COLUMBA是一项正在开展的、多中心（18个国家的147个中心）、开放标签、非劣性临床研究，共纳入522例复发/难治多发性骨髓瘤患者，所有患者的体能状态评分（ECOG）≤2，既往至少接受过3线以上的治疗（包括蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂，或两者均有）。研究者以1:1的比例将患者随机分成两组，其中皮下注射组（n=263）患者接受daratumumab 1800 mg及2000U/ml的重组人透明质酸酶PH20治疗， 静脉组（n=259）患者接受16 mg/kg的daratumumab治疗。需要指出的是，皮下注射组和静脉组分别有2例和1例患者未接受治疗、无法进行安全性评估。

 

在患者的基线特征方面，皮下注射组及静脉组未见明显差异，平均年龄分别为65岁vs. 68岁， 男性比例更多（52% vs. 58%)、白种人为主（79% vs. 78%)、既往接受治疗≤4次的患者比例分别为66%和68%。

 

在第1~2周期时，给予1周1次的daratumumab治疗；然后在第3~6周期时，给予2周1次daratumumab治疗；6周以后则给予4周1次daratumumab治疗（28天为1周期），直至疾病进展或毒副作用无法耐受。研究的主要终点指标为总体缓解率（ORR）及药物峰浓度。

 

中位随访时间为7.5个月，两组均有111 例患者尚在治疗中，接受治疗的平均数为6个周期。结果显示：①在总体缓解率（ORR）方面，皮下注射组为41%，静脉组为37%，风险比（RR）=1.11（95%CI：0.89~1.37），两组无统计学差异。②在药物峰浓度方面，皮下注射组为593 mg/ml，而静脉组522 mg/ml，几何比为107.93%。③在安全性方面，注射相关不良反应发生率分别为13%（皮下注射组）vs. 34%（静脉组），OR=0.28(95%CI：0.18~0.44)，可见皮下应用可显著降低daratumumab的注射相关不良反应。此外，皮下注射组及静脉组的3~4级不良反应（AEs）、中性粒细胞缺乏、血小板减少症及重症肺炎的发生率分别为13% vs. 14%、13% vs. 8%、14% vs. 14%、3% vs. 4%。治疗相关死亡人数分别为1例（皮下注射组）及4例（静脉组）。④在生存方面，中位无进展生存期（PFS）分别为5.6月（皮下注射组）和6.1月（静脉组）， HR=0.99（95%CI: 0.78~1.26).，无统计学差异。总体生存（OS）的数据尚未成熟。

 

Levine癌症研究所、浆细胞疾病科主任Saad Z. Usmani教授评价该研究：提倡daratumumab皮下注射的根本原因在于皮下注射的便捷性明显优于静脉注射，而静脉注射需长达几小时才可完成。此外，COLUMBA研究也表明，daratumumab皮下注射在疗效方面不劣于静脉注射，且耐受性更佳。daratumumab皮下注射具有极大的便捷性，我们希望这将作为daratumumab常规性的给药途径在临床实践中得到广泛应用。

 

文献来源

Mateos MV， et al.Lancet Haematol. 2020;doi:10.1016/S2352-3026(20)30070-3.