FOURLIGHT-1研究旨在评估新一代高选择性CDK4抑制剂atirmociclib联合氟维司群，用于既往CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的疗效与安全性。日前，FOURLIGHT-1研究结果公布，在既往接受过治疗的女性中，与标准治疗相比，新一代CDK4抑制剂atirmociclib给患者带来了较高的客观缓解率和较长的缓解持续时间。
FOURLIGHT-1研究旨在评估新一代高选择性CDK4抑制剂atirmociclib联合氟维司群，用于既往CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的疗效与安全性。日前，FOURLIGHT-1研究结果公布，在既往接受过治疗的女性中，与标准治疗相比，新一代CDK4抑制剂atirmociclib给患者带来了较高的客观缓解率和较长的缓解持续时间。
△Peter Fasching在ESMO 2026年会上做报告
II期FOURLIGHT-1研究（N=263）显示，在HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（mBC）患者中，接受atirmociclib联合氟维司群治疗的患者（n=126）与研究者选择的标准治疗（ICT [n=137]；氟维司群单药或依维莫司联合依西美坦）相比，在研究者评估的无进展生存期（PFS；主要终点）方面取得了统计学显著的获益（摘要号：1842O）。考虑到参与研究的所有女性都已经接受了CDK4/6抑制剂治疗，“进一步使用CDK抑制剂将中位PFS延长约3个月，这表明这种药物提供了更好的细胞周期控制，”来自德国埃尔朗根大学医院及埃尔朗根-埃姆讷综合癌症中心的Peter Fasching博士评论道。
Atirmociclib（PF-07220060）是一款首创的新一代CDK4选择性细胞周期抑制剂，之前在HR+/HER2-mBC的早期试验中，与内分泌治疗联合已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和耐受性[Clin Cancer Res. 2025;31(Suppl 12):P5-07-28；ESMO Open. 2024;9(Suppl 4):103206]。
△FOURLIGHT-1随机II期研究中atirmociclib联合氟维司群与研究者选择的标准治疗的无进展生存期对比（ESMO 2026年会，摘要号1842O）
在该研究中，atirmociclib联合氟维司群组的中位PFS为9.4个月，而ICT组为6.6个月（风险比0.60；95%CI：0.440-0.825；p=0.0007）。Fasching博士指出，对照组报告的6.6个月中位PFS对于这一内分泌耐药人群而言似乎相对较高：“根据历史数据，我们通常预期氟维司群的PFS为3-4个月。然而，与标准治疗相比，使用atirmociclib将其延长至近10个月，是显著且具有临床意义的改善。”与对照组相比，接受atirmociclib治疗的患者还获得了更高的客观缓解率（19.3% vs 11.3%；p=0.0901）、更长的缓解持续时间（中位14.8个月 vs 9.3个月）以及更高的临床获益率（61.9% vs 46.0%；p=0.0083）。数据截止时，总生存期（OS）数据尚未成熟。
根据10多年来对细胞周期控制药物的广泛经验，Atirmociclib相对良好的安全性似乎符合预期。atirmociclib组最常见的治疗中出现的不良事件（TEAEs）为中性粒细胞减少（47%）和白细胞减少（34%），6.4%的患者因TEAEs停用atirmociclib。
FOURLIGHT-1是第一项随机研究，旨在深入了解在mBC内分泌耐药人群中，优良的细胞周期控制对临床应答的影响。耐药突变（PIK3CA、ESR1）的出现以及一线治疗中的缓解持续时间，通常是使该情境下疾病管理复杂化的因素（Cancer Treat Rev. 2025;138:102972）。在FOURLIGHT-1的对照组中，35%的患者具有ESR1突变，45%的患者存在PI3K通路改变。近期发布的ESMO转移性乳腺癌动态指南强调了基因组生物标志物（包括ESR1、PIK3CA、AKT1、PTEN和BRCA1/2）如何指导CDK4/6抑制剂后的治疗（ESMO Living Guideline: Metastatic Breast Cancer, v2.0 August 2026）。虽然研究中允许，但接受过既往生物标志物导向治疗的患者比例未报告。因此，可以说FOURLIGHT-1的对照组在临床实践中不应被视为标准治疗。
本研究另一潜在局限性是选择氟维司群作为内分泌联合治疗伙伴，因为其他药物与细胞周期抑制剂联合已显示出更强的活性，包括新型表观遗传抑制剂（Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2025;45:e473372）和口服选择性雌激素受体降解剂（Breast. 2024;75:103729）。后者包括giredestrant以及imlunestrant，在evERA研究中，giredestrant与依维莫司联合时中位PFS达10.0个月（N Engl J Med. 2026;395:1285–1298）；在EMBER-3研究中，imlunestrant与阿贝西利联合时中位PFS达10.9个月（Ann Oncol. 2026;37:532–543）。两项研究均在内分泌耐药的晚期或mBC患者中进行，但应避免跨试验比较。
Fasching博士表示，“这项研究的结果令人鼓舞，并为未来临床开发（包括更早期治疗线）提供了原理验证，对于早期疾病患者，该治疗可能提供生存获益，这将把新一代细胞周期控制药物提升到新的水平。”
III期FOURLIGHT-3研究目前正在进行，旨在评估一线atirmociclib对比CDK4/6抑制剂（两者均联合来曲唑）在HR+/HER2-mBC患者中的疗效。对atirmociclib联合用药进行的进一步研究可能有助于全面确定其临床活性。
文章来源：
https://www.esmo.org/insights-by-esmo/all-news/atirmociclib-extends-progression-free-survival-by-three-months-in-endocrine-resistant-metastatic-breast-cancer
参考文献：
Giordano A, et al. Efficacy and safety of atirmociclib (ATI) + fulvestrant (FUL) in patients (pts) with HR+/HER2– advanced/metastatic breast cancer (mBC) who progressed on prior CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) in a randomized phase 2 study (FOURLIGHT-1). ESMO Congress 2026 - Abstract 1842O