上尿路尿路上皮癌（UTUC）主要是指起源于肾盂或输尿管的尿路上皮癌，是具有中国特色的疾病，新发病例占全部尿路上皮癌的17.9%[1]，应引起更多重视。在近期举行的2025年ASCO大会上，一项来自北京大学第一医院团队的UTUC研究入选，研究结果证实，维迪西妥单抗联合放疗在HER2过表达人群中的疗效和安全性良好，为UTUC患者带来辅助治疗新策略[2]。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀李学松教授和李晓颖教授连线唐琦教授，共同解读中国UTUC特点与困境，维迪西妥单抗联合放疗辅助治疗UTUC的疗效、安全性及联合方案机制，UTUC的未来探索，以及CUDA-UTUC协作组未来发展等精彩内容。
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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：如前所述，目前靶向HER2等ADC药物是尿路上皮癌领域的研究热点。作为UC的重要标志物，HER2对于UTUC的预后和疗效预测具有哪些重要的临床价值？今年ASCO大会公布了哪些维迪西妥单抗辅助治疗UTUC研究进展？您认为上述研究结果将如何改变我国UTUC诊疗策略和临床实践？
唐琦教授：众所周知，HER2在尿路上皮癌中具有明确的预后意义和重要的临床价值。在尿路上皮癌（UC）领域，HER2表达往往预示着患者的预后不良，例如非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的进展风险会增加，高危NMIBC的治疗结局可能不佳，以及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治疗结局较差等[5-7]。
一项研究结果显示，UTUC患者群体中的HER2过表达（IHC 2+/3+）的患者比例高达63%[8]；随着新型ADC药物的出现，HER2成为了UTUC治疗中一个具有潜在预后价值和治疗价值的靶点。因此，HER2检测有助于实现治疗效果的最大化。
在2025年的ASCO会议上，我们中心的一项维迪西妥单抗联合放疗用于高复发风险UTUC人群辅助治疗的研究入选，这项研究（Abstract e16583）首次对ADC联合放疗在UTUC辅助治疗中的疗效和安全性进行了评估[2]。我们招募了顺铂不耐受且HER2过表达（IHC 2+/3+）的UTUC患者，根治性肾输尿管切除术后分期为pT2N0M0伴有高级别/多发病灶/切缘阳性、pT3-4N0M0或pTanyN1-2M0。根据患者的偏好，合格的患者非随机分配至辅助治疗组或监测组（1:1）。辅助治疗组给予维迪西妥单抗（2.0mg/kg，D1，Q2W，6个月）联合放疗（45-50 Gy/25f）。手术后90天内开始治疗。研究主要终点为无病生存期（DFS）；次要终点为总生存期（OS）、无转移生存期（MFS）、无局部复发生存期（LRFS）和安全性；探索性终点旨在评估血液和尿液中的生物标志物与疗效的相关性。
截至2024年12月，我们共纳入了31例患者，其中15例患者接受了辅助治疗，16例患者接受监测；两组分别有10例（66.7%）和4例（25%）患者为HER2 IHC 3+。目前，治疗组已有3名患者完成了辅助治疗，1名患者因心血管疾病退出了临床试验，其余患者仍在持续接受治疗。中位随访时间为6个月，就目前的随访情况来看，治疗组尚未发现复发病例；而监测组5名患者出现复发。
在治疗过程中，最常见的治疗相关不良反应（TRAE）包括腹痛（13.3%）、皮疹（13.3%）、白细胞减少（13.3%）、丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高（13.3%）、γ-谷氨酰转肽酶升高（6.7%）、乏力（6.7%）、血小板计数减少（6.7%）等；其中≥3级TRAE发生率为6.7%（1/15），整体治疗耐受性良好。其中，仅1例患者出现了3级的胃肠道出血不良反应。
研究结果表明，维迪西妥单抗联合放疗作为一种新的辅助治疗策略在HER2过表达的UTUC患者中展现了良好的疗效和可耐受的安全性，在HER2过表达UTUC中具备较大的治疗潜力，有望引领UTUC辅助治疗新格局。
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