2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展现了多项重要研究进展。在肺癌领域，HER2靶向治疗迎来新突破，其中两项研究尤为瞩目：SOHO-01研究公布了新型药物sevabertinib的最新数据（摘要号LBA75），由乐秀宁教授进行汇报；Beamion LUNG 1研究公布了zongertinib作为一线治疗的研究数据（摘要号LBA74），该研究结果由Sanjay Popat教授进行报告。
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展现了多项重要研究进展。在肺癌领域，HER2靶向治疗迎来新突破，其中两项研究尤为瞩目：SOHO-01研究公布了新型药物sevabertinib的最新数据（摘要号LBA75），由乐秀宁教授进行汇报；Beamion LUNG 1研究公布了zongertinib作为一线治疗的研究数据（摘要号LBA74），该研究结果由Sanjay Popat教授进行报告。
Sevabertinib在HER2突变晚期非小细胞肺癌中引发显著疗效
根据在2025年ESMO大会上公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》的1/2期SOHO-01试验（NCT05099172）结果，sevabertinib（BAY 2927088）单药在HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）多种治疗场景中产生了持久的疗效。[1，2]
SOHO-01试验纳入了伴有HER2或EGFR突变的晚期NSCLC患者；本分析包括了HER2突变患者队列的数据。队列D纳入了既往接受过治疗但未接受过HER2靶向治疗的患者；队列E纳入了既往接受过HER2 ADC治疗的患者；队列F纳入了晚期疾病未接受过全身治疗的患者。治疗方案为10 mg每日一次到40 mg每日两次口服sevabertinib递增方案。
☆在队列D（n=81）中，经盲态独立中心审查评估的客观缓解率（ORR）为64%（95%CI:53%-75%），其中2%达到完全缓解，62%达到部分缓解，25%疾病稳定，7%疾病进展，4%无法评估。疾病控制率为81%（95%CI:71%-89%）。中位缓解持续时间（DOR）为9.2个月（95%CI:6.3-13.5），12个月DOR率为42%；中位无进展生存期（PFS）为8.3个月（95%CI:6.9-12.3），12个月PFS率为44%。亚组分析显示，ORR在所有亚组中均保持一致。
☆在队列E（n=55）中，经BICR评估的ORR为38%（95%CI:25%-52%），其中5%达到完全缓解，33%达到部分缓解，42%疾病稳定，13%疾病进展，7%无法评估；DCR为71%（95%CI:57%-82%）。中位DOR为8.5个月（95%CI:5.6-16.4），12个月DOR率为29%，中位PFS为5.5个月（95%CI:4.3-8.3），12个月PFS率为28%。
☆在队列F（n=73）中，经BICR评估的ORR为71%（95%CI:59%-81%），其中4%达到完全缓解，67%达到部分缓解，22%疾病稳定，3%疾病进展，1%无法评估。DCR为89%（95%CI:80%-95%）。中位DOR为11.0个月（95%CI:8.1-不可估计），中位PFS为不可估计（95%CI:9.6-不可估计）。
SOHO-01试验：队列D、E、F的研究结果
☆队列D中22%的患者、队列E中27%的患者和队列F中12%的患者存在脑转移。一项分析表明，伴有和不伴有脑转移的患者的全身缓解情况相似。在队列D中，伴有和不伴有脑转移的患者的ORR分别为61%和65%；在队列E中，ORR分别为27%和43%；在队列F中，ORR分别为78%和70%。在队列D、E和F中基线有脑转移的患者中，分别观察到22%、20%和0%的患者出现基线后脑部进展。在队列D、E和F中基线无脑转移的患者中，分别观察到6%、5%和3%的患者出现基线后脑部进展。
SOHO-01试验：安全性数据
☆最常见的不良反应是腹泻，未报告间质性肺病（ILD）或肺炎病例。队列D中69%、队列E中100%、队列F中97%的患者发生了药物相关不良事件；分别有36%、31%和21%的患者报告了3级AE。值得注意的是，队列D中23%、队列E中11%、队列F中5%的患者发生了3级腹泻事件。未在任何患者中观察到ILD或肺炎。
研究者认为sevabertinib在经治和一线阶段HER2突变NSCLC患者中均表现出显著且持久的疗效，这些数据支持sevabertinib作为HER2突变NSCLC患者一种潜在的新靶向疗法。该药物正在III期SOHO-02试验（NCT06452277）中作为伴有HER2突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线疗法进行评估。
Zongertinib在初治HER2突变非小细胞肺癌中展现疗效
2025年8月，美国FDA加速批准了zongertinib，用于治疗经FDA批准的检测发现携带HER2 TKD激活突变的既往经治转移性或不可切除非鳞状NSCLC患者。2025年ESMO大会公布的1期Beamion LUNG-1试验（NCT04886804）数据，一线使用zongertinib（Hernexeos）治疗在初治晚期HER2突变非小细胞肺癌患者中带来了高缓解率。
Beamion LUNG-1试验共有74名患者接受了120 mg的zongertinib治疗。值得注意的是，有2名患者曾接受过既往治疗。本次汇报重点关注的队列2纳入了初治且具有酪氨酸激酶结构域突变的患者。主要终点是通过盲态独立中心审查评估的ORR，次要终点包括通过BICR评估的疾病控制率、DOR和PFS。
Beamion LUNG-1试验：肿瘤缓解
☆客观缓解率为77%（95%CI:66%-85%;P<0.0001），其中完全缓解率为8%，部分缓解率为69%。疾病控制率为96%（95%CI:89%-99%），疾病稳定率为19%，疾病进展率为1%。
☆中位至客观缓解时间为1.4个月（范围，1.1-6.9），在数据截止时，47%的患者仍在接受治疗。
Beamion LUNG-1试验：DoR和PFS
☆中位DOR随访时间为9.7个月（95%CI:7.1-9.9），6个月DOR率为80%（95%CI:65%-89%）。中位无进展生存期随访时间为11.6个月（95%CI:9.7-12.4），6个月PFS率为79%（95%CI:68%-87%）。
☆在安全性方面，91%的患者报告了治疗相关不良事件，其中18%报告了3级TRAE。未报告4级或5级TRAE。共有15%的患者因AE导致剂量降低，9%的患者因AE导致治疗中止。发生了2例间质性肺病（ILD）/肺炎，均为2级。安全性特征与先前报告的数据保持一致，3级或以上AE的发生率较低。最常见的TRAE包括腹泻（54%）、皮疹（23%）、丙氨酸氨基转移酶升高（18%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（16%）、味觉障碍（16%）和恶心（16%）。
Beamion LUNG-1试验：不良反应
"作为一线疗法，Zongertinib在初治的晚期HER2突变NSCLC患者中显示出显著且具有临床意义的益处，"来自The Royal Marsden NHS Foundation Trust的Sanjay Popat教授在汇报中表示。"在所有患者中均观察到了Zongertinib的临床获益，无论HER2突变类型如何。"
参考文献
1.Le X，Kim TM，Dong X，et al.Sevabertinib(BAY 2927088)in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer(NSCLC):results from the SOHO-01 study.Presented at the 2025 European Society for Medical Oncology Congress.Presented at the 2025 ESMO Congress;October 17–20，2025;Berlin，Germany.Abstract LBA75.
2.Popat S，Yamamoto N，Girard N，et al.Zongertinib as first-line treatment in patients with advanced HER2-mutant NSCLC:Beamion LUNG-1.Presented at the European Society for Medical Oncology Congress 2025;October 17-21，2025;Berlin，Germany.Abstract LBA74.
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