根据随机、III期ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究（LBA109）的结果，对于既往未接受过治疗的、PD-L1阳性、局部晚期不可切除或转移性TNBC患者，SG/pembro联合方案相比化疗/pembro显著延长了无进展生存期（PFS）。
要点
- 在随机、III期ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究中，戈沙妥珠单抗（SG，Sacituzumab Govitecan）联合帕博利珠单抗（pembro，Pembrolizumab）作为PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的一线治疗方案，与化疗联合帕博利珠单抗相比，显著降低了35%的疾病进展或死亡风险。
- 安全性结果与所用药物的已知毒性特征一致，且SG/pembro组的停药率低于化疗/pembro组。
- 研究人员得出结论，这些结果支持SG/pembro作为这些患者的潜在治疗选择。
根据随机、III期ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究（LBA109）的结果，对于既往未接受过治疗的、PD-L1阳性、局部晚期不可切除或转移性TNBC患者，SG/pembro联合方案相比化疗/pembro显著延长了无进展生存期（PFS）。
在分析的443名患者中，SG/pembro组的中位PFS为11.2个月，而化疗/pembro组为7.8个月，疾病进展或死亡风险降低了35%（HR 0.65，95%CI：0.51-0.84；P＜0.001）。
“ASCENT-04研究的结果支持SG/pembro作为既往未接受过治疗的、局部晚期不可切除或转移性PD-L1阳性TNBC患者的潜在新标准治疗方案。”该研究的主要作者、丹娜-法伯癌症研究所的Sara M.Tolaney医学博士在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了这些发现。
Dr.Sara M.Tolaney
研究讨论者、范德比尔特-英格拉姆癌症中心的Sonya A.Reid医学博士对此表示赞同。她表示，这些发现“强调了对于PD-L1阳性转移性TNBC患者，在一线治疗中，SG和帕博利珠单抗早期联合应用的潜力”。
Dr.Sonya A.Reid
ASCENT-04研究背景与研究设计
对于转移性TNBC患者，需要更有效的治疗方案。尽管在既往未接受过治疗的PD-L1阳性TNBC患者中，将帕博利珠单抗添加到化疗中相比单独化疗可改善预后，但约有一半的TNBC患者未接受二线治疗[1，2]。值得鼓舞的是，在ASCENT试验中，针对Trop-2的抗体药物偶联物SG在既往接受过治疗的TNBC患者中显示出了总生存期（OS）获益[3]。SG已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过至少两种疗法（包括至少一种转移性疾病疗法）的不可切除、局部晚期或转移性TNBC患者[4]。
III期ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究比较了SG/pembro与化疗/pembro作为PD-L1阳性、局部晚期不可切除或转移性TNBC患者的一线治疗方案的效果。
研究方法
共有443例患者被随机分配至以下方案之一：每21天作为一个周期，在第1天和第8天静脉注射10 mg/kg的SG+第1天注射200 mg的帕博利珠单抗（221名患者）；或者每21天给予化疗（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨/卡铂）+第1天给予200 mg帕博利珠单抗（222例患者）。患者根据新发转移疾病、6～12个月内复发或超过12个月后复发、地理位置以及既往是否接受过抗PD-L1或抗PD-1治疗进行分层。
治疗持续至疾病进展[经盲法独立中央审查（BICR）确认]或出现毒性反应。化疗组患者可以选择跨线接受二线SG单药治疗，该药物在研究中提供给患者。
关键发现
中位随访14.0个月后，本试验达到了主要终点，经BICR确认SG/pembro组与化疗/pembro组相比，中位PFS得到显著改善（11.2个月vs 7.8个月；HR 0.65，95%CI：0.51～0.84；P＜0.001）。在亚组分析中，SG/pembro在大多数预设组中均观察到PFS获益。
在分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟，且对照组中有43%的患者在数据截止时已跨线使用SG单药治疗。然而，研究人员注意到SG/pembro相比化疗/pembro在OS方面有改善趋势（HR 0.89，95%CI：0.62-1.29）。
SG/pembro在其他疗效指标上也显示出数值上的改善，包括中位缓解持续时间（16.5个月vs 9.2个月）和客观缓解率（60%vs 53%；分层优势比1.3，95%CI：0.9-1.9）。
安全性结果与各药物的已知毒性特征一致，且未报告新的安全性信号。尽管SG/pembro与化疗/pembro相比，严重治疗相关不良事件的发生率较高（28%vs 19%），但SG/pembro在其他安全性指标上的发生率较低，包括导致治疗中断的治疗突发不良事件（12%vs 31%）和导致剂量减少的治疗突发不良事件（35%vs 44%）。
下一步计划
展望未来，ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究将继续在预设时间点监测患者的关键结局，包括OS。SG正在其他多项乳腺癌试验中进行评估，包括针对既往未接受过治疗的转移性TNBC且不符合检查点抑制剂治疗资格的患者的ASCENT-03（NCT05382299）研究，针对手术后及新辅助治疗后有残留病灶的早期TNBC患者的ASCENT-05（NCT05633654）研究，以及针对既往接受过内分泌治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的ASCENT-07（NCT05840211）研究。
——Mindy Tanzola博士
▌文章来源：
https://dailynews.ascopubs.org/do/first-line-sacituzumab-govitecan-pembro-significantly-improves-pfs-over-chemo-pembro-pd
▌参考文献：
[1]、Cortes J，Rugo HS，Cescon DW，et al;KEYNOTE-355 Investigators.Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer.N Engl J Med.2022;387(3):217-226.
[2]、Punie K，Kurian AW，Ntalla I，et al.Unmet need for previously untreated metastatic triple-negative breast cancer:a real-world study of patients diagnosed from 2011 to 2022 in the United States.Oncologist.2025;30(3):oyaf034.
[3]、Bardia A，Rugo HS，Tolaney SM，et al.Final results from the randomized phase III ASCENT clinical trial in metastatic triple-negative breast cancer and association of outcomes by human epidermal growth factor receptor 2 and trophoblast cell surface antigen 2 expression.J Clin Oncol.2024;42(15):1738-1744.
[4]、U.S.Food and Drug Administration.FDA grants regular approval to sacituzumab govitecan for triple-negative breast cancer.April 8，2021.Accessed May 16，2025.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-sacituzumab-govitecan-triple-negative-breast-cancer.
京公网安备 11010502033352号