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东西南北话共识-王永胜教授解析OFS的四大临床热点话题

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/10/14 13:47:00  浏览量:1252

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2018年多项有关卵巢功能抑制的重磅研究新结果发表,为HR+绝经前患者带来了新希望,也奠定了2018版OFS中国专家共识更新的基础。目前,对涉及卵巢功能抑制参与的辅助内分泌治疗策略已达成标准化的共识,而2018版OFS中国专家共识自发布距现在已经历了10个月的岁月洗礼与实践论证,这期间又有哪些循证医学证据的补充与跟进呢?来自山东省肿瘤医院的王永胜教授将为大家梳理“关于OFS的那些事儿”。


一、OFS中危患者的国内外不同指南的不同界定

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2018版OFS中国专家共识与2016版相比,对中危患者是否使用OFS的推荐出现较大的改变,SOFT研究5年随访结果显示出使用OFS的获益趋势,但由于随访时间较短,总体是一个阴性结果,所以2016版共识推荐时更希望帮助大家找出获益人群,使这部分患者优先获得明确获益,我们可以看到2016版共识更多推荐的是高危人群。SOFT研究8年随访结果是一个阳性的结果,所以共识推荐时更希望在全体人群获益结果的基础上,帮助大家排除一些获益较少的低危人群,兼顾治疗效果与生活质量,所以2018版共识更多推荐的是中高危人群。高危人群使用含OFS的治疗专家们的争议不大,而关于中危的界定国内外不同指南稍有所不同:2018版OFS中国专家共识指出,淋巴结阴性,以下6条至少具备1条(G2或G3,pT2及以上,瘤周脉管肿瘤侵犯,ER和PR缺失,HER2基因过度表达或扩增,年龄<35岁)或淋巴结阳性1-3个,未见HER2基因过度表达或扩增,且ER和(或)PR表达;2019NCCN指南指出年轻,肿瘤分级高,淋巴结阳性;2019年St. Gallen共识指出,可以考虑使用OFS的因素包括:年龄≤35岁、接受化疗、淋巴结阳性、多基因检测结果不良;2019年更新的CSCO-BC指南指出,满足以下危险因素之一(G2或G3、淋巴结阳性1-3个、PT2及以上)者可考虑OFS治疗。对于中危患者,可借助于STEPP分析,较高风险患者使用含OFS的治疗。


二STEPP分析可以具体量化中高危患者的获益大小


STEPP分析是基于TEXT/SOFT研究人群,研究设计如下:


主要研究终点为无乳腺癌间期(BCFI),根据7个临床病理特征建模(年龄、淋巴结情况、肿瘤大小和分期、ER受体水平、PgR受体水平、Ki-67水平),进行复发风险综合评测,综合风险越高的组BCFI越低,如下图所示,我们可以看到总体5年BCFI为90.8%,评分最低组的5年BCFI为98.6%,评分最高组为77.5%。

 

不同综合风险评分对应的BCFI K-M曲线


而基于SOFT和TEXT研究的STEPP分析疗效预测模型结果告诉我们OFS+AI相较于TAM单药在高危复发风险患者中5年BCFI的绝对获益为10%-15%;中危复发风险患者5年BCFI的绝对获益至少有5%;而非常低危的患者5年BCFI的绝对获益有限的。STEPP分析的意义在于可以帮助我们具体量化中危患者,STEPP分析较高风险,使用含OFS药物的具体获益,让患者有更直观的了解,从而大大提高治疗信心和治疗依从性。


三除OFS+SAI,OFS+NSAI有同样获益


SOFT/TEXT研究是OFS+SAI,而OFS+NSAI的获益也不俗:2018ESMO的HOBOE-2研究正是OFS+NSAI的研究,该研究是在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者中比较OFS+他莫西芬/AI vs. OFS+AI+唑来磷酸的多中心随机对照3期临床研究,与SOFT/TEXT研究对比,结果如下(2个研究,患者的基线特征类似):

 

 

我们可以看到OFS+NSAI同样有着明显的获益,而OFS+AI的具体选择,还要结合患者情况,依从性,喜好,药物安全性等综合因素,进行个体化的选择和治疗。


四、OFS的豪华套餐:既可联合氟维司群又可联合CDK4/6i,疗效甚优化疗


1.PROOF研究:


 

氟维司群作为晚期HR+/HER2-乳腺癌患者联合治疗的基石药物,江泽飞教授开创性地将OFS+氟维司群用于绝经前晚期乳腺癌患者,以对比OFS+AI,观察是否会带来进一步获益。目前最后一例受试者已于2018年4月入组,主要研究结果还未公布,我们期待着新的临床研究证据,能够为绝经前患者的治疗带来更多更好的选择。

 

2.MONALEESA-7研究(MONALEESA-7是第一个CDK4/6抑制剂一线治疗绝经前晚期乳腺癌的III期临床研究):

 


2017SABCS大会公布了MONALEESA-7研究主要终点PFS的数据,Ribociclib 联合戈舍瑞林将患者的中位PFS拉长至23.8个月;2019ASCO大会则公布了关键次要终点OS的数据,对照组的OS为40.9个月,Ribociclib 联合戈舍瑞林组的OS还未获得,但与对照组相比,HR=0.712, p=0.00973 <0.05,换句话说,加入了Ribociclib治疗组的死亡风险降低了29%;而2019ESMO大会公布了生活质量结果:TTD为未达到对比21.2个月,HR=0.70,p=0.004。

 

 

MONALEESA-7研究针对绝经前人群,获得了“内分泌+”治疗的生存和生活质量的双重获益,化解了之前在选择化疗时,不得不与患者共同面对的“选择更长生存时间,还是更优生活质量”这一困境。

 

3.Young-Pearl研究(第一个对比化疗和CDK4/6i+OFS+AI的前瞻性、多中心、开放、随机、Ⅱ期研究)


  • 主要终点:研究者评估无进展生存(PFS);次要终点:疾病控制率(DCR)、总生存(OS)、毒性、QoL、生物标志物


2019ASCO公布了Young-Pearl研究的PFS结果,实验组为20.1个月,远高于对照组的14.4个月,p=0.0469;2019ESMO公布了生活质量结果。



和MONALEESA-7类似,针对绝经前人群,Young-Pearl同样获得了“内分泌+”治疗的生存和生活质量的双重获益,但仍需更大规模、前瞻性、III期随机临床试验的验证,同时也为绝经前晚期乳腺癌的治疗选择提供了更多可能性。

 

专家简介

王永胜教授

山东省肿瘤医院乳腺病中心主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委

中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员

中国医师协会乳腺外科医师委员会常委

国家卫计委乳腺癌诊疗规范专家组成员

GBCC国际指导专家委员会成员

 

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬


王永胜

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