HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）的治疗近年来不断演进。随着抗HER2治疗、免疫治疗以及抗体偶联药物（ADC）的快速发展，如何进一步优化一线治疗策略，并探索新型HER2靶向药物与免疫治疗、化疗的合理组合，成为这一领域的重要研究方向。ESMO 2026大会公布的一项多中心II期研究（NCT06767800），探索了新型HER2双表位ADC TQB2102联合bemotrizumab，并进一步联合卡培他滨，一线治疗HER2阳性晚期GC/GEJC的疗效和安全性。研究结果显示，TQB2102联合方案展现出积极的抗肿瘤活性，其中TQB2102 6 mg/kg三联治疗队列ORR达到 95.8%，DCR 100%，为进一步探索这一联合策略提供了令人鼓舞的临床依据。
编者按：HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）的治疗近年来不断演进。随着抗HER2治疗、免疫治疗以及抗体偶联药物（ADC）的快速发展，如何进一步优化一线治疗策略，并探索新型HER2靶向药物与免疫治疗、化疗的合理组合，成为这一领域的重要研究方向。ESMO 2026大会公布的一项多中心II期研究（NCT06767800），探索了新型HER2双表位ADC TQB2102联合bemotrizumab，并进一步联合卡培他滨，一线治疗HER2阳性晚期GC/GEJC的疗效和安全性。研究结果显示，TQB2102联合方案展现出积极的抗肿瘤活性，其中TQB2102 6 mg/kg三联治疗队列ORR达到 95.8%，DCR 100%，为进一步探索这一联合策略提供了令人鼓舞的临床依据。
从HER2靶向到双表位ADC：TQB2102在探索什么？
ADC的核心设计理念，是利用抗体对于肿瘤相关靶点的识别能力，将具有细胞毒活性的载荷递送至肿瘤细胞。而随着ADC技术不断演进，抗体结构、靶点识别方式、载荷及连接子的设计也在持续优化。
此次研究中的TQB2102是中国自主研发的新一代HER2双表位ADC，抗体可同时结合HER2胞外域Ⅱ区（帕妥珠单抗位点）与Ⅳ区（曲妥珠单抗位点），增强受体交联与内吞、提升肿瘤选择性，在HER2低表达和异质性肿瘤中更具潜在优势；DAR优化至约6.0，在保证载药递送的同时控制全身毒性。
临床前研究进一步验证了TQB2102的差异化潜力。流式细胞术实验显示，尽管TQB2102的半数有效浓度（EC50）略高于T-DXd，但在HER2中低表达的细胞系中，TQB2102的最高结合信号和内化信号数值均高于T-DXd。动态内化实验进一步显示，在高（30 nM）、中（6 nM）和低（1.2 nM）三种浓度下，TQB2102均能在研究的细胞系中实现有效内化，且其内化速率和总内化量均高于T-DXd。
在前期的早期临床研究中，TQB2102已展现出令人瞩目的疗效与出色的安全性。2025年ASCO公布的Ⅰb期研究中，多线经治的HER2低表达患者的客观缓解率（ORR）达53.4%，7.5 mg/kg剂量组达58.3%；即使既往经ADC治疗进展，仍有44.4%的患者获得缓解。发表于Annals of Oncology的Ⅰ期研究中，同样印证了其治疗价值。TQB2102治疗高度经治的HER2低表达乳腺癌患者，ORR为47.2%、疾病控制率（DCR）为86.1%、中位无进展生存期（PFS）为7.1个月；脑转移患者ORR达50%、DCR为100%。
安全性方面，既往数据提示，TQB2102治疗≥3级不良事件以血液学毒性为主，可经常规处理管理；整体而言其≥3级治疗相关不良事件发生率、停药率及间质性肺病发生率均显著低于已获批的同类HER2 ADC，心脏毒性极为罕见，展现出优异的安全性窗。
HER2双抗ADC走向一线，探索“ADC+免疫+化疗”的联合潜力
此次ESMO公布的是首项在HER2阳性晚期GC/GEJC一线治疗中探索HER2双表位ADC联合方案的II期研究。
研究纳入不可切除局部晚期或转移性HER2阳性GC/GEJC患者，ECOG PS为0–1，且既往未接受系统治疗。患者进入3个队列：
- A组：TQB2102 7.5 mg/kg + bemotrizumab；
- B组：TQB2102 7.5 mg/kg + bemotrizumab + 卡培他滨1000 mg/m²；
- C组：TQB2102 6 mg/kg + bemotrizumab + 卡培他滨1000 mg/m²。
研究主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
这一设计带来了一个颇有价值的探索维度：不仅比较双联与三联方案的疗效信号，同时也在三联治疗框架下探索TQB2102不同剂量的获益与风险平衡。
ORR最高达95.8%，三联方案显示出积极的抗肿瘤活性
截至 2026年9月3日，共有86例符合条件的患者入组，其中A、B、C组分别为25例、37例和24例，三组基线特征均衡。从此次报告的疗效数据来看，各组均观察到了抗肿瘤活性。
A组ORR为69.6%、DCR为95.7%；加入卡培他滨后的B组ORR为 75.8%、DCR 100%。值得关注的是，在TQB2102剂量降至6 mg/kg的C组中，ORR达到 95.8%（23/24），DCR为100%。B、C两组三联方案合并分析的ORR为 84.2%（48/59），DCR为100%。
除了缓解比例之外，三联方案中肿瘤缓解出现的时间也相对较早。A组中位TTR为2.60个月，B组1.38个月，C组1.45个月，B+C组合并分析为1.41个月。
图1. 各组靶病灶较基线最佳变化
这一结果意味着，在当前II期研究人群中，6 mg/kg三联方案观察到了非常积极的肿瘤缓解信号，也进一步支持了ADC、免疫治疗与化疗联合策略在HER2阳性晚期GC/GEJC一线治疗中的探索价值。
与此同时，研究也为TQB2102剂量优化提供了重要信息。综合疗效与安全性结果，TQB2102 6 mg/kg被确定为后续III期研究的推荐剂量，使这一方案从早期疗效探索进一步迈向确证性临床开发。
中位PFS达11.04个月，6个月PFS率达90.2%，三联方案长期获益值得期待
截至 2026年9月3日，双联A组中位PFS为 12.68个月（95% CI 5.78–NR），随访13.6个月；三联B+C组中位PFS为 11.04个月（95% CI 9.07–NR），随访8.51个月，三联组中位PFS尚未成熟。两组中位OS均未达到。三联组9个月OS率为 85.5%（95% CI 73.0–92.6），C组为100%。
三联组6个月PFS率为 79.9%，其中7.5 mg/kg组为 73.1%，6 mg/kg组为 90.2%。
其中C组在ORR、6个月PFS率等指标上均呈现出值得关注的早期信号。但由于随访时间和样本量有限，三联组中位PFS尚未成熟，仍需等待更长期随访判断缓解持续性与生存获益。
图2. 无进展生存期Kaplan-Meier曲线
PD-L1低表达患者同样观察到抗肿瘤活性
在PD-L1 CPS<1患者中，A、B、C组ORR分别为50.0%、72.7%和100%，6个月PFS率分别为40.0%、53.8%和100%；B+C组合并ORR为82.4%，6个月PFS率为68.0%。在PD-L1 CPS≥1患者中，A、B、C组ORR分别为73.7%、77.3%和94.4%，6个月PFS率分别为77.0%、85.0%和86.5%；B+C组的ORR为85.0%，6个月PFS率为85.7%。
由此可以看到，无论是在CPS<1还是CPS≥1患者中，三联治疗方案均观察到了积极的抗肿瘤活性，尤其是CPS<1的C组ORR达100%、6个月PFS率100%。
降低ADC剂量后依然保持较高抗肿瘤活性
相比单纯的高ORR，本研究的剂量探索结果或许更加值得关注。
B组与C组的主要区别在于TQB2102剂量由7.5 mg/kg降低至6 mg/kg。C组并没有表现出明显的疗效损失，反而观察到了更高的ORR以及较高的6个月PFS率。与此同时，安全性数据也呈现出一定差异。
全部患者均发生治疗相关不良事件（TRAE）。≥3级TRAE在双联A组中的发生率为56%；三联方案总体为60.66%，其中B组为72.97%，而C组为41.67%。相关不良事件均可管理且可逆，并未发现新的安全性信号。安全性明细显示，因TRAE导致TQB2102停药者双联组和三联组各1例；三联组中TQB2102 7.5 mg/kg + TQB2450 + 卡培他滨队列发生1例TQB2102相关不良事件导致死亡。血液学和胃肠道事件为最常见的治疗相关不良事件，多数为1–2级。
图3. 各组治疗相关不良事件（TRAE）发生率汇总
因此，从此次II期研究观察到的疗效和安全性结果综合考虑，6 mg/kg剂量展现出了值得进一步验证的获益-风险特征，并最终被研究者确定为TQB2102三联方案的推荐III期剂量。
结语：深度缓解与持久获益兼具，TQB2102重塑一线治疗新格局
近年来，HER2靶向治疗已经从传统的单一抗HER2策略逐渐走向ADC以及多药联合探索。此次ESMO公布的II期研究，不仅首次将HER2双表位ADC引入HER2阳性晚期GC/GEJC一线联合治疗，更交出了一份亮眼的成绩单：以TQB2102为基石，联合bemotrizumab和卡培他滨的三联方案，不仅起效迅速（mTTR仅1.41个月），更展现出了深度且持久的抗肿瘤活性。
特别是 6 mg/kg TQB2102 队列，其ORR高达 95.8%，DCR达到 100%，6个月PFS率高达 90.2%；在整体三联方案中，中位PFS达到了11.04个月。凭借如此优异的获益-风险特征，该剂量已被确定为后续III期研究的推荐剂量。这不仅意味着TQB2102有望打破HER2阳性晚期胃癌现有的疗效天花板，为患者提供全新的治疗选择，也将为中国自主研发的HER2 ADC创新探索增添重磅的临床证据。