2026年ESMO年会重磅来袭！伦康依隆妥单抗（iza-bren）作为全球首创、全球首个获批上市的双抗ADC（EGFR×HER3）携其关键Ⅲ期PANKU-Breast01研究数据惊艳亮相，以突破性摘要（LBA）的形式向全球首次完整披露预设中期分析结果。该研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展，针对内分泌经治且既往接受过1～2线化疗的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，研究结果显示：伦康依隆妥单抗中位无进展生存期（mPFS）达8.2个月，较医生选择化疗方案（TPC）的4.0个月实现翻倍，疾病进展或死亡风险降低59%；经确认的客观缓解率（cORR）翻倍至40.5%，且各亚组获益一致，疗效不受HER2表达水平限制。在HR+/HER2-乳腺癌后线治疗选择日益丰富但复杂的当下，为临床实践中最棘手、最亟需优效方案的难治人群，交出了一份经得起临床实践验证的高分答卷，更以双靶点ADC的创新机制，重新定义HR+/HER2- mBC临床决策框架。
引言：2026年ESMO年会重磅来袭！伦康依隆妥单抗（iza-bren）作为全球首创、全球首个获批上市的双抗ADC（EGFR×HER3）携其关键Ⅲ期PANKU-Breast01研究数据惊艳亮相，以突破性摘要（LBA）的形式向全球首次完整披露预设中期分析结果。该研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展，针对内分泌经治且既往接受过1～2线化疗的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，研究结果显示：伦康依隆妥单抗中位无进展生存期（mPFS）达8.2个月，较医生选择化疗方案（TPC）的4.0个月实现翻倍，疾病进展或死亡风险降低59%；经确认的客观缓解率（cORR）翻倍至40.5%，且各亚组获益一致，疗效不受HER2表达水平限制。在HR+/HER2-乳腺癌后线治疗选择日益丰富但复杂的当下，为临床实践中最棘手、最亟需优效方案的难治人群，交出了一份经得起临床实践验证的高分答卷，更以双靶点ADC的创新机制，重新定义HR+/HER2- mBC临床决策框架。
凭借优异的疗效，PANKU-Breast01研究原文同步刊发于国际顶级学术期刊《柳叶刀》（The Lancet，IF:109）。自创刊200年以来，伦康依隆妥单抗（iza-bren）是乳腺癌领域首个登上《柳叶刀》主刊的中国创新药。
基于此，《肿瘤瞭望》特邀PANKU-Breast01研究的PI、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士点评该研究进展，围绕研究设计初衷、双靶机制创新、疗效与安全性数据及对HR+/HER2−晚期乳腺癌临床决策框架的影响展开深入解读，并对伦康依隆妥单抗的临床应用前景与后续研究方向作出展望。
复杂治疗格局下的核心命题：从“有药可用”到“优效可及”
HR+/HER2−乳腺癌是占比最高的分子亚型。近十余年来，随着内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂成为晚期一线治疗的重要标准，PI3K/AKT通路抑制剂、选择性雌激素受体降解剂及单靶点ADC等治疗手段相继出现，患者生存获益不断改善。
然而，治疗选择的日益丰富，并不意味着临床需求已得到充分满足。在真实临床实践中，部分患者仍面临严峻复杂的治疗挑战：合并肝转移等内脏转移、肿瘤负荷较高、疾病进展迅速等因素相互交织，使后续治疗决策更为复杂。在CDK4/6抑制剂治疗失败并接受化疗后，部分患者仍难以获得理想的肿瘤缓解与持久的疾病控制。如何进一步提高缓解率、延长无进展生存期，并兼顾治疗耐受性，已成为HR+/HER2−晚期乳腺癌后线治疗亟待回应的核心问题。徐院士表示，正是锚定这一真实临床痛点，PANKU-Breast01在研究设计之初就拒绝了“筛选低危人群刷漂亮数据”的捷径，让研究结论能够真正下沉到临床真实诊疗场景，成为指导医生用药决策的循证依据。
高级别循证答卷：疗效翻倍，“真实临床”的“全人群获益”
PANKU-Breast01是一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期注册临床研究，共纳入383例内分泌经治且既往接受过1～2线化疗的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，按1∶1随机分配至伦康依隆妥单抗组与研究者选择的标准化疗（TPC）组，主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。
研究人群具有较高的临床复杂性：伦康依隆妥单抗组中，ECOG评分为1分的患者占64.2%，既往接受（新）辅助治疗的患者占80%，既往接受过蒽环类药物治疗的患者占比80%，合并肝转移的患者占71.6%；17.4%的患者为初诊即伴远处转移的原发转移性乳腺癌患者，另有8.4%的患者在（新）辅助治疗结束后6个月内即出现疾病进展。值得关注的是，面对“早期即高危、生物学偏侵袭、晚期多线经治、体力状态偏差”的难治特征患者，PANKU-Breast01仍成功实现中位PFS翻倍的突破性疗效。经BICR评估，伦康依隆妥单抗组中位PFS达到8.2个月（95%CI：6.9–8.6），较TPC组的4.0个月（95%CI：2.9–4.3）翻倍，疾病进展或死亡风险降低59%（HR=0.41，95%CI：0.33–0.53，P＜0.0001）。这一结果不仅体现了统计学意义上的显著改善，也为经内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂及化疗后仍面临治疗挑战的患者，提供了具有临床意义的疾病控制证据。
PANKU-Breast01研究中伦康依隆妥单抗在不同HER2表达亚组均观察到PFS获益，预设亚组分析显示，HER2 IHC 0、IHC 1+及IHC 2+/ISH-亚组的PFS风险比分别为0.41、0.53和0.32。该结果前瞻性验证了伦康依隆妥单抗疗效无需依赖HER2通路。
在肿瘤缓解方面，获益同样翻倍：伦康依隆妥单抗组经确认的客观缓解率（cORR）达40.5%，为化疗组20.2%的两倍；疾病控制率（DCR）达86.3%，显著优于对照组的63.7%；77.9%的患者实现靶病灶肿瘤退缩，中位缩瘤幅度达37.4%，完全缓解（CR）率达3.9%；中位缓解持续时间（mDOR）由对照组的4.2个月延长至6.9个月，真正实现深度缓解与持久控瘤的双重临床价值。
伦康依隆妥单抗整体毒性谱清晰可控，最常见的治疗相关不良事件为临床管理路径成熟的血液学毒性，通过标准支持治疗与规范剂量调整即可有效管控；因治疗相关不良事件导致停药率仅为1.6%，远低于多数单靶点ADC的停药比例；临床高度关注的间质性肺疾病（ILD）总发生率仅1.1%，且全部为1~2级轻度事件，为患者长期规范用药筑牢了安全根基。
徐兵河院士点评：里程碑式突破，双靶结构设计，治疗范式重构
徐兵河院士：PANKU-Breast01研究的成功，不止是一组Ⅲ期数据的阳性结果，更是全球首创双抗ADC（EGFRxHER3）从概念到临床落地的里程碑。过去十余年，单靶点ADC推动肿瘤治疗从传统细胞毒性药物应用向靶向药物递送迈进，但实体瘤的时空异质性、靶抗原表达的动态变化以及耐药信号网络的复杂调控，仍是制约药物疗效的重要因素。伦康依隆妥单抗从三个维度优化药物作用链条：
其一，双靶点识别有望拓展对异质性肿瘤细胞的覆盖范围。EGFR与HER3同属ERBB受体家族，相关信号网络参与肿瘤细胞增殖、存活及治疗耐药等生物学过程。伦康依隆妥单抗同时识别EGFR与HER3这两个靶点，有望增加对不同抗原表达状态肿瘤细胞的识别机会，为应对肿瘤异质性提供新的策略。
其二，双受体结合为优化细胞内药物递送提供了新的机制思路。双靶点结合与受体交联有望影响内吞过程，促进药物向肿瘤细胞内递送，为提升细胞毒性载荷的作用效率创造条件。
其三，连接子与载荷的协同设计进一步拓展抗肿瘤作用的潜力。伦康依隆妥单抗采用可裂解连接子及新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷Ed-04，药物抗体比（DAR）设定为8。连接子的稳定性、载荷释放特征及载荷的细胞膜通透性，共同影响药物的体内递送与抗肿瘤活性。潜在的旁观者效应则有望扩大对邻近靶抗原低表达肿瘤细胞的杀伤。
从双靶识别、细胞内递送到载荷释放与肿瘤细胞杀伤，伦康依隆妥单抗展现了双靶点ADC在分子设计层面的协同探索，不仅拓展了ADC的设计维度，也为进一步突破复杂实体瘤中的药物递送与肿瘤异质性挑战提供了新的研究方向。
PANKU-Breast01研究，用确凿的循证数据证明：乳腺癌ADC治疗，不必再走“单靶点、挑人群”的传统模式——通过双靶共结合、双通路阻断的全新机制，前瞻性验证了：无论HER2表达水平高低，HR+/HER2 - 后线患者都能从双抗ADC中获得一致且显著的获益。
临床实践维度，这项研究将重塑临床治疗决策的底层逻辑。过去HR+/HER2-后线治疗的决策路径是“根据HER2表达量定方案”，而PANKU-Breast01用“翻倍的mPFS（8.2个月 vs 4.0个月，HR=0.41）、翻倍的cORR（40.5% vs 20.2%）、77.9%靶病灶肿瘤退缩”证明：以疗效数据为核心依据的全新双抗ADC方案。这不仅大幅提升了诊疗效率与药物可及性，更让那些高肿瘤负荷、急需快速控制症状的高危难治患者，真正争取到了更长的生存时间与更优的生活质量。
这项研究是在CDK4/6i经治、多线耐药的“最硬骨头”人群中做出的阳性结果，代表着中国研究者对临床痛点的深刻理解，也印证了中国原研创新的硬核实力。从跟随国际原研做临床，到我们牵头用全球首创双抗ADC开创全球乳腺癌治疗的新方向——PANKU-Breast01登上ESMO突破性摘要舞台的那一刻，也标志着中国乳腺肿瘤的循证研究，正在从国际跟跑迈向全球引领。
总结与展望
伦康依隆妥单抗以EGFR×HER3创新双靶点结构设计，为HR+/HER2-乳腺癌患者带来全新治疗方案；作为全球首个获批上市的双抗ADC，有望重塑肿瘤治疗格局，引领乳腺癌迈入双抗ADC治疗新时代。我们特别关注到，2026年10月21日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息显示：伦康依隆妥单抗（iza-bren）治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的HR+/HER2-乳腺癌的药品上市申请（NDA）已获得正式受理。期待该适应症尽快落地临床并推动国内外权威指南更新，为中国乃至全球乳腺癌患者带来更长的生存获益与更高生活质量。
徐兵河 院士
中国工程院院士、肿瘤学家
北京协和医学院长聘教授、教学名师
先进医用材料与医疗器械全国重点实验室主任
国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任
曾任中国医学科学院肿瘤医院内科主任
长期致力于恶性肿瘤，特别是乳腺癌的临床诊疗、科研、医工交叉研究及抗肿瘤新药研发
获国家科技进步二等奖、何梁何利基金科技进步奖、全国创新争先奖等多个重要奖项