辛田，马锐辽宁省肿瘤医院胸内二科

 

小细胞肺癌（SCLC）虽对初始化疗敏感，但几乎不可避免地复发。自IMpower133与CASPIAN研究确立化疗联合免疫治疗为一线标准后，如何维持初治获益、延缓复发成为研究焦点。在今年的ESMO大会上，Furqan等报告了一项II期研究，探讨在未经治疗的广泛期SCLC（ES-SCLC）患者中，经铂类+依托泊苷+度伐利尤单抗（PED）治疗后，度伐利尤单抗联合ATR抑制剂ceralasertib（CD）维持治疗的疗效，为这一领域带来了新的思路。

 

马锐教授

辽宁省肿瘤医院胸内二科主任，肿瘤学博士，中国医科大学、大连医科大学硕士研究生导师。学术兼职：中国临床肿瘤学会理事会理事，中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员，中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员，中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员，辽宁省生命科学学会常务理事，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，辽宁省抗癌协会理事会理事，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员，辽宁省医学会内科学分会委员会常务委员，辽宁省生命科学学会老年肿瘤专业委员会常务委员，中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学，沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。主持省部级、市级课题9项，获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项，第一及通讯作者发表论文40余篇。

 

辛田教授

辽宁省肿瘤医院胸内二科主治医师

辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会青委会，委员

辽宁省细胞生物学会肿瘤精准医疗与大数据管理专业委员会，青年委员

 

 

这是一项多中心、单臂II期研究，旨在评估在未经治疗的ES-SCLC患者中，经铂类+依托泊苷+度伐利尤单抗（PED）治疗后，ceralasertib联合度伐利尤单抗（CD）维持治疗的疗效。患者在开始PED治疗前入组。主要终点为无进展生存期（PFS），所有结局均自入组时起评估。完成4个周期PED且无疾病进展的患者进入维持阶段：第1–7天口服ceralasertib 240mg，每日两次；第8天给予度伐利尤单抗，每28天为一周期，直至疾病进展。

 

 

自2021年8月至2024年2月，共入组30例患者，中位随访时间为13.5个月。患者中位年龄为65岁，女性占56.7%，白人占82.1%，ECOG评分为1分的占73.3%。其中25例患者（83.3%）接受了至少一个周期的CD维持治疗。确认的总体缓解率（ORR）为73.3%（n=22），其中2例达到完全缓解。中位缓解持续时间为6.6个月（95%CI：3.9–17.1）。2例（6.7%）的最佳疗效为疾病进展。中位无进展生存期（PFS）为6.1个月（95%CI：4.8–9.5）。中位总生存期（OS）尚未达到，但12个月和24个月生存率分别为68%（95%CI：48–82）和59%（95%CI：37–75）。10%以上的3–4级治疗相关不良事件包括：中性粒细胞减少（26.7%）、疲劳（20%）、贫血（16.7%）、感染（13.4%）及呼吸困难（10%）。共有14例患者（46.7%）发生严重不良事件，其中7例（50%）与治疗相关。

 

图：研究表明，广泛期小细胞肺癌患者接受ceralasertib联合度伐利尤单抗维持治疗后显示出生存获益（2025 ESMO，摘要号2761O）

 

 

既往研究发现，小细胞肺癌对DNA损伤修复机制高度依赖。ATR抑制剂通过阻断肿瘤细胞应对DNA损伤的能力，可诱导免疫原性细胞死亡，同时重塑肿瘤微环境，增强免疫识别。因此，ATR抑制剂在小细胞肺癌治疗中具有理论上的协同潜力。本研究结果显示，与CASPIAN研究相比，其ORR相近（73.3%vs.68%），中位PFS略有延长（6.1个月vs.5.1个月），12个月OS率也有所提升（68%vs.53%），提示存在进一步探索空间。

 

然而，该研究样本量仅30例，且为单臂设计，缺乏对照组，其PFS较历史数据延长有限，尚不足以证明临床意义上的“锦上添花”。未来若扩大样本验证，还需明确潜在获益人群，例如基于ATR依赖性或DNA修复缺陷（DDR）等生物标志物进行筛选，以避免“画蛇添足”的风险。

 

总体而言，本研究提出了一种值得关注的新策略：在广泛期SCLC一线疗效难以进一步突破的当下，通过优化维持治疗方案以期延长总生存。然而，在缺乏随机对照和生物标志物指导的情况下，我们仍应保持谨慎。唯有在后续研究中证实其生存获益并确认安全性可控后，ATR抑制剂的加入才可能真正成为ES-SCLC免疫维持治疗的“锦上添花”，而非“画蛇添足”。

 

参考文献Furqan M，et al.Chemo-immunotherapy followed by durvalumab and ceralasertib in treatment naïve patients with extensive-stage small cell lung cancer.ESMO Congress 2025，Abstract 2761O