乳腺癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一，内分泌治疗（ET）占据着至关重要的地位，但内分泌治疗往往需要长期持续地进行，对于有生育需求的女性患者带来了困扰。临床中，停用内分泌治疗药物后生育、并进行母乳喂养对于乳腺癌后续病情的影响仍然是未知。2025年7月9日《Journal of Clinical Oncology》（JCO，IF 41.9）发表了POSITIVE研究：HR阳性乳腺癌患者母乳喂养相关研究。该研究聚焦POSITIVE研究中成功活产婴儿的早期HR阳性乳腺癌患者，证实了乳腺癌患者中断内分泌治疗生育后进行母乳喂养是可行且相对安全的，并没有较非母乳喂养者明显增加复发风险，为乳腺癌女性患者的妊娠与哺乳提供了重要参考。
乳腺癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一，内分泌治疗（ET）占据着至关重要的地位，但内分泌治疗往往需要长期持续地进行，对于有生育需求的女性患者带来了困扰。临床中，停用内分泌治疗药物后生育、并进行母乳喂养对于乳腺癌后续病情的影响仍然是未知。2025年7月9日《Journal of Clinical Oncology》（JCO，IF 41.9）发表了POSITIVE研究：HR阳性乳腺癌患者母乳喂养相关研究。该研究聚焦POSITIVE研究中成功活产婴儿的早期HR阳性乳腺癌患者，证实了乳腺癌患者中断内分泌治疗生育后进行母乳喂养是可行且相对安全的，并没有较非母乳喂养者明显增加复发风险，为乳腺癌女性患者的妊娠与哺乳提供了重要参考。
研究背景与目的
目前尚无一项完整的研究能够明确证明乳腺癌患者能否妊娠并实施母乳喂养的可行性。本项研究对患有乳腺癌但是中断内分泌治疗后妊娠并进行母乳喂养的患者进行了长达41个月的随访记录，从而探究母乳喂养的安全性和可行性。
研究对象及方法
POSITIVE是一项前瞻性、国际性、多中心、单组试验，覆盖20个国家的116个中心，要求入组患者接受过18-30个月内分泌治疗、年龄在42岁以下、乳腺癌I至III期。研究协议规定患者可以暂停最多2年的内分泌治疗，以便进行妊娠、分娩和母乳喂养，并强烈鼓励所有患者在妊娠结束或母乳喂养（以较晚者为准）后恢复内分泌治疗，以按计划完成5-10年。
图1.患者既往内分泌治疗持续时间及从入组至首次活产所用时间（单位：月）
研究收集并分析了所有患者的母乳喂养持续时间及哺乳侧别（仅限接受保乳手术者），并采用Kaplan-Meier方法评估首次哺乳的持续时间；若哺乳在数据分析时尚未结束，则以最近一次随访时间为止。此外，研究还评估了哺乳对乳腺癌复发风险的影响，将乳腺癌无事件生存期（BCFI）定义为从治疗后首次活产到乳腺癌局部浸润、对侧复发或远端转移，未复发的患者以最后一次无病生存记录为统计终点。
图2.试验入组情况及分析人群
研究结果
患者哺乳行为分析
在纳入研究的497例具备分娩能力的女性患者里，其中317例患者至少成功分娩一次，占整体人数的63.8%。在这317例成功分娩的患者中，有4例（1.2%）因接受了双侧乳房切除术，未被纳入哺乳分析。剩余的313例中，有196例（62.6%）患者曾哺乳过至少一名子女，其中163例仅哺乳过一名子女，31例哺乳过两名子女，2例分别哺乳过三名和四名子女。
在成功哺乳的196例患者中，113例（57.7%）曾接受过化疗。接受过保乳手术（BCS）的患者有130例（66.3%），该人群中有90例仅使用对侧乳房哺乳，38例使用双侧乳房哺乳，2例仅使用患侧乳房哺乳。从哺乳倾向来看，总体呈现出：经过保乳术、无生育史、年龄较大以及来自亚洲/中东地区的女性，更倾向于选择哺乳。
图3.不同患者特征下的哺乳比例（虚线表示总体哺乳率62.6%）
在哺乳持续时间方面，首次活产的哺乳的中位持续时间为4.4个月，仅有少数人（占比14.3%）持续哺乳超过一年。另外，既往内分泌治疗情况以及生育时间与患者的哺乳行为之间，未发现明显关联。
图4.母乳喂养持续时间
首次活产后乳腺癌疾病发展
从首次活产开始中位随访22个月，未见母乳喂养者与非母乳喂养者BCFI事件差异。活产后12个月时，母乳喂养者BCFI事件发生率估计值为1.1%（95%CI 0.3%-4.4%）；而非母乳喂养者为1.9%（95%CI 0.5%-7.5%）。活产后24个月时，母乳喂养者的BCFI事件估计发生率上升至3.6%（95%CI 1.5%-8.5%）；非母乳喂养者则为3.1%（95%CI 1.0%-9.5%），两组间的绝对差值为0.4%（95%I-4.3%-5.2%），无统计学差异。
在首次活产后的整个研究期间，研究团队共记录到9例发生乳腺癌事件。其中，196例母乳喂养者中6例发生乳腺癌事件，包括2例局部复发、1例对侧复发、1例区域复发以及2例远处转移。117例非母乳喂养者有3例发生了乳腺癌事件，包括1例局部复发、1例区域复发和1例远处转移。
图5.首次活产后母乳喂养者与非母乳喂养者BCFI事件比较。
研究意义
在本研究中，成功分娩的女性大多数能够进行哺乳，接受保乳手术（BCS）的患者主要使用对侧乳房进行哺乳。中位随访41个月（自首次活产起为22个月）显示，母乳喂养者与非母乳喂养者BCFI发生率无显著差异。本研究是迄今规模最大的评估腺癌患者哺乳频率、模式与乳腺癌复发关系的研究，可以为患者哺乳提供重要依据。
研究局限性
在研究设计方面，从入组起始（中位41个月）以及从首次活产起的随访时间（中位22个月）相对较短，无法观察到长期的影响和结果。在数据收集方面，未能获取可能影响哺乳成功的产前心理及社会经济因素，也未能收集关于哺乳过程中的阻碍因素、促进因素以及哺乳对生活质量影响的详细资料，从而难以全面分析影响哺乳行为的原因。在生物标志物方面，入组患者中BRCA突变人数过少，无法阐述BRCA状态与哺乳状态之间的关系。此外，哺乳期间的乳腺处于生理性增生变化的状态，可能会乳腺影像特征，干扰治疗随访及治疗决策。
研究结论
本研究表明，对于激素受体阳性乳腺癌患者，妊娠及哺乳具备可行性，尤其在接受保乳手术的患者群体中表现更为显著。在哺乳近2年的随访期间，未发现哺乳行为会为患者带来额外的复发风险，将为激素受体阳性乳腺癌患者在妊娠及哺乳决策方面的安全性评估提供坚实且具有前瞻性的证据支撑。
▌参考文献：
Peccatori FA，Niman SM，Partridge AH，et al.Breastfeeding After Hormone Receptor-Positive Breast Cancer:Results From the POSITIVE Trial.J Clin Oncol.Published online July 9，2025.doi:10.1200/JCO-24-02697
京公网安备 11010502033352号