例例新生丨王文辉教授:一例乳腺癌TC方案辅助化疗后FN病例带来的启示,规范预防不可随意中断

发热性中性粒细胞减少(FN)是乳腺癌辅助化疗过程中最具临床影响力的血液学不良反应之一,既直接增加感染和住院风险,也可能影响化疗相对剂量强度(RDI)和长期复发风险控制。尤其对于高龄患者、接受FN高风险方案者,支持治疗并不是“可有可无”的附加措施,而是保障治愈性治疗按计划完成的重要基础。本期“例例新生”栏目,结合一例73岁乳腺癌患者在TC方案辅助化疗期间,前两个周期应用阿格司亭α一级预防平稳通过、第3周期停用后迅速发生FN、第4周期恢复二级预防后再获稳定保护的真实病例,潍坊市人民医院王文辉教授分享其对FN风险识别、预防连续性以及阿格司亭α临床价值的思考。

编者按:发热性中性粒细胞减少(FN)是乳腺癌辅助化疗过程中最具临床影响力的血液学不良反应之一,既直接增加感染和住院风险,也可能影响化疗相对剂量强度(RDI)和长期复发风险控制。尤其对于高龄患者、接受FN高风险方案者,支持治疗并不是“可有可无”的附加措施,而是保障治愈性治疗按计划完成的重要基础。本期“例例新生”栏目,结合一例73岁乳腺癌患者在TC方案辅助化疗期间,前两个周期应用阿格司亭α一级预防平稳通过、第3周期停用后迅速发生FN、第4周期恢复二级预防后再获稳定保护的真实病例,潍坊市人民医院王文辉教授分享其对FN风险识别、预防连续性以及阿格司亭α临床价值的思考。

病例介绍

患者女,73岁。

主诉:发现右乳肿物1年。

既往史:高血压病3年,规律服用硝苯地平,血压控制尚可。

病例背景与诊断

患者术前评估提示右乳浸润性癌,临床分期cT2N1M0,IIB期,分型为Luminal B。乳腺彩超及乳腺钼靶检查提示右乳上外象限恶性肿瘤,余检查未见明确远处转移征象。

患者行乳腺肿物穿刺活检后明确恶性病变,随后接受右侧乳腺癌改良根治术。术后常规病理提示:右乳浸润性癌非特殊类型(NOS),Ⅱ级,肿瘤大小约2.4×2 cm,可见脉管内癌栓,腋窝淋巴结1/16阳性;免疫组化示ER(3+,95%)、PR(2+,30%)、Her2(1+)、Ki-67约30%。综合评估最终分期为pT2N1M0,IIB期,属于术后仍具有中高危复发风险、需要规范辅助治疗的人群。

抗肿瘤治疗经过

经MDT讨论并结合患者意愿,决定先行手术,术后给予辅助化疗及后续内分泌治疗。辅助化疗方案采用TC方案:多西他赛115 mg + 环磷酰胺950 mg,21天为一周期,计划完成4—6周期;后续给予AI类药物内分泌治疗。

从FN风险角度看,患者年龄大于65岁,同时接受TC方案辅助化疗。根据国内外指南及2026版中国专家共识,TC方案已被纳入乳腺癌FN高风险方案管理范畴,因此患者从首周期开始即具有明确的长效G-CSF一级预防指征。

预防性升白治疗经过

第1、2周期化疗后,患者均在24小时后皮下注射阿格司亭α40 mg进行一级预防。血象监测显示,前两个周期未出现明显白细胞降低,化疗过程总体平稳。

第3周期继续接受TC方案治疗,但因患者经济原因且前两个周期血象稳定,未继续进行长效G-CSF一级预防。结果在化疗后第6天夜间,患者体温升至38.2℃,次日血常规提示中性粒细胞绝对值仅0.18×10⁹/L,属于Ⅳ度骨髓抑制并合并FN。随后立即给予短效升白针及抗感染治疗,应用短效升白针6支后血常规恢复正常。

基于第3周期已发生FN,第4周期继续给予TC方案治疗时,重新纳入阿格司亭α40 mg进行二级预防。随后患者未再出现明显白细胞降低,也未再发生FN,顺利完成4周期化疗。

病例小结

本例为高龄乳腺癌术后辅助化疗患者,兼具年龄>65岁及TC高风险方案两大FN高危因素。病例清晰呈现出“规范预防有效、随意中断即发FN、恢复预防后再次平稳”的临床规律,提示对于高风险患者,长效G-CSF一级预防的规范性和持续性至关重要;一旦发生FN,后续应及时转入二级预防路径,以保障辅助化疗按计划推进。

专家点评

01

肿瘤瞭望:王教授,请您先介绍一下这例患者的基本情况。为什么说这是一例具有代表性的乳腺癌辅助化疗FN管理病例?

王文辉教授:这是一例73岁女性乳腺癌患者,最初因发现右乳肿物就诊。术前评估提示右乳浸润性癌,临床分期cT2N1M0,IIB期,分型为Luminal B。患者随后接受右侧乳腺癌改良根治术,术后病理提示右乳浸润性癌非特殊类型(NOS),Ⅱ级,肿瘤大小约2.4×2 cm,脉管内可见癌栓,腋窝淋巴结1/16阳性,最终病理分期为pT2N1M0,IIB期,属于术后仍存在复发风险、需要规范辅助治疗的人群。

这例病例的代表性首先在于患者本身就具备FN高危特征。她年龄大于65岁,同时接受的是TC方案辅助化疗。根据国内外指南和2026版中国专家共识,TC方案已经被纳入乳腺癌FN高风险方案管理范畴,因此从首周期开始进行长效G-CSF一级预防是合理且必要的。

第二,这个病例非常适合临床讨论,因为它清楚呈现了FN管理中的一个真实问题:患者在前两个周期规范接受阿格司亭α一级预防时治疗顺利,但在第3周期停用后很快发生FN,说明对高风险患者而言,支持治疗并不是“可有可无”的附加措施,而是整个辅助化疗路径中的重要组成部分。

第三,这例病例前后对照非常清楚。第3周期停用一级预防后发生FN,随后第4周期恢复阿格司亭α二级预防后未再出现明显白细胞降低。这样的过程,能够非常直观地帮助医生理解FN风险评估、一级预防和二级预防之间的临床衔接关系。

02

肿瘤瞭望:从这例患者的诊疗经过看,您如何理解FN对辅助化疗患者的影响?为什么说一级预防的持续性和二级预防的及时介入都非常关键?

王文辉教授:这例患者的诊疗经过非常能说明FN对辅助化疗患者的系统性影响。前两个周期在阿格司亭α一级预防支持下,患者没有出现明显白细胞降低,说明风险得到了较好控制;但第3周期停用一级预防后,患者在化疗后第6天夜间即出现发热,体温升至38.2℃,次日血常规提示中性粒细胞绝对值仅0.18×10⁹/L,属于Ⅳ度骨髓抑制并合并FN。

FN一旦发生,其影响绝不仅仅是一次血象异常。首先,它直接带来感染风险,尤其对于高龄患者,发热伴重度粒缺往往意味着需要立即进行抗感染和升白处理。其次,它会增加患者心理负担和治疗负担,也增加门急诊甚至住院管理的复杂度。更重要的是,FN会直接影响后续辅助化疗的连续性,而辅助治疗追求的是尽量保障足剂量、足疗程完成,以争取更好的长期复发风险控制。

这也是为什么我认为一级预防的持续性非常关键。对于已经明确属于高风险的人群,支持治疗不能因为前两个周期‘没出问题’就轻易撤掉。相反,一旦患者在撤药后发生FN,这就进一步证明她属于真实高危人群,后续就必须及时进入二级预防路径。换句话说,一级预防强调的是前移保护,二级预防强调的是发生事件后的策略升级,这两者共同构成了FN管理的连续体系。

03

肿瘤瞭望:结合这例病例和现有循证证据,您如何理解阿格司亭α在乳腺癌TC方案FN防治中的应用价值?对于今后类似患者的管理,有哪些实践启发?

王文辉教授:从这例病例看,阿格司亭α最直接的临床价值,在于它帮助患者在高风险辅助化疗中实现了更平稳的血象保护。前两个周期在一级预防下顺利完成,第4周期在第3周期发生FN后重新纳入二级预防路径后,也未再出现明显白细胞降低,这说明它在真实世界中既能用于首周期风险前移管理,也能在后续周期中继续发挥保护作用。

如果进一步结合循证证据来看,阿格司亭α的价值会更清楚。Ⅲ期研究显示,阿格司亭α在第1周期4级中性粒细胞减少持续时间方面达到对照非劣;而在第2到第4周期,4级中性粒细胞减少持续时间和发生率进一步下降;所有周期中3/4级中性粒细胞减少发生率较对照组最高降幅可达42.4%;尤其第2到第4周期FN发生率降至0。安全性方面,其严重ADR和常见疼痛、背痛、恶心、皮肤及皮下组织不良反应发生率总体也较低。

如果用更临床化的语言总结,我认为阿格司亭α体现出的价值可以概括为三点:第一,更强疗效,是指它在后续多个周期中对重度粒缺和FN控制更突出;第二,更稳安全,是指在长期应用中更强调平稳和耐受;第三,更优保护,是指它不仅改善化验单,还真正帮助患者把辅助化疗按计划推进下去。

对今后类似患者的启发在于:对于高龄、TC方案、伴有高危病理因素的乳腺癌辅助化疗患者,FN风险评估应从首周期就前移,并在每个周期前持续复评。支持治疗不能简单理解为‘打一针药’,而应结合患者年龄、方案风险、既往FN事件和治疗目标,形成更加连续、分层、个体化的管理路径。


王文辉 教授

潍坊市人民医院乳腺病科 主任医师 硕士生导师 潍坊名医

中国抗癌协会肿瘤支持内科专业委员会 第一届副主任委员

中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会 委员

山东省老年医学会乳腺综合治疗委员会 副主任委员

山东生物医学工程学会治疗不良反应多学科协作专委会 副主委

山东医院协会肿瘤多学科整合诊疗专委会 副主任委员

山东省抗癌协会肿瘤靶向治疗分会 常委

潍坊市医学会乳腺甲状腺专业委员 副主任委员

潍坊市医学会乳腺疾病多学科联合委员会 副主任委员

潍坊市医师协会心身医学专委会 副主任委员

潍坊市抗癌协会乳腺甲状腺专业委员 副主任委员

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