2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2026）将于当地时间2月26日~28日在美国旧金山举行。大会将展示该领域最具创新性的科学进展，并探讨泌尿生殖系统肿瘤未来的治疗方向。其中，一项观察性研究（摘要号103）比较了2398名患有转移性去势敏感性前列腺癌的老年、体弱或合并多种疾病的美国退伍军人，接受雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合雄激素剥夺疗法（ADT）与单独接受ADT治疗的总生存（OS）结果，显示在所有患者以及每个亚组（包括年龄≥75岁、体弱指数较高以及合并多种疾病的患者）中，在ADT+ARPI均显著改善了OS。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2026）将于当地时间2月26日~28日在美国旧金山举行。大会将展示该领域最具创新性的科学进展，并探讨泌尿生殖系统肿瘤未来的治疗方向。其中，一项观察性研究（摘要号103）比较了2398名患有转移性去势敏感性前列腺癌的老年、体弱或合并多种疾病的美国退伍军人，接受雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合雄激素剥夺疗法（ADT）与单独接受ADT治疗的总生存（OS）结果，显示在所有患者以及每个亚组（包括年龄≥75岁、体弱指数较高以及合并多种疾病的患者）中，在ADT+ARPI均显著改善了OS。
研究背景
临床试验和真实世界分析表明，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mHSPC）患者中，ARPI（阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺）联合ADT治疗较单用ADT治疗可提高生存率。然而，由于老年、体弱或合并症负担较重的患者在临床试验中的代表性不足，因此ARPI联合ADT治疗对这些患者的疗效数据有限。本真实世界研究旨在评估这一特殊队列中新诊断mHSPC患者的特征和OS。
研究方法
这项观察性队列研究利用美国退伍军人事务部（VHA）的电子病历，比较了接受ARPI联合ADT治疗与单用ADT治疗的新诊断mHSPC退伍军人患者的OS和患者特征。纳入标准为：年龄≥75岁，退伍军人事务部虚弱指数（VA-FI）评分>0.2，或Charlson合并症指数（CCI）评分≥3。患者在2017年6月1日至2022年12月31日期间首次接受ADT时被纳入研究，并随访至2025年6月1日或死亡。采用多变量、时变Cox模型，校正年龄、体重指数、合并症指数和前列腺特异性抗原（PSA）水平，以评估死亡风险并考虑ADT治疗与ARPI治疗开始之间的时间间隔。
研究结果
在总共2398例患者中，1037例（43.2%）接受了ARPI联合ADT治疗，1361例（56.8%）仅接受了ADT治疗。中位随访时间为27.1个月。与单独接受ADT治疗的患者相比，接受ARPI联合ADT治疗的患者更年轻（中位年龄76.7岁vs 81.2岁；SMD：-0.43），合并症负担更轻（CCI≥3：49.0%vs 55.2%；SMD：0.19），虚弱程度更低（VA-FI>0.2：66.5%vs 71.5%；SMD：0.11），且中位PSA水平相似（121.3 ng/mL vs 130.0 ng/mL；SMD：0.02）。
与单独接受ADT治疗相比，ARPI联合ADT治疗与死亡风险显著降低相关（调整后风险比：0.81；95%CI：0.74–0.90；P<0.001）。ARPI联合ADT治疗组的中位OS为33.0个月（95%CI：30.2–35.9），而ADT单药治疗组为23.3个月（95%CI：21.4–25.1）。OS的显著改善在年龄、合并症指数（CCI）和退伍军人事务部功能指数（VA-FI）亚组中均一致。
研究结论
在这项真实世界队列研究中，纳入了老年、体弱或合并症负担较重的初诊转移性去势抵抗性前列腺癌退伍军人患者，结果显示，ARPI联合ADT治疗组在总体和亚组分析中均显著延长了OS。这些发现支持在该患者群体中使用ARPI联合ADT治疗。
专家解读
“在我们分析的患者亚组中，联合用药均显示出临床获益，”该研究的主要作者、圣路易斯大学医学院的Martin Schoen博士分享道。基于这些结果，“临床医生应该考虑对几乎所有转移性去势抵抗性前列腺癌患者采用包含ARPI的联合疗法，即使是那些可能未纳入关键性试验的患者，”Schoen博士说道。
展望未来，研究人员计划分析是否某些ARPI与更好的临床结局相关，以及哪些亚组从这些药物中获益最多。
▌参考文献：
Martin Schoen.Overall survival(OS)in elderly，frail，or high comorbidity veterans receiving androgen receptor pathway inhibitors(ARPIs)with androgen-deprivation therapy(ADT)vs ADT alone for de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer(mCSPC).
Martin Schoen博士
圣路易斯大学医学院
圣路易斯退伍军人事务医疗中心的血液科和肿瘤科医生和住院医师，同时也是圣路易斯大学的医学助理教授。他毕业于哈佛医学院，并在圣地亚哥海军医疗中心完成实习后，曾在海军服役，并随海军陆战队被派往非洲吉布提。之后，他在北卡罗来纳大学教堂山分校获得公共卫生硕士学位，随后回到圣路易斯大学完成住院医师培训，并在之后完成了血液肿瘤专科医师培训。
他利用美国退伍军人事务部（VA）的国家数据，研究癌症治疗的健康结果和差异，重点关注治疗方案的比较疗效以及基于患者合并症的个体化医疗。他目前的研究重点是了解口服抗雄激素治疗转移性前列腺癌的生存率、治疗持续时间和不良反应。
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