2026年8月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准注射用德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗，用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。此次获批基于DESTINY-Breast09（DB09）全球Ⅲ期研究结果，为HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）一线治疗带来重要突破，也推动这一领域延续十余年的治疗格局迎来新的变化。
编者按：2026年8月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准注射用德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗，用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。此次获批基于DESTINY-Breast09（DB09）全球Ⅲ期研究结果，为HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）一线治疗带来重要突破，也推动这一领域延续十余年的治疗格局迎来新的变化。
DB09研究不仅在疗效上实现了对标准治疗的显著超越，其安全性特征也经过了严格的Ⅲ期临床验证。对于临床医生而言，一个方案的综合临床价值不仅取决于疗效获益的幅度，更取决于获益与风险之间的平衡。本期《命运交响・奏响一线E高音》专栏特别邀请广东省人民医院廖宁教授，从疗效获益、安全性特征到获益与风险的综合评估三个层面，全面评估T-DXd联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性mBC的临床价值。
https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260812151837188.html
疗效全面超越：从主要终点到亚组一致性的全人群深度获益
DB09研究的主要终点结果显示，T-DXd联合帕妥珠单抗组中位无进展生存期（PFS）达40.7个月（95%CI：36.5个月-NE），较THP对照组（26.9个月）显著延长13.8个月，疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56，95%CI：0.44-0.71，P<0.00001）。这是目前HER2阳性mBC一线Ⅲ期临床研究中最长的中位PFS。24个月PFS率达70.1%，显著高于THP组的52.1%，意味着超过七成患者在治疗两年后仍维持疾病未进展状态。
图 T-DXd联合帕妥珠单抗组中位PFS
在肿瘤缓解方面，T-DXd联合帕妥珠单抗组经确认的客观缓解率（ORR）达85.1%，中位缓解持续时间（DoR）长达39.2个月，实现了高比例深度缓解与持久疾病控制的统一。中国队列数据与全球人群保持一致：T-DXd联合帕妥珠单抗组中位PFS尚未达到，THP组为27.4个月，疾病进展或死亡风险降低49%（HR=0.51，95%CI：0.31-0.84）；ORR高达95.5%，近乎所有患者获得客观缓解。
更为重要的是，DB09研究的PFS获益在各预设亚组中保持高度一致。无论患者为初诊转移（HR=0.49）还是经治复发（HR=0.63），无论HR状态阳性（HR=0.61）或阴性（HR=0.52），无论是否携带PIK3CA突变（HR=0.52/0.57），甚至在伴有稳定脑转移的患者中（HR=0.30），T-DXd联合帕妥珠单抗均能带来显著的PFS改善。这种全人群一致的获益特征，意味着该方案不受特定临床或分子特征的限制，能够为更广泛的患者群体带来疗效获益。
然而，在关注疗效获益的同时，临床医生也需审慎权衡其安全性特征——一个真正具有临床价值的方案，应当在显著疗效与可控安全之间实现平衡。
安全可控可管：可预期的安全性特征与治疗持续性优势
DB09研究的安全性分析显示，T-DXd联合帕妥珠单抗的总体安全性与THP方案相当，且与T-DXd单药既往已知特征一致，未见新安全性信号。两组任何治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相近。值得关注的是，T-DXd联合帕妥珠单抗组因不良事件导致治疗终止的发生率为20.7%，低于THP组的28.3%，提示该方案在长期治疗中具有更好的治疗持续性。
图 DB09研究总体安全性
在特殊关注不良事件方面，间质性肺疾病/肺炎（ILD/p）是T-DXd类药物最受关注的安全性问题。DB09研究中，T-DXd联合帕妥珠单抗组药物相关ILD/p发生率为12.1%，其中绝大多数为1-2级（11.6%），仅2例（0.5%）发生5级事件，无3级或4级事件报告。
图 DB09研究特殊关注的不良事件
中国队列的安全性数据同样令人鼓舞。T-DXd联合帕妥珠单抗组ILD/肺炎发生率为6.8%，且均为1-2级，无3级及以上事件；因不良事件导致治疗终止的发生率为14.8%，低于THP组的24.2%。
此外，DB09研究的患者报告结局（PRO）进一步证实了T-DXd联合帕妥珠单抗在患者治疗体验层面的优势。与THP方案相比，T-DXd联合帕妥珠单抗在生活质量方面表现更优，皮肤和黏膜症状、鼻出血、肢体肿胀等症状负担显著更轻。两组在疼痛控制、疲劳程度和总体治疗耐受性方面相当。
总体而言，T-DXd联合帕妥珠单抗的安全性特征可预期、可管理，通过规范的监测与早期干预，能够有效控制特殊关注不良事件的风险。PRO数据进一步证实，该方案在提供持久疗效的同时，能够维持患者的身体功能和生活质量，为患者治疗提供了更有力的循证支持。
获益风险并重：新方案综合临床价值的全面评估与实践启示
综合DB09研究的疗效与安全性数据，T-DXd联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性mBC展现出优越的获益-风险比。
从获益维度来看，该方案将中位PFS从26.9个月提升至40.7个月，疾病进展或死亡风险降低44%，同时实现85.1%的高ORR和39.2个月的持久DoR，且获益覆盖初诊转移、经治复发、HR阳性/阴性、PIK3CA突变/野生型、伴/不伴脑转移等全人群。这种深度且持久的疗效获益，是传统THP方案未能达到的高度。
从风险维度来看，3级及以上TEAE发生率与THP组相当，因不良事件导致治疗终止的发生率甚至低于THP组。更为关键的是，DB09研究的PFS2数据显示，T-DXd联合帕妥珠单抗组中位PFS2尚未达到，THP组为36.5个月（HR=0.60），提示一线应用该方案并不影响患者后续治疗机会，反而因一线疾病控制更加持久，为后续治疗赢得了更充分的空间。患者报告结局（PRO）子研究进一步证实，T-DXd联合帕妥珠单抗与THP组患者总体耐受性相当，大多数患者身体功能得到维持或改善。
针对临床医生普遍关注的长期用药安全性问题，DB09研究的长期随访数据提供了有力回应：一方面，T-DXd联合帕妥珠单抗将中位PFS延长至40.7个月，且24个月PFS率超过70%，意味着多数患者可在两年以上维持疾病稳定，长期疗效价值明确；另一方面，其长期安全性特征可预期、可管理，治疗终止率低于THP方案，ILD/p事件绝大多数为低级别，且中国队列中无3级及以上ILD/肺炎事件发生。结合规范的基线筛查与定期监测，该方案能够在长期用药过程中将风险控制在可接受范围内。横向对比标准治疗THP方案，T-DXd联合帕妥珠单抗在疗效上实现了具有统计学显著性和临床意义的显著超越，在安全性上保持了总体相当且治疗终止率更低的特征，两者结合构成了明确优越的获益-风险比。因此，对于一线亟需直面长期治疗决策的HER2阳性mBC患者，T-DXd联合帕妥珠单抗提供了一条“疗效持久、安全可管”的切实可行路径，足以支撑临床医生在风险与获益之间做出更有信心的权衡。
综上所述，DB09研究以充分的循证证据证明，T-DXd联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性mBC实现了深度缓解与可控安全的并重，其获益-风险比明确优于既往标准治疗。随着该方案在临床实践中的广泛应用，通过规范的安全性监测与管理，将有更多HER2阳性mBC患者从一线强效治疗中获得长期生存获益。
廖宁 教授
医学博士，教授，博士生导师
广东省人民医院外科乳腺科行政主任
国际肿瘤预防和治疗学会（ISOPT）公共教育主任
美国肿瘤外科医师协会（SSO）国际理事会理事
国际前哨淋巴结协会（ISNS）国际理事会理事
美国NCCN乳腺癌指南（中文版）专家组成员
国家卫生健康委员会医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员
国家卫生健康委员会《乳腺癌诊断指南》专家组成员
国家卫生健康委员会合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员