2026年10月25日，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告了OptiTROP-Lung04研究预设的最终总生存期（OS）分析（LBA67）。中位随访32.3个月后，芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，sac-TMT）单药对比培美曲塞联合铂类化疗，将EGFR-TKI治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者中位OS由17.4个月延长至25.9个月，两组相差8.5个月，死亡风险降低31%(HR 0.69；95% CI 0.54–0.89；单侧 P = 0.0021)，24个月OS率分别为54.1%和37.2%。校正对照组后续ADC治疗的潜在影响后，死亡风险降低 43%(HR 0.57；95% CI 0.42–0.75) ，OS获益进一步提升。
编者按：2026年10月25日，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告了OptiTROP-Lung04研究预设的最终总生存期（OS）分析（LBA67）。中位随访32.3个月后，芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，sac-TMT）单药对比培美曲塞联合铂类化疗，将EGFR-TKI治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者中位OS由17.4个月延长至25.9个月，两组相差8.5个月，死亡风险降低31%(HR 0.69；95% CI 0.54–0.89；单侧 P = 0.0021)，24个月OS率分别为54.1%和37.2%。校正对照组后续ADC治疗的潜在影响后，死亡风险降低 43%(HR 0.57；95% CI 0.42–0.75) ，OS获益进一步提升。
PART.01
金标定鼎 首个且唯一中位生存超过2年
OptiTROP-Lung04(NCT05870319)是一项随机、多中心、开放标签III期研究，共纳入376例EGFR敏感突变、局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者，按1:1接受芦康沙妥珠单抗单药或含铂双药化疗治疗，主要终点为盲态独立中心审评（BICR）依据RECIST 1.1评估的PFS，OS为关键次要终点。基线人群中，两组均有超过94%的患者既往接受过第三代EGFR-TKI，其中约62%在一线接受第三代EGFR-TKI治疗；存在至少3个转移部位者分别占68.1%和67.0%。
图1. 研究设计
2025年ESMO公布并同步发表在《新英格兰医学杂志》上的OptiTROP-Lung04主要研究结果显示，中位随访18.9个月后的分析中，BICR评估的中位PFS为8.3个月对比4.3个月，HR为0.49（95% CI 0.39～0.62），疾病进展或死亡风险降低51%。芦康沙妥珠单抗也成为首个登顶NEJM的中国肺癌创新药物，对于由中国研究者牵头、以中国原研药物开展的临床研究具有里程碑式的意义。该方案也已于2025年9月获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准该适应症。
图2. PFS结果
本次公布的最终OS分析显示，中位随访时间为32.3个月，芦康沙妥珠单抗组中位OS为25.9个月（95% CI 22.2～27.5），化疗组为17.4个月（95% CI 15.7～20.3），提升8.5个月。OS HR为0.69（95% CI 0.54～0.89；单侧 P = 0.0021），死亡风险降低31%。截止目前，OptiTROP-Lung04研究是唯一使EGFR-TKI耐药后患者生存时间提升至两年以上的III期注册研究。芦康沙妥珠单抗24个月OS率达54.1%，较化疗组提升16.9个百分点，超过半数患者实现两年生存。
图3. OS结果
值得关注的是，随着ADC药物的可及性提高，含铂双药化疗组有 22.6% 的患者接受了后续 ADC 治疗，采用预设的 RPSFT 模型矫正对OS的潜在影响后，芦康沙妥珠单抗组中位OS仍为25.9个月（95% CI 22.2～27.5），化疗组模型估计的中位OS为16.6个月（95% CI 15.1～19.1）；HR为0.57（95% CI 0.42～0.75），死亡风险降低43%。
OS亚组分析显示，芦康沙妥珠单抗在多个具有重要临床意义的人群呈现出更为显著的生存获益趋势。其中，既往一线接受第三代EGFR-TKI治疗的患者，OS HR为0.64（95% CI 0.46～0.87），死亡风险降低36%，为当前第三代EGFR-TKI广泛应用背景下的耐药后治疗提供了具有临床参考价值的生存获益证据，也进一步支持其在当前EGFR突变晚期NSCLC治疗格局中的应用价值。而对于基线≥3个转移部位亚组的OS HR为0.62（95% CI 0.46～0.82），死亡风险降低38%，表明在转移范围较广、肿瘤负荷更高、临床管理更为复杂的人群中，芦康沙妥珠单抗仍实现了更为显著的生存获益，针对这类患者群体，选择更具长期生存价值的耐药后治疗方案具有尤为重要的意义。另外，EGFR 19del亚组的OS HR为0.55（95% CI 0.39～0.78），死亡风险降低45%，支持芦康沙妥珠单抗在这一临床常见的经典敏感突变人群中的耐药后治疗价值。
长期获益能否在临床实现，需要同时考虑治疗相关毒性与治疗持续性。本次最终OS分析显示，芦康沙妥珠单抗的安全性特征与既往认识总体一致，延长随访未出现新的安全性信号。两组中位治疗暴露时间分别为9.6个月和4.9个月；≥3级TRAE发生率分别为58.5%和53.8%，严重TRAE发生率分别为10.1%和18.1%。间质性肺病/肺部炎症(ILD/pneumonitis)在 芦康沙妥珠单抗(sac-TMT) 组仅报告 1 例(0.5%)，在含铂双药化疗组报告 2 例(1.1%)，均为 1–2 级。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组口腔黏膜炎以 1–2 级为主且可管理，3 级事件发生率为 4.8%。
OptiTROP-Lung04研究以显著的OS获益及25.9个月的中位OS，为芦康沙妥珠单抗成为EGFR-TKI耐药NSCLC治疗 “金标准”奠定了扎实的循证医学基础。
PART.02
更上层楼 机制到临床一线联合延缓TKI耐药
近期发表于Cancer Cell的研究，为芦康沙妥珠单抗联合EGFR-TKI治疗EGFR突变NSCLC提供了重要的科学依据。研究发现，EGFR-TKI治疗过程中可形成药物耐受持久细胞（drug-tolerant persister cells，DTP细胞）；而TROP2在这一过程中呈动态上调，并参与DTP细胞的维持。机制研究进一步揭示，EGFR-TKI通过抑制MAPK通路，下调c-Myc表达，进而解除c-Myc对TROP2的转录抑制，促进TROP2表达上调。这一适应性变化不仅揭示了EGFR-TKI治疗后肿瘤细胞形成药物耐受状态的潜在机制，也为TROP2 ADC与EGFR-TKI的联合治疗提供了理论依据。
临床前研究进一步显示，芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼可抑制DTP细胞的出现并延缓肿瘤复发，提示在获得性耐药形成之前进行联合干预，有望进一步改善治疗结局。同时，一线联合治疗的II期研究也展现出令人鼓舞的初步疗效：客观缓解率（ORR）达到 73.1%，疾病控制率（DCR）达到 97.0%，中位PFS尚未达到。为进一步验证这一联合策略的临床价值，由张力教授牵头的OptiTROP-Lung07（NCT06670196）III期研究正在开展。该研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，旨在比较芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼与奥希替尼单药一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非鳞NSCLC的疗效与安全性，主要终点为BICR评估的PFS，OS等为次要终点。该研究有望为EGFR突变NSCLC一线治疗策略的优化提供高级别循证医学证据。
在积极探索晚期一线联合治疗的同时，芦康沙妥珠单抗的临床研究也进一步向早期肺癌治疗领域拓展。由赫捷院士和王洁教授共同牵头的II 期 OptiTROP-Lung09 研究已启动，旨在探索芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼或芦康沙妥珠单抗单药新辅助治疗 EGFR 突变可切除 NSCLC 的疗效与安全性。该研究为其在EGFR突变NSCLC全病程管理中的应用潜力提供新的方向。
PART.03
携手向前 中国创新成就健康未来
与此同时，科伦博泰的全球合作伙伴默沙东正通过TroFuse-004、TroFuse-009等全球III期注册研究，进一步评估芦康沙妥珠单抗在EGFR突变晚期NSCLC中的疗效与安全性，推动中国原研创新成果接受国际多中心临床研究的验证。从深入探索肿瘤耐药机制，到积极布局一线联合治疗与新辅助治疗；从回应中国患者的迫切临床需求，到参与全球肺癌治疗策略的创新探索，芦康沙妥珠单抗不断拓展的研发版图，充分展现了中国创新药物从自主研发走向全球临床开发的潜力。
从中国创新走向全球验证，从科学突破迈向临床获益。期待随着国内外研究证据不断积累，以芦康沙妥珠单抗为代表的中国创新药物能够凭借扎实的科学证据与切实的患者获益，为全球肺癌治疗贡献更多中国智慧和中国方案。展望未来，也期待以科伦博泰为代表的中国创新制药企业坚持深耕自主研发、深化国际合作，以临床需求为导向，以科学证据为基石，加速推动创新成果向患者可及的治疗选择转化，为实现“健康中国2030”目标、增进全球患者健康福祉贡献更多中国力量。