融合阳性晚期NSCLC患者接受布格替尼诱导治疗后联合局部治疗的疗效与安全性。该研究纳入初治晚期NSCLC患者，所有患者均携带ALK融合基因。符合入组条件的患者先接受8周布格替尼治疗，之后进行全身评估。未出现疾病进展的患者继续接受布格替尼联合局部治疗：若残留病灶数＜3，则对所有病灶进行局部治疗；若残留病灶数≥3，则由临床医生决定局部治疗范围。
BrightStar研究的研究设计
研究共入组34例患者，中位PFS达到66个月，1年、2年和3年PFS率分别为94%、81%和61%。
全组患者的疗效数据
PTR研究（PTR-1）
PTR研究旨在评估诱导治疗后对原发病灶行手术切除的疗效与安全性。研究纳入经组织病理学确认的局部晚期或转移性NSCLC患者，所有患者携带EGFR 19del或21L858R突变。符合入组条件的患者接受12周阿法替尼诱导治疗，全身评估为非进展者按1:1随机分组：一组继续接受TKI单药治疗，另一组接受原发病灶切除。研究主要终点为2年PFS率。
研究设计
最终，阿法替尼组与手术组各入组36例患者。两组中M1a、M1b和M1c分期患者比例分别为31%vs.33%、8%vs.8%、61%vs.58%；寡转移及转移灶数≤5个的患者比例分别为67%和75%。
手术组中，主要病理学缓解率为29.4%，完全病理学缓解率为5.9%。两组中位PFS分别为未达到和15.03个月（HR=0.48，P=0.0313），2年PFS率分别为27.8%和8.3%。在寡转移与多发转移患者中，HR分别为0.40和0.50；在19del与21L858R突变患者中，HR分别为0.60和0.38。
两组的疗效数据
研究思考
尽管上述三项研究显示，联合局部治疗在整体人群中带来生存获益，仍有以下几点值得关注：
首先，晚期肺癌是系统性疾病，患者存在多发远处转移以及目前影像不可见的隐匿性转移病灶，是系统性疾病，因此治疗应当以内科系统治疗为主，当患者出现局部病灶失控、主要矛盾为局部矛盾时，可以考虑给予局部治疗。因此，当患者在初诊时存在寡病灶、治疗后存在寡残留以及耐药后出现寡进展的患者，可以考虑局部治疗，但在上述几项研究中，疗效评价为非PD的患者即可纳入研究，这就意味着部分患者即使存在多发病灶，甚至病灶数超过10个，仍然可以接受局部治疗。这一措施的合理性存疑。毕竟从临床角度而言，对于多发病灶，哪些病灶存在后续失控风险，临床并不可预测，如果局部治疗的病灶并非后续耐药的病灶，则这样的治疗理论上而言并不能给患者带来相应的生存获益。
其次，研究诱导治疗阶段一般为8周以内，靶向治疗的中位起效时间为两个月左右，这就意味着在随机过程中部分患者并未达到最佳疗效，因此，可能有一部分患者并未到达出现寡残留的时间。
此外，部分研究为单臂临床研究。虽然研究报告的中位PFS的估计疗效显著，明显优于历史对照组，但需要注意两点：第一，单臂小样本临床研究对于中位数的估算存在很大的不稳定性。由于单臂临床研究样本含量较小，生存曲线呈现阶梯状，在50%累计生存率附近，如果长期未出现终点事件，则生存曲线可呈现“平台期”，此时，单个终点事件的变化则可能导致中位生存时间估算出现巨大变化。第二，通常随机对照临床试验的数据分析节点为事件驱动，是预先设计，与随机对照临床研究不同，单臂临床研究其数据的生存时间并不是事件驱动，因此其数据分析时间往往并非预先设计，而非预设的分析时间节点也会给数据分析带来分析的影响。
因此，对于局部治疗，目前的核心仍然是需要选择真正可以从局部治疗中获益的人群，聚焦于寡病灶，寡残留、寡转移、寡进展的患者。
参考文献：
1.Yasir Y.Elamin，Saumil Gandhi，Mara Antonoff，et al.NorthStar:A phase II randomized study of osimertinib(OSI)with or without local consolidative therapy(LCT)for metastatic EGFR-mutant non-small cell lung cancer(NSCLC).2025 ESMO.Abstract LBA72
2.Elamin Y，et al.BrightStar:LCT With Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive ALK-Rearranged Metastatic NSCLC.2025 WCLC OA07.01.
3.Chen，P.-H.et al.Molecular and Early Outcomes of a Randomized Phase II Trial of Primary Tumor Resection Following EGFR TKI in Metastatic NSCLC.2025 WCLC OA07.04.
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