2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会上，以TROP2为靶点的首个国产原研抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗与帕博利珠单抗联合，用于PD-L1阳性、驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的III期临床研究OptiTROP-Lung05研究结果大会口头报告汇报，并同步以论文形式登顶《柳叶刀》（The Lancet），引发与会专家乃至全球临床肿瘤学界的高度关注。芦康沙妥珠单抗联合免疫方案在该研究中对各亚组展现出一致临床获益，有望成为既往免疫治疗时代的全新标准治疗。《肿瘤瞭望》就此特邀中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授，基于晚期驱动基因阴性NSCLC一线治疗现状并深度解读OptiTROP-Lung05研究结果，探讨芦康沙妥珠单抗联合免疫方案对PD-L1阳性患者的临床获益，展望OptiTROP-Lung05研究成功对驱动基因阴性晚期NSCLC精细化治疗的深远影响。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会上，以TROP2为靶点的首个国产原研抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗与帕博利珠单抗联合，用于PD-L1阳性、驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的III期临床研究OptiTROP-Lung05研究结果大会口头报告汇报，并同步以论文形式登顶《柳叶刀》（The Lancet），引发与会专家乃至全球临床肿瘤学界的高度关注。芦康沙妥珠单抗联合免疫方案在该研究中对各亚组展现出一致临床获益，有望成为既往免疫治疗时代的全新标准治疗。《肿瘤瞭望》就此特邀中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授，基于晚期驱动基因阴性NSCLC一线治疗现状并深度解读OptiTROP-Lung05研究结果，探讨芦康沙妥珠单抗联合免疫方案对PD-L1阳性患者的临床获益，展望OptiTROP-Lung05研究成功对驱动基因阴性晚期NSCLC精细化治疗的深远影响。
协同增效机制开辟创新路径，III期OptiTROP-Lung05研究力证“ADC+IO”模式获益
PD-L1 TPS≥1%、且驱动基因阴性的晚期NSCLC患者既往治疗以PD-(L)1抑制剂为基石，常用方案包括单药或联合化疗等，但各类常用方案在III期临床研究中报告的中位无进展生存期（PFS）均不足1年，且免疫联合化疗使用时副作用较为明显，因此为实现一线治疗“破局”，引入ADC等更多创新治疗手段势在必行。
既往基础研究表明，TROP2靶点在肺癌中表达阳性率可高达89%[1]，而靶向TROP2的ADC可诱导免疫炎症因子释放，促进“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化，激活树突状细胞（DCs）并促进免疫细胞成熟与增殖；同时，TROP2 ADC因靶点特异性而具有更高的治疗选择性，较传统化疗对免疫细胞影响较小，为其与免疫治疗的联合应用奠定了理论基础[2]。既往II期研究也证实，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗的间质性肺病风险较低，为进一步开展III期临床研究奠定了基础。芦康沙妥珠单抗用于EGFR突变阳性患者二线和三线治疗时，获得PFS和总生存期（OS）双重获益，其中OptiTROP-Lung03研究中单药治疗，使患者中位OS达到20个月，生存曲线呈现明显的长拖尾效应。基于单药治疗的优秀数据和协同增效机制，芦康沙妥珠单抗继续进一步稳扎稳打，探索用于驱动基因阴性NSCLC人群，实现“跟跑”到“领跑”的跨越。
基于此开展的OptiTROP-Lung05研究成为全球首个在晚期NSCLC一线治疗中证实“ADC+IO”模式显著获益的III期临床试验，研究结果显示，中位随访时间10.5个月时，联合组中位PFS尚未达到，而帕博利珠单抗单药治疗组中位PFS为5.7个月，PFS风险比（HR）值低至0.35，显示出具有显著统计学意义和明确临床意义的改善，在各亚组中获益一致，且联合组中位PFS预计可能达16.7个月，超越免疫+化疗一线治疗水平。同时，联合组由BICR评估的ORR突破70%，较帕博利珠单抗单药治疗组的42.0%提升28.2%，77.7%的客观缓解持续时间（DoR）超过12个月，深度缓解（靶病灶直径总和较基线缩减≥50%）占49.0%，是单药组（25.9%）的近2倍；研究OS数据尚未成熟，但联合组已呈现清晰的获益趋势（HR 0.55, 95% CI: 0.36-0.85）。
△OptiTROP-Lung05研究PFS期中分析结果
（图片来源：2026 ASCO，报告标题：Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) plus pembrolizumab (P) versus pembrolizumab (P) as first-line treatment for PD-L1–positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized phase 3 OptiTROP-Lung05 study）
安全性方面，联合组≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为55.3%，较帕博利珠单抗单药组的31.4%虽有所增加，但低于既往免疫+化疗一线治疗临床研究数据，且因不良事件永久停用芦康沙妥珠单抗/帕博利珠单抗的患者比例分别为3.8%和5.3%，“ADC+IO”联合治疗整体仍属安全可控，且与两种药物单药治疗时的既往安全谱一致，未发现新的安全性信号；患者对治疗依从性亦整体较好，在保证疗效获益的同时，实现了疗效和安全性的平衡。
OptiTROP-Lung05研究结果入选ASCO大会口头报告并同步登顶《柳叶刀》[4]，即是国际学界对研究结果的高度认可，有望为患者提供疗效超越当前标准免疫治疗的全新一线“ADC+IO”方案，反映出芦康沙妥珠单抗通过扎实转化医学研究精准定位，经高水平临床研究验证，赢得全球学术界尊重的创新路径。
TROP2 ADC与免疫增效机制转化为“1+1>2”获益，芦康沙妥珠单抗开启全新治疗可能
ADC药物因其靶点特异性，对免疫细胞影响较小，具有高度治疗选择性等特点，且与免疫治疗存在协同增效机制被寄予厚望。TROP2在NSCLC中表达阳性率高，是NSCLC治疗中的理想靶点之一，靶向TROP2的ADC药物在杀伤肿瘤细胞的同时，可诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原。免疫检查点抑制剂则能解除肿瘤微环境中的免疫抑制，让被激活的免疫系统更好地发挥作用，从而使“ADC+IO”联合模式真正实现1+1＞2的疗效获益。
芦康沙妥珠单抗之所以能率先在这一联合模式中取得突破，核心得益于药物的独特结构、双重释放与双重稳定机制。首先，其药物抗体比（DAR）平均高达7.4，能够携带更多剂量的新型拓扑异构酶I抑制剂T030进入肿瘤细胞，基础研究显示其在肿瘤组织中的载荷暴露更多，为强效杀伤和充分释放免疫原性物质奠定了基础。其次，其采用优化的CL2A连接子，在血液循环中，连接子与抗体不可逆偶联，毒素端含甲基砜结构，确保了药物的高度稳定性，减少了脱靶毒性；在肿瘤组织中，能通过酸性微环境裂解和细胞内溶酶体酶解两种途径精准释放载荷，并利用T030的细胞膜穿透性发挥“旁观者效应”，有效杀伤异质性肿瘤细胞。最后，其双重释放机制和稳定机制保证强效杀伤肿瘤细胞的同时，减少脱靶损伤，有效减少全身毒副反应的发生。
在本次OptiTROP-Lung05研究的PD-L1 TPS 1-49%患者亚组中，联合组获益更为明显，PFS HR值低至0.28（95% CI: 0.19-0.41），即患者疾病进展或死亡风险相对下降72%，较免疫联合化疗方案既往研究（KEYNOTE-189/407研究）mPFS有所提高，虽非直接头对头研究比较，但ADC+IO方案仍将有望改写临床治疗格局，乃至成为此类患者安全高效的全新标准治疗。
△OptiTROP-Lung05研究PD-L1 TPS 1-49%患者关键亚组结果
（图片来源：2026 ASCO，摘要号：8506，报告者：周彩存教授）
而近日，同样采用芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗“ADC+IO方案”，对比既往标准治疗即帕博利珠单抗联合标准化疗（培美曲塞+铂类），一线治疗PD-L1阴性局部晚期/转移性非鳞NSCLC的临床III期OptiTROP-Lung06研究，也宣布达到主要终点PFS阳性结果，且芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗不仅可显著延长PFS，也观察到OS积极获益趋势，该研究是首个在PD-L1阴性非鳞NSCLC一线治疗中取得突破性进展的“ADC+IO方案”临床研究，相关数据将在后续学术会议公布，有望进一步拓展“ADC+IO方案”的应用边界和临床获益。
助推NSCLC精准治疗进入“深水区”，ADC相关生物标志物探索将成未来热点
OptiTROP-Lung05研究的成功标志着“ADC+IO”模式在晚期NSCLC一线治疗的开篇，但为使联合治疗精准覆盖获益最大的患者群体，仍需寻找指导用药的生物标志物。当前ADC的研发和临床探索均非常迅速，已有数千项针对不同恶性肿瘤的临床试验正在进行中，但指导ADC应用的生物标志物仍然较少，如芦康沙妥珠单抗此前获批的适应证，用药即不受限于TROP2表达。
学界最新观点认为，ADC药物结构的三大主要组成部分，即抗体、连接子和毒性载荷均可能为寻找生物标志物提供线索[5]，但在“ADC+IO”联合治疗模式中，寻找生物标志物可能面对更多困难：既往免疫单药或联合治疗的大量临床探索表明，除PD-L1表达水平外，尚无可明确提示免疫治疗优势人群的可靠生物标志物，而传统方法评价的TROP2表达水平对TROP2 ADC疗效预测价值同样有限。Dato-DXd的获益虽可被QCS/NMR评分系统指导，但该评分对其它TROP2 ADC的预测价值仍需专门评估。
未来在临床研究中，应考虑结合“ADC+IO”模式协同增效机制、详细分析临床研究数据，寻找可能具有提示效果的临床特征或标志物，构建非传统、综合性和实用性较强的全新标志物进行预测，并在未来前瞻性临床研究中加以进一步验证。对生物标志物与组织病理学机制的深入研究，有望最终实现对ADC疗效的精准预测，指导个体化精准治疗。
王志杰 教授
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科副主任，兼廊坊院区肿瘤内科主任，主任医师，北京协和医学院博士生导师，研究员
分子肿瘤学国家重点实验室PI
教育部长江学者特聘教授、国家万人青拔
主要研究方向为肺癌的精准诊治与转化研究
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤分会肺癌学组副组长
中国罕见病联盟罕见肿瘤分会副主任委员
中华医学会肿瘤分会青委
北京整合医学会胸部肿瘤转化医学分会主任委员
The Global Multidisciplinary Practice Standards Committee of IASLC Committee Member
国家药监局药审中心专家
以通讯作者（含共同）在CA-cancer J Clin、Cancer Cell、JAMA Oncol等杂志发表论文。
牵头主持国家重大新药创制项目、国家自然科学基金重大研究计划重点项目、国家科技重大专项四大慢病项目、科技部重点研发计划等。
获国家科技进步奖二等奖，教育部“高等学校科技进步奖”一等奖，第八届树兰医学青年奖等。
▌参考文献：
[1] Omori S, Muramatsu K, Kawata T, et al. Trophoblast cell-surface antigen 2 expression in lung cancer patients and the effects of anti-cancer treatments. J Cancer Res Clin Oncol. 2022;148(9):2455-2463. doi:10.1007/s00432-021-03784-3
[2] Jiang Y, Zhou H, Liu J, et al. Progress and Innovative Combination Therapies in Trop-2-Targeted ADCs. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(5):652. Published 2024 May 17. doi:10.3390/ph17050652
[3] Fang W, Wang Q, Cheng Y, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in combination with tagitanlimab (anti-PD-L1) in first-line (1L) advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): Non-squamous cohort from the phase II OptiTROP-Lung01 study. J Clin Oncol. 2025;43(16_Suppl):8529. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8529
[4] Xiong A, Yao W, Zheng W, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. Published online May 29, 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)00968-2
[5] Syal A, Meyer ML, Angelino K, et al. Antibody drugs conjugates in non-small cell lung cancer: current status and challenges. Oncologist. 2025;30(11):oyaf331. doi:10.1093/oncolo/oyaf331