新辅助治疗是HER2阳性早期乳腺癌患者获得“临床治愈”的重要手段，但如何进一步提高病理完全缓解（pCR）率、改善患者预后，仍是当前面临的重要挑战。近期公布的DESTINY-Breast11（DB11）研究取得阳性结果[1]，显示新一代抗体偶联药物（ADC）T-DXd新辅助治疗可显著提升pCR率，为HER2阳性早期乳腺癌患者带来了“治愈新希望”。基于这一突破性进展，T-DXd新辅助治疗方案已被正式纳入2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》[2]（以下简称《CSCO BC指南》），规范了HER2阳性早期乳腺癌的临床路径。肿瘤瞭望特邀北京大学人民医院王殊教授，围绕临床现状、治疗突破、指南更新与未来展望等多个维度，展开深度解读。
编者按：新辅助治疗是HER2阳性早期乳腺癌患者获得“临床治愈”的重要手段，但如何进一步提高病理完全缓解（pCR）率、改善患者预后，仍是当前面临的重要挑战。近期公布的DESTINY-Breast11（DB11）研究取得阳性结果[1]，显示新一代抗体偶联药物（ADC）T-DXd新辅助治疗可显著提升pCR率，为HER2阳性早期乳腺癌患者带来了“治愈新希望”。基于这一突破性进展，T-DXd新辅助治疗方案已被正式纳入2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》[2]（以下简称《CSCO BC指南》），规范了HER2阳性早期乳腺癌的临床路径。肿瘤瞭望特邀北京大学人民医院王殊教授，围绕临床现状、治疗突破、指南更新与未来展望等多个维度，展开深度解读。
01
《肿瘤瞭望》：在您的临床实践中，HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗的未满足需求有哪些？
王殊教授：对于HER2阳性乳腺癌而言，随着临床治疗理念的持续革新以及对疾病认知的不断深化，新辅助治疗已逐步演变为兼具药敏监测与中期生物标志物评估的重要平台。基于此，针对新辅助治疗后达到pCR与未达到pCR（non-pCR）的患者，临床可制定治疗强度不同的个体化方案，精准优化后续治疗策略。
对于肿瘤负荷和复发风险较高的高危HER2阳性乳腺癌患者而言，新辅助方案是规范化治疗的重要路径。既往临床研究数据证实，HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗达到pCR，与患者远期预后改善相关[3]。因此在相当长的一段时期内，HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗以追求更高pCR率为重要目标，持续推动着治疗方案升级：从早期单纯化疗方案仅能实现约20%~30%的pCR率，到化疗联合单靶药物后pCR率提升至约40%，再到化疗联合双靶治疗方案将pCR率推升至60%左右。如今，新型ADC的引入，为进一步提升pCR率提供了可能，也为患者带来了“治愈新希望”。
传统新辅助治疗模式通常以靶向药物为基础，与化疗方案联合应用，例如TCbHP方案、AC-THP方案等双靶治疗联合两药或三药的化疗方案。基于循证医学证据与研究进展，当前治疗方案的整合与优化也在持续推进：在保障pCR率的前提下，目前正在探索降低治疗相关不良反应的可能性。为此，临床研究中逐步开展了蒽环类药物、铂类药物的减量探索，甚至在低危患者群体中积极探索无化疗治疗模式，并积累了相应的临床数据。
这一系列探索不仅符合临床治疗的发展需求，更体现了以患者为中心的治疗理念。我们致力于在提升治疗效果的同时，有效降低治疗副反应，确保患者能够兼顾安全、平稳达标，为HER2阳性乳腺癌患者带来更优的生存获益与生活质量。
02
《肿瘤瞭望》：DB11研究在HER2阳性早期人群中新辅助治疗达成主要终点pCR的统计学显著阳性，首次报告T-DXd新辅助治疗阳性结果，突破既往pCR极限，其意义是什么？
王殊教授：DB11研究[1]是我们乳腺癌领域备受瞩目的重要研究。T-DXd作为新一代ADC，凭借创新的作用机制[4]，为临床治疗带来了全新选择，也以扎实的循证医学证据重塑着治疗格局。在晚期乳腺癌治疗领域，DB03研究聚焦于HER2阳性晚期二线及以上治疗[5]，DB09研究将T-DXd前移至HER2阳性晚期一线治疗[6]，DB04与DB06研究则围绕HER2（超）低表达晚期乳腺癌展开[7，8]，均取得了突破性成果。基于此，临床开始思考：这样一个具有“旁观者效应”优势的ADC药物，能否在HER2阳性早期阶段发挥重要作用？
DB11研究将T-DXd提前至新辅助阶段，针对高危HER2阳性早期乳腺癌患者，评估了新型ADC对pCR率的提升效果。令人振奋的是，DB11研究不负众望，取得了阳性结果，相较于传统双靶联合多药化疗方案，T-DXd-THP方案的pCR率实现了超过10%的显著提升[1]。
△DB11研究主要终点pCR分析
尤为值得关注的是，DB11研究的入组人群更加符合目前的临床实践，研究纳入了肿瘤负荷较高、存在炎性乳腺癌等高危患者。而T-DXd凭借旁观者效应，在克服肿瘤异质性方面具备天然优势。研究入组患者中HR阳性乳腺癌比例较高；而传统认知中，HR阳性与HER2阳性共存的三阳性乳腺癌，本身异质性更为明显。而DB11研究数据显示，T-DXd-THP方案能够为HR阳性、淋巴结阳性、肿瘤负荷较高（T3-T4期）等传统方案更难达到pCR的患者带来获益[1]，改善了近期疗效。
当然，临床治疗的终极目标是为患者谋求长期生存获益。对于DB11研究的远期生存获益，我们满怀期待。基于现有数据与科学推断，我们期待其长期随访结果能够为高危HER2阳性早期乳腺癌患者带来更长的生存希望，我们也将密切关注后续研究进展。
03
《肿瘤瞭望》：T-DXd在国内获批新辅助治疗适应证后，为新版《CSCO BC指南》带来了哪些变化，其临床地位如何？
王殊教授：CSCO指南始终秉持循证医学原则，结合专家临床共识与药物可及性，制定分级推荐策略，是极具临床落地价值的权威指南。指南紧跟研究进展，在DB11研究数据公布后，其成果已及时纳入指南新辅助治疗推荐体系，成为临床决策的重要参考[2]。
需指出的是，指南更新的投票会议于2月召开，而DB11研究相关适应证在我国获批时间为4月，二者存在时间差，导致当前该方案暂处于III级推荐（2B）。但基于临床实践的动态发展，随着DB11研究数据的进一步更新与临床专家对其认可度的提高，加之ADC药物在医保覆盖层面的逐步推进，有望推动该方案在指南中的推荐等级提升。我们满怀期待，静候明年指南更新，见证这一治疗方案实现推荐进阶，更新临床治疗路径。
△2026版《CSCO BC指南》HER2阳性乳腺癌新辅助治疗推荐
04
《肿瘤瞭望》：随着更高pCR方案的出现，展望未来，您预计HER2阳性早期高危患者的整体诊疗格局将出现哪些关键变化？
王殊教授：在HER2阳性乳腺癌的治疗领域，我们秉持精准分层、动态调整的理念：针对高危患者实施治疗升阶，力求突破疗效瓶颈；对低危患者则推荐治疗降阶，在保障疗效的前提下，降低治疗负担。其中，降阶策略主要聚焦于化疗方案优化；而升阶策略则从多维度发力，构建起立体化的治疗升阶体系。
一方面是新辅助靶向治疗的升阶，同时整合前沿创新药物，包括T-DXd等新型药物。另一方面，对于新辅助治疗后non-pCR患者，我们围绕强化辅助治疗展开深度探索，不断丰富药物组合方案。从经典的KATHERINE研究，确立双靶治疗后non-pCR患者采用T-DM1强化辅助的标准路径，到探索新型ADC强化辅助治疗的可能，再到如今ADC联合TKI、ADC联合免疫等创新组合的持续探索，为临床治疗提供了更多潜在选择。
值得关注的是，部分药物已深度融入新辅助治疗体系，推动治疗模式发生改变。目前也有研究突破传统，不再以双靶治疗为基础，而是创新性地以ADC药物为核心，构建新辅助治疗框架，依据治疗反应动态调整后续策略。
这一系列积极且富有成效的探索，不仅积累了宝贵的循证医学证据，更为后续大型III期临床研究的奠定基础。我们满怀信心与期待，未来进一步提升HER2阳性乳腺癌整体治疗水平
参考文献
[1].Harbeck N，Modi S，Pusztai L，et al.291O DESTINY-Breast11:Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone(T-DXd)or followed by paclitaxel+trastuzumab+pertuzumab(T-DXd-THP)vs SOC for high-risk HER2+early breast cancer(eBC)[J].Annals of Oncology，2025，36:S320-S321.
[2].中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南.2026.北京.人民卫生出版社.
[3].Broglio K R，Quintana M，Foster M，et al.Association of pathologic complete response to neoadjuvant therapy in HER2-positive breast cancer with long-term outcomes:a meta-analysis[J].JAMA oncology，2016，2(6):751-760.
[4].Tsao L C，Wang J S，Ma X，et al.Effective extracellular payload release and immunomodulatory interactions govern the therapeutic effect of trastuzumab deruxtecan(T-DXd)[J].Nature communications，2025，16(1):3167.
[5].Im S A，Cortes J，Kim S B，et al.Abstract PS5-01-30:Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)versus trastuzumab emtansine(T-DM1)in patients(pts)with human epidermal growth factor receptor 2-positive(HER2+)metastatic breast cancer(mBC):Final analysis from DESTINY-Breast03[J].Clinical Cancer Research，2026，32(4_Supplement):PS5-01-30.
[6].Loibl S，Jiang Z，Barroso-Sousa R，et al.LBA18 Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab(P)vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for patients(pts)with HER2+advanced/metastatic breast cancer(a/mBC):Additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest[J].Annals of Oncology，2025，36:S1678-S1679.
[7].Modi S，Jacot W，Iwata H，et al.Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer:long-term survival analysis of the randomized，phase 3 DESTINY-Breast04 trial[J].Nature medicine，2025，31(12):4205-4213.
[8].Bardia A，Hu X，Dent R，et al.Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer.N Engl J Med.2024;391(22):2110-2122.
王殊教授
医学博士，主任医师，北京大学二级教授
北京大学人民医院乳腺中心主任
博士生导师
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会（CSCO-BC)副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会(CBCSG)常委
中华医学会外科学分会乳腺学组委员
北京医学会乳腺疾病分会副主任委员
北京肿瘤学会乳腺外科专业委员会副主任委员
北京医师协会乳腺疾病专家委员会副主任委员
北京乳腺病防治学会外科专业委员会副主任委员
CN-20260420-00002
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