2026年7月22日，Revolution Medicines宣布，其开发的Daraxonrasib（RMC-6236）的新药上市申请（NDA）已获FDA受理并获得优先审评资格；几乎同时，该药物的中国上市申请也已递交，正式叩响中国临床的大门。支撑这一历史性时刻的，是一项刚刚发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的III期临床研究——RASolute 302。
2026年7月22日，Revolution Medicines宣布，其开发的Daraxonrasib（RMC-6236）的新药上市申请（NDA）已获FDA受理并获得优先审评资格；几乎同时，该药物的中国上市申请也已递交，正式叩响中国临床的大门。支撑这一历史性时刻的，是一项刚刚发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的III期临床研究——RASolute 302。
对于肿瘤科医生而言，紧跟NEJM等顶刊循证指导临床实践是必修课，但获取一篇顶刊全文往往障碍重重——付费墙、数据库权限、语言门槛、检索耗时……
而这一困境正在被彻底改变。近日，阿里健康医学AI平台“氢离子”正式宣布在已经达成合作的BMJ基础上，又增加了NEJM、JAMA的授权，成为国内唯一同时拥有全球三大顶刊全文内容授权的医学AI。
那么，临床医生应该如何使用“氢离子”？是否真的能够轻松获取RASolute 302研究的NEJM全文？小编带着这些问题，打开了“氢离子”。
如何在“氢离子”上一键获取NEJM全文
打开“氢离子”，搜索“RASolute 302”或“Daraxonrasib”：
直接阅读NEJM原文全文：无需跳转多个数据库，一键获取研究的完整PDF，包含所有正文、图表和补充附录。
AI智能问答提取核心数据：输入“RASolute 302研究的主要疗效结果是什么？”系统即可结构化呈现OS、PFS的HR值及95%CI、ORR、亚组分析结果等，同时可显示NEJM原文中支撑该结论的原始语句。
中英对照全文研读：支持一键全文翻译与中英对照排版，降低英文阅读门槛，快速定位关键数据所在段落。
一键引用与分享：将研究结论直接用于科研讨论、多学科会诊或文献汇报。
对比其他AI产品，这一差异是本质性的——通用AI只能基于公开摘要或新闻报道进行总结，无法触及NEJM原文中的完整数据表、Kaplan-Meier曲线和补充分析；而“氢离子”基于NEJM正版全文内容，让AI的每一句回答都能追溯到原始文献的具体段落和图表。
“氢离子”解答：RAS“不可成药”魔咒如何被打破
胰腺癌素有“癌王”之称，其恶性程度之高、进展之快、预后之差，在实体瘤中长期居于首位。患者在一线化疗（如FOLFIRINOX或吉西他滨联合白蛋白紫杉醇）进展后，二线治疗选择非常有限，且疗效不佳，化疗的中位总生存期（OS）仅为6~7个月，客观缓解率（ORR）不足10%[1]，患者不仅要承受显著的毒副作用，生存获益却极为有限。
尽管靶向、免疫治疗在其他实体瘤中取得了众多突破性进展，但在胰腺癌领域乏善可陈。临床医生对胰腺癌化疗方案较为熟悉，对RAS抑制剂Daraxonrasib较为陌生。通过问询“氢离子”，我们清晰地掌握了Daraxonrasib药物机制特征。
RAS基因突变是胰腺导管腺癌（PDAC）的核心驱动因素，存在于超过90%的病例中，其中80%以上为KRAS G12突变[2-3]。然而，RAS蛋白表面缺乏传统小分子药物可结合的“口袋”结构，在过去长达四十年的时间里，它被制药界公认为“不可成药”的靶点。
Daraxonrasib的突破性在于其独特的机制设计。它并非直接竞争GTP结合位点，而是采用“三元复合物”策略，有效抑制RAS下游信号通路[4]。与仅靶向KRAS G12C的抑制剂不同，Daraxonrasib作为一款泛RAS(ON)多选择性抑制剂，能够同时覆盖KRAS、NRAS、HRAS中多种常见突变类型（包括G12D、G12V、G12R、G13和Q61等），且在临床前研究中展现出广谱抗肿瘤活性。
“氢离子”研究解读：总生存期翻倍，死亡风险降低60%
通过“氢离子”获取NEJM全文后，我们对RASolute 302研究有了清晰且准确的解读。研究设计、关键结果等一目了然，帮助我们快速抓住数据重点，且所有的数据均可追溯原文。
这项国际多中心、开放标签的III期随机对照试验，共纳入500例既往接受过一线治疗、ECOG PS 0-1分的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者，随机（1:1）分配至Daraxonrasib组（300mg口服，每日一次，248例）或研究者选择的化疗组（252例）。化疗组方案反映了当前国际临床实践中二线治疗的真实多样性。研究设置了双重主要终点：携带RAS G12突变患者的OS和无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括总体人群的OS和PFS、ORR以及患者报告的生活质量（QoL）等。
2026年5月31日在线发表于NEJM的研究结果[5]显示达到了主要终点，在RAS G12人群中，Daraxonrasib组的中位OS相较于化疗组翻倍延长，死亡风险显著降低60%（13.2 vs 6.6个月；HR 0.40，95%CI：0.30-0.54，P<0.001）。Daraxonrasib组的中位PFS则是化疗组的一倍多，疾病进展或死亡风险显著降低55%（7.3 vs 3.5个月；HR 0.45，95%CI：0.34-0.59，P<0.001）。在总体人群中，Daraxonrasib组的中位OS（13.2 vs 6.7个月；HR 0.40，95%CI：0.30-0.53，P<0.001）和中位PFS（7.2 vs 3.6个月；HR 0.49，95%CI：0.38-0.64，P<0.001）相较于化疗组也展现一致的显著获益优势。
△RAS G12人群和总体人群的OS K-M曲线
△RAS G12人群和总体人群的PFS K-M曲线
在肿瘤缓解疗效方面，Daraxonrasib同样展现出压倒性优势。在RAS G12人群（33.2% vs 11.8%）、总体人群中（31.6% vs 11.2%）的ORR均达到化疗组的近3倍，且中位至缓解时间仅1.9个月，起效迅速。
生活质量方面，Daraxonrasib组中位疼痛恶化时间（9.0 vs 3.7个月，HR 0.51，P<0.001）和总体健康状态恶化时间（5.6 vs 2.4个月，HR 0.60，P<0.001）均较化疗组延长一倍以上，实现了生存期与生活质量的“双优”获益。
安全性方面，Daraxonrasib组≥3级不良事件发生率（61.8% vs 69.6%）低于化疗组，因不良事件导致的停药率仅为化疗组的近十分之一（1.2% vs 11.2%）。Daraxonrasib的主要不良反应为低至中度的皮疹、腹泻和口腔炎，临床易于管理；化疗组则以中性粒细胞减少、贫血和周围神经病变等传统细胞毒副作用为主，常因毒性限制治疗持续进行。
△不良事件（安全性人群）
那么询问“氢离子”，这样的研究数据代表了怎样的临床价值呢？
“氢离子”结合最新的两篇NEJM文献[5-6]，总结了总生存期（OS）翻倍且死亡风险降低60%在晚期胰腺癌这一传统上治疗获益极其有限的瘤种中，属于具有里程碑意义的临床突破，其临床价值体现在：不仅显著延长生存，而且改善生活质量、提高缓解率，并可能重塑治疗格局，推动靶向治疗前移至更早线甚至一线治疗。
向“氢离子”进一步询问“对于Daraxonrasib的临床应用前景的展望”，“氢离子”结合最新发表的顶刊综述研究[7]，从临床应用场景拓展、联合治疗策略的发展方向、耐药机制驱动的精准再挑战、适用人群的进一步扩大、临床落地的关键前提等多角度进行了分析，认为daraxonrasib的未来前景不仅是“一个成功的二线药物”，更是推动胰腺癌从经验性化疗时代迈向RAS通路主导的精准治疗时代的枢纽性药物。
其发展方向将围绕一线前移、联合增效、耐药后精准再挑战和跨瘤种扩展四个维度持续推进。其思考方向在一定程度上可以辅助临床医生进行深度对比、决策。
结语
从“不可成药”的治疗荒漠，到改写“癌王”治疗史的突破性药物，从RAS靶点发现到成药历经四十余年。而如今，从NEJM在线发表到中国医生在“氢离子”上阅读全文，只需要一次搜索的距离。
顶刊全文，从此不再遥远。
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参考文献：
[1]Der CJ, Yeh JJ. Advances in RAS Therapeutics for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026;394(18):1857-1861. doi:10.1056/NEJMe2600517
[2]Kar S, Lin KK, Ahler E. Frequency and incidence of oncogenic RAS mutations in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: Derived from the real-world evidence database Foundation Medicine Insights. J Clin Oncol. 2025;43(4_suppl):777.
[3]Eslinger C, Sonbol MB, George B, Babiker H, Borad MJ, Bekaii-Saab TS. Key Considerations for Targeting KRAS in Pancreatic Cancer: Potential Impact on the Treatment Paradigm. Drug Des Devel Ther. 2026;20:559325. Published 2026 Mar 27. doi:10.2147/DDDT.S559325
[4]Filis P, Salgkamis D, Matikas A, Zerdes I. Breakthrough in RAS targeting with pan-RAS(ON) inhibitors RMC-7977 and RMC-6236. Drug Discov Today. 2025;30(1):104250. doi:10.1016/j.drudis.2024.104250
[5]O’Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. Published online May 31, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2605555
[6]Sivakumar S. Breaking the RAS Barrier in Pancreatic Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2026, 395(4): 400-401.
[7]May M S, Park W, O’Reilly E M. Treating Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Targeted Revolution is Here[J]. Drugs, 2026, 86(4): 507-532.
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