近年来，血液淋巴瘤领域治疗持续升级，从CD20单抗联合化疗，到布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，再到复发难治阶段更多续贯与桥接策略的应用，患者治疗路径明显延长，治疗方式也日趋复杂。在疗效不断提升的同时，发热性中性粒细胞减少（febrile neutropenia，FN）及化疗相关中性粒细胞减少（chemotherapy-induced neutropenia，CIN）管理的重要性也进一步凸显。2026年，长效升白针医保报销范围由“前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少”调整为“既往化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”，为高风险患者更早识别、更规范预防和更持续保护创造了现实条件。围绕血液肿瘤FN管理的新挑战、医保政策变化的临床价值，以及第四代长效G-CSF阿格司亭α的应用意义，《肿瘤瞭望》特邀四川省医学科学院·四川省人民医院血液科黄娟教授进行深入解读。
编者按：近年来，血液淋巴瘤领域治疗持续升级，从CD20单抗联合化疗，到布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，再到复发难治阶段更多续贯与桥接策略的应用，患者治疗路径明显延长，治疗方式也日趋复杂。在疗效不断提升的同时，发热性中性粒细胞减少（febrile neutropenia，FN）及化疗相关中性粒细胞减少（chemotherapy-induced neutropenia，CIN）管理的重要性也进一步凸显。2026年，长效升白针医保报销范围由“前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少”调整为“既往化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”，为高风险患者更早识别、更规范预防和更持续保护创造了现实条件。围绕血液肿瘤FN管理的新挑战、医保政策变化的临床价值，以及第四代长效G-CSF阿格司亭α的应用意义，《肿瘤瞭望》特邀四川省医学科学院·四川省人民医院血液科黄娟教授进行深入解读。
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《肿瘤瞭望》：近年来血液淋巴瘤领域的治疗进展非常快，从弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤等常见亚型的CD20单抗联合化疗，到BTK抑制剂、双特异性抗体、CAR-T治疗，以及复发难治阶段更多续贯和桥接治疗策略的应用，整体治疗路径正在明显延长，治疗方式也更加复杂。结合您长期从事淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及急性白血病等血液系统恶性肿瘤诊治与研究的经验，您认为在当前血液淋巴瘤热点治疗模式下，FN管理面临哪些新的临床挑战？
黄娟教授：当前血液肿瘤治疗确实进入了一个快速发展的阶段。除了传统化疗，临床已经广泛进入靶向和免疫治疗时代，双特异性抗体、CAR-T等创新治疗手段也在不断拓展应用。治疗手段更多了，患者获益机会增加了，但与此同时，FN管理也对临床提出了更高要求。
首先，血液学毒性并没有因为治疗模式升级而消失。无论是化疗联合免疫治疗，还是双抗、CAR-T等治疗阶段，中性粒细胞减少甚至粒细胞缺乏依然会发生。也就是说，治疗越先进，支持治疗越不能缺位。
其次，血液肿瘤患者本身就是免疫低下宿主。淋巴瘤、浆细胞肿瘤以及部分白血病患者，本身就存在免疫功能受损；再叠加BTK抑制剂、免疫治疗、双抗或CAR-T等治疗后，免疫缺陷状态会进一步加重。这意味着，一旦发生FN，感染往往更重、进展更快，临床处理也更复杂。
再次，我们今天面对的已不只是“升白”问题，而是全程管理问题。除了粒细胞支持本身，还要同步关注免疫支持、感染风险识别、临床症状变化以及动态监测。对血液肿瘤患者来说，FN管理不是一个单点动作，而是一个贯穿治疗全过程的系统工程。
所以我理解，当前血液肿瘤FN管理最大的挑战，在于必须从更整体的视角出发：既要看血象，也要看免疫功能；既要看当前疗程，也要看整个病程。只有做到动态评估、动态监测和动态干预，才能在提升疗效的同时更好地保证安全性，帮助患者从长期生存走向更高质量的生存。
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《肿瘤瞭望》：2026年长效升白针的医保报销范围由“前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少”调整为“既往化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”。您怎么看这次政策变化对于血液肿瘤患者的现实价值？
黄娟教授：我认为这次调整非常贴近肿瘤患者治疗中的真实需求。过去“前次化疗”的限定相对偏窄，很多患者的高风险并不只体现在上一个疗程或某一个周期，而是贯穿整个病程。对于淋巴瘤、浆细胞肿瘤这类需要多周期、续贯治疗的疾病来说，仅仅用“前次”来判断，临床上往往会比较被动。
现在调整为“既往”，意味着只要患者在整个治疗病程中曾发生过重度中性粒细胞减少，后续周期就可以更合理地进入长效G-CSF保护路径。这样一来，医保支付逻辑和临床风险管理逻辑更一致，规范预防也更容易真正落地。
这里还有一个非常重要的临床口径需要明确。重度中性粒细胞减少不能简单理解为中性粒细胞绝对计数（absolute neutrophil count，ANC）低于500/μL才算重度。在肿瘤支持治疗和不良事件分级场景中，更应采用CTCAE分级体系：ANC＜1000/μL且≥500/μL，就已经属于3级，也就是重度中性粒细胞减少；ANC＜500/μL则属于4级，也就是极重度或感染风险更高的状态。换句话说，重度定义的关键阈值是小于1000，而不是只盯着500。若把“重度”误缩小为ANC＜500/μL，很多本应被更早识别并进入保护路径的高风险患者，可能会错失前移干预机会。
从患者获益角度看，这次政策调整至少有三方面现实价值。第一，减轻了经济负担，让本来应该规范预防的高风险患者更容易及时用上长效保护。第二，减少了医生因报销条件受限而不得不等待或折中的情况，更有利于结合既定方案和既往情况前移干预。第三，更有助于保障治疗延续性，减少粒缺、感染、住院以及由此带来的治疗延期对整体疗效的影响。
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《肿瘤瞭望》：结合您在血液系统恶性肿瘤领域的临床和研究经验，当前血液肿瘤FN管理最需要坚持哪些核心原则？哪些人群应该更积极地把预防关口前移？
黄娟教授：整体来看，当前血液肿瘤FN管理最需要坚持的，仍然是全程管理和整体评估，也就是对患者进行分层管理。核心可以概括为：风险评估前移、动态分层、全程持续保护。我们的目标，是尽量减少治疗过程中的感染发生，让患者获得更好的支持治疗，从而保证肿瘤治疗足量、足疗程进行，真正保障疗效。
需要更积极前移预防的人群，主要包括几类。第一，是接受强化治疗或密集治疗的患者，这类人群大家相对比较熟悉。第二，是多线治疗后、老年、有骨髓受累的患者，他们的骨髓储备往往已经明显下降。第三，是高龄、营养状况差、身体虚弱、器官功能状态较差、既往感染风险本身较高的患者。第四，是已经发生过高风险FN或明确出现过粒细胞减少事件的患者，这类人群在后续治疗中更应积极启动二级预防。
尤其在血液肿瘤中，真正重要的并不是在某一个阶段、某一个疗程把粒细胞暂时提升上来，而是要做整个全病程管理，尽量保证患者不进入粒细胞缺乏状态，减少FN和感染发生风险。只有用全局、全程管理的思维模式，动态连续地观察和监测患者的免疫功能、粒细胞状态，患者才能获得更稳定的保护。
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《肿瘤瞭望》：阿格司亭α在2026年通过国家谈判进入医保。结合关键III期研究结果以及血液肿瘤患者对于持续保护的需求，您如何评价第四代长效G-CSF在临床中的应用价值？
黄娟教授：无论是抗肿瘤治疗还是预防性支持治疗，临床最终都要回到两个核心问题：疗效和安全性。目前大多数长效或短效升白针，常见不良反应包括骨痛、发热等，有些患者耐受性并不理想。因此，一款长效G-CSF如果能够同时兼顾更好的持续保护和更稳定的安全性，就会有更大的临床价值。
从阿格司亭α来看，它作为第四代长效G-CSF，在机制上有比较鲜明的特点。它采用粒细胞集落刺激因子改构体与人血清白蛋白融合设计，通过白蛋白融合实现长效化，不依赖PEG修饰，也不采用哺乳动物细胞表达体系。因此，在多周期应用场景下，它更强调稳定、持续和本质安全。
从关键III期研究结果看，阿格司亭α在第1周期4级中性粒细胞减少持续时间方面达到对照组非劣；而在第2到第4周期，4级中性粒细胞减少持续时间和发生率进一步下降；3/4级中性粒细胞减少发生率较对照组最高降低42.4%；尤其值得强调的是，第2到第4周期FN发生率更快降至0。这说明它的优势不只是首周期有效，而是在后续周期中能够更持续、更稳定地保护患者的粒细胞状态。
如果结合血液肿瘤的实际临床特点来看，淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等疾病治疗周期往往比较长，很多患者是一年甚至更长时间都处于治疗路径中。对这类患者来说，我们不能只看一次效果，而是更看重全程应用价值。阿格司亭α的优势，恰恰体现在三个方面：更强疗效——后续第2到第4周期对重度粒细胞减少和FN控制更突出；更稳安全——新机制下长效稳定性和多周期耐受性更值得期待；更优保护——能够在多疗程、长疗程治疗中提供更持续的“续航式保护”。
最终，这些都要回到患者获益本身，也就是在疗效和安全性并重的基础上，让患者在治疗中更好获益，提高依从性和治疗完成度，减少FN在免疫低下宿主中的发生风险。对血液肿瘤患者来说，这种全程、持续、稳定的保护非常重要。
黄娟 教授
四川省人民医院 血液科
医学博士 副主任医师 电子科技大学医学院硕士生导师
九三学社省妇委会副主委
中国滤泡淋巴瘤工作组委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组青年学组委员
四川省医师协会第二届血液科医师分会常委
四川省干细胞技术与细胞治疗协会第一届标准化工作委员会委员
医促会人工智能与肿瘤专委会副主委
四川省血液专委会青年委员会委员兼秘书
四川省血液女医师专委会副主委兼秘书
四川省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
四川省预防医学会疫苗与免疫分会委员
四川省医学科技创新研究会血液分会秘书长
四川省医学科技创新研究会淋巴瘤专委会常委兼秘书
Harvard University，Dana-Farber cancer institute访问学者
主持国家自然基金项目 1项、四川省科技厅项目 5项、主持厅市级课题2项；横向课题2项
以一作及通讯作者在Cell Metab.（30.9）、STTT（52.7）、Nat. Hum. Behav（21）、Journal of the National Cancer Center（22.8）、J Nanobiotechnology、Semin Cancer Biol.等国际期刊发表学术论文20余篇；国内核心期刊数十篇。