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盛锡楠教授:论述ADC序贯深化策略,探讨耐药困境破解之道丨北京泌尿肿瘤青年医师学术交流会

作者:肿瘤瞭望   日期:2026/1/20 16:43:08  浏览量:17

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2026年1月10日至11日,北京泌尿肿瘤青年医师学术交流会在京圆满落幕。本次会议汇聚了泌尿肿瘤领域的多位权威专家与青年医师,围绕学科前沿进展与临床实践难点展开深入交流,旨在促进学术创新与青年医师成长。抗体偶联药物(ADC)的出现,正深刻改变晚期尿路上皮癌的治疗格局,为患者带来显著的生存获益的同时,也使得临床治疗策略日趋复杂。值此会议契机,肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀大会执行主席、北京大学肿瘤医院的盛锡楠教授分享ADC药物在晚期尿路上皮癌中的序贯治疗策略与耐药破解途径,并对青年学术交流平台的未来发展提出展望。

编者按:2026年1月10日至11日,北京泌尿肿瘤青年医师学术交流会在京圆满落幕。本次会议汇聚了泌尿肿瘤领域的多位权威专家与青年医师,围绕学科前沿进展与临床实践难点展开深入交流,旨在促进学术创新与青年医师成长。抗体偶联药物(ADC)的出现,正深刻改变晚期尿路上皮癌的治疗格局,为患者带来显著的生存获益的同时,也使得临床治疗策略日趋复杂。值此会议契机,肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀大会执行主席、北京大学肿瘤医院的盛锡楠教授分享ADC药物在晚期尿路上皮癌中的序贯治疗策略与耐药破解途径,并对青年学术交流平台的未来发展提出展望。
 
大会执行主席盛锡楠教授在会上致辞
 
01
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》:您在会议上分享了《晚期尿路上皮癌一线治疗进展与思考》。随着免疫治疗、ADC药物等选择增多,临床中应如何制定个性化序贯治疗方案?哪些生物标志物可能成为决策关键?

盛锡楠教授:随着免疫治疗与ADC药物的快速发展,晚期尿路上皮癌的一线治疗已进入联合治疗新时代。ADC药物通过靶标与细胞毒性药物的精准偶联作用于人体,其疗效高度依赖于靶点表达水平。因此,在ADC药物主导的治疗格局下,靶点检测已成为个体化治疗决策的核心基础。
 
目前,我国ADC药物的一线治疗已形成两类基于循证医学的重要方案:其一是靶向Nectin-4的维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗,其二是我国自主研发的、靶向HER2的维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗。从临床研究设计来看,EV-302研究纳入全人群,而RC48-C016研究聚焦于HER2表达(IHC1+~3+)人群。值得注意的是,HER2表达在晚期尿路上皮癌中约占70%,这意味着维迪西妥单抗联合方案适用于大多数患者,但也提示HER2表达状态是方案选择的关键前提。EV-302研究虽为全人群设计,但其靶点Nectin-4在尿路上皮癌中的表达率高达80%-90%,仅少数患者为表达阴性。这引发了一个重要思考:即便该研究未强调对Nectin-4检测,从机制上而言,靶点表达水平仍与药物疗效密切相关。因此,我们建议在一线治疗中常规进行靶点筛查。若患者HER2阴性,可排除维迪西妥单抗方案;若Nectin-4阴性,则需慎重考虑维恩妥尤单抗的应用。
 
对于存在双靶点共表达的患者,目前尚缺乏头对头研究比较两类ADC联合方案。此时,药物可及性、医保政策、患者耐受性及经济因素等将成为重要决策依据。而在二线治疗中,患者若未使用过ADC药物,靶点检测的价值更为突出。除HER2、Nectin-4外,TROP-2、EGFR、FGFR等靶点也具备重要指导意义。例如,FGFR突变患者可考虑厄达替尼等靶向治疗。
 
未来晚期尿路上皮癌的治疗必将走向精准细分方向。我们应推动免疫组化等简便、高效的检测技术在临床普及,系统评估HER2、Nectin-4、TROP-2等关键生物标志物,从而为患者制定从一线到后线的全程化、个体化序贯治疗策略。
 
盛锡楠教授作专题汇报
 
02
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》:会议专门探讨了晚期尿路上皮癌“ADC失败后治疗选择”。您如何看待ADC药物耐药机制的应对策略?未来是否有望通过联合用药或新技术等突破这一瓶颈?

盛锡楠教授:ADC药物的广泛应用标志着晚期尿路上皮癌治疗进入新阶段,而深入理解其耐药机制是破解后续治疗困境的关键。从药物作用机制出发,ADC的耐药性主要源于:
 
一是靶点表达的下降或丢失。即使治疗前检测显示靶点高表达,在药物作用之后可能发生表达水平降低,导致ADC无法有效识别肿瘤细胞,从而引发耐药。因此,治疗过程中靶点表达的动态变化值得高度关注。二是细胞毒载荷相同导致的交叉耐药。若先后使用的ADC药物搭载同类型细胞毒载荷,即使靶点不同,也可能因作用机制相似而难以克服耐药。临床实践中观察到,维恩妥尤单抗与维迪西妥单抗的序贯治疗效果通常不理想,这也印证了相同载荷ADC之间存在交叉耐药的现象。
 
目前更具希望的策略是换用不同细胞毒载荷的ADC药物。例如,针对维恩妥尤单抗或维迪西妥单抗耐药的患者,我们也正在探索靶向Nectin-4的新型ADC药物SHR-A2102,其在后线治疗的研究中已显示出很好的疗效,这为通过更换载荷克服耐药提供了临床依据。此外,实现靶点表达的实时监测也具有重要价值。若能动态掌握治疗过程中靶点的变化情况,将有助于更精准地判断耐药原因并调整策略,这也是今后需要重点推进的方向。
 
03
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》:作为本次“泌尿肿瘤青年交流会”的执行主席,您认为本次会议在哪些方面实现了预期目标?对于未来青年交流会的举办,您是否有进一步的规划?

盛锡楠教授:北京泌尿肿瘤青年医师学术交流会自2021年首届举办以来,至今已成功召开六届。经过数年的积累,会议在学术内容与青年医师参与度方面均稳步提升,逐步形成了自身的品牌影响力,在泌尿肿瘤领域获得了良好的口碑。
 
青年医师始终是泌尿肿瘤诊疗一线的重要力量,无论在临床实践还是科研创新中都扮演着主力角色。他们思维活跃,对临床问题感知更加敏锐,也更具突破意识。因此,我们希望借助这一平台,助力更多优秀青年医师快速成长。
 
面向未来,会议将从几个方面持续深化:一是议题设置将更加聚焦临床实际需求,增强内容的实用性与前沿性;二是进一步扩大参与范围,吸引更多有潜力的青年才俊加入。本届会议在参会人员的年龄结构上已呈现更加年轻化的趋势,这是一个积极的信号。我们也鼓励更多优秀青年主动参与交流,分享见解,在协作中激发思路,共同推动临床与科研能力的提升。通过这样的互动平台,我们期望不仅促进个人成长,更能凝聚青年医生的集体智慧,围绕泌尿肿瘤诊疗的关键问题开展深入协作,产出高质量成果,从而整体提升我国在该领域的临床水平与学术影响力。
 
盛锡楠教授
主任医师,教授,博士生导师
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委
中华医学会泌尿外科学分会临床研究学组副组长
国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
北京医学会肿瘤分会常委

本内容仅供医学专业人士参考


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