患者女，68岁。

 

主诉：左乳腺癌术后骨转移1年余。

 

现病史：患者因“发现左乳肿块1月余”于2020年7月来院就诊，2020-07-16在全麻下行“左乳癌改良根治术”，术后病理：左乳浸润性癌，癌肿大小2*1.6*1.5cm，乳头、皮肤未见癌浸润，原手术残腔未见癌残留，其余各象限未见癌侵犯，腋窝淋巴结见癌转移（3/17）；脉管见癌浸润，神经纤维束见癌侵犯；免疫组化：ER（-），PR（-），HER-2（3+），Ki-67（40%+），P120（膜+），P63（-），CK5/6（-），E-Cadherin（+）。

 

2020-08-05至2020-12-30，予患者EC（多柔比星脂质体+环磷酰胺）-TH（多西他赛+曲妥珠单抗）化疗8周期，后于2021-02-02起予以术后辅助放疗，95%PTV：50Gy/2Gy/25F，期间继续予以曲妥珠单抗靶向维持治疗，持续1年后予吡咯替尼强化治疗，因患者出现严重腹泻，不良反应难以耐受而中断用药；2022年9月患者出现颈部疼痛，完善颈椎MRI平扫提示颈5、6、7及胸1椎体转移，为进一步治疗入院。

 

2022-9-15颈椎MRI平扫

 

既往史、个人史、家族史无特殊。

 

诊断：左乳浸润性导管癌cTxNxM1（HER-2过表达型）。

 

 

晚期一线治疗（2022年10月-2023年12月）

 

治疗方案：THP方案+颈椎放疗→HP+卡培他滨方案

 

2022-10-14至10-26，予患者颈椎骨转移灶放疗，95%PTV 30Gy/3Gy/10F，期间定期予以双磷酸盐类药物护骨治疗。

 

2022-10-17开始予患者HP双靶治疗，同时联合多西他赛化疗1周期，期间复查IV度骨髓抑制，予以对症治疗后好转，此后停用多西他赛化疗，于2022-11-10更改方案为卡培他滨（1.0g po BID d1-14）口服化疗联合HP双靶治疗，期间定期复查，提示病情稳定

 

2023-12-20，患者复查胸部CT提示肺结节较前增大，考虑转移；查全腹部CT平扫+增强提示肝右前叶占位，考虑转移；同期（2023-11-22）患者辅助检查提示存在甲状腺减退，促甲状腺素>150 mIU/L。

 

 

治疗方案：T-DXd

 

治疗3个周期后（2024-04-22），患者复查CT，肺转移灶、肝转移灶疗效评估达PR，至末次复查（2026-01-12）时评价为疾病稳定（SD），目前患者仍在继续T-DXd治疗；治疗期间未出现间质性肺病（ILD）/肺炎相关症状，甲状腺减退症状经对症处理后较前好转（促甲状腺素：4.695 mIU/L）

 

△患者肺转移灶影像变化

 

△患者肝转移灶影像变化

 

 

该病例为68岁HER2阳性晚期乳腺癌患者，左乳癌术后1年余新发脊柱转移，接受HP双靶+化疗方案一线治疗约12个月后新发肺、肝转移，且一线化疗期间曾出现IV度骨髓抑制，遂自2024年2月起二线换用T-DXd进行治疗，3周期后肺、肝转移灶即达到PR，至末次复查时维持疾病稳定SD，目前患者仍在继续T-DXd治疗，且患者治疗期间未再度发生严重骨髓抑制，未出现ILD，甲状腺减退经对症处理后缓解。本例患者治疗经过表明，T-DXd用于HP双靶+化疗方案一线治疗失败后的HER2阳性晚期乳腺癌患者，具有良好的疗效和安全性。

 

 

 

HER2阳性晚期乳腺癌患者既往二线治疗选择有限，如恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、HER2-TKI（如吡咯替尼）+化疗等二线可用方案，在既往临床III期研究中报告的中位PFS在9-12个月左右EMILIA（9.6个月）、PHENIX（11.1个月）、PHOEBE（12.5个月）^[1-3]，且相应III期研究入组患者接受曲帕双靶治疗患者占比有限。而在HORIZON-Breast01研究中，帕妥珠经治人群亚组中吡咯替尼+卡培他滨PFS仅7个月[4]，而在DESTINY-Breast03帕妥珠经治亚组中达到30.4个月，进一步说明在一线标准治疗曲帕经治后T-DXd的显著治疗获益。DB03研究有超过60%的患者接受过HP双靶治疗，T-DXd用于既往治疗≤2线患者中位PFS达37.3个月[5]，疗效数据也远超既往治疗选择。因此需结合患者既往治疗，选择疗效证据更充分的治疗药物。

 

本例患者于2024年2月开始接受T-DXd二线治疗，符合最新版中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南（CSCO BC指南）推荐，后续公布的DESTINY-Breast03研究最终分析数据[6]还显示，T-DXd治疗可使患者中位OS延长至56.4个月，进一步明确了T-DXd在前线治疗的长获益。

 

△DESTINY-Breast03研究最终分析OS数据

 

在安全性方面，本例患者在一线使用多西他赛化疗期间曾出现IV度骨髓抑制，后续经对症处理并换用卡培他滨化疗后好转，而在二线接受T-DXd治疗期间未再度发生严重骨髓抑制；同时，患者虽已发生肺转移，但在治疗期间未报告T-DXd治疗相关ILD/肺炎症状，与T-DXd在临床研究中的安全性可控表现一致。

 

综上所述，本病例呈现了一例一线HP双靶联合化疗失败后HER2阳性晚期乳腺癌患者，二线接受T-DXd治疗，仅3周期后即达PR，至末次随访PFS已近24个月且仍在持续治疗中，总体安全性可控。T-DXd在HP经治人群展现出超越传统T-DM1或TKI+化疗方案的缩瘤强度与持久获益，为临床序贯策略提供更高价值的选择。

 

 

参考文献：

 

[1]Diéras V，Miles D，Verma S，et al.2017;18(6):732-742.

 

[2]Xu B，Zhang Q，Sun T，et al.Transl Breast Cancer Res.2020;1:13.

 

[3]Xu B，Yan M，Ma F，et al.Lancet Oncol.2021;22(3):351-360.

 

[4]LBA 19.2025 ESMO.

 

[5]Hurvitz SA，Hegg R，Chung WP，et al.Lancet.2023;401(10371):105-117.Im SA，et al.PS5-01-30 SABCS 2025.