编者按：DESTINY-Breast12是一项3b/4期、开放标签的多中心研究，其目的在于评估T-DXd在既往接受过治疗的HER2阳性晚期乳腺癌（mBC）患者中的疗效和安全性，无论这些患者是否存在脑转移。2024年ESMO大会上，该研究主要结果公布，结果显示T-DXd在伴或不伴脑转移（BM）的HER2阳性患者中均展现出了显著疗效，T-DXd不仅延长了脑转移患者的无进展生存期（PFS），还显著提高了中枢神经系统（CNS）的客观缓解率（ORR），且安全性良好，未出现新的安全信号，为HER2阳性脑转移mBC患者治疗提供了新的希望。

 

 

在小型或回顾性队列研究中，观察到T-DXd在HER2+mBC伴稳定或活动性脑转移（BM，未治疗/治疗进展）的患者中具有颅内活性；这项3b/4期、多中心、开放标签的研究是T-DXd在这一患者群体中进行的最大的前瞻性研究。

 

 

HER2+mBC且既往接受过≤2线治疗（LOT）的转移性乳腺癌成人患者被纳入BM队列（包括不需要立即局部治疗的稳定性或活动性BM[未治疗/治疗进展]）；脑转移患者允许使用地塞米松≤3 mg/d或等效剂量（允许控制症状）药物或非脑转移队列。研究设计不允许进行跨队列比较。患者每3周接受1次T-DXd 5.4 mg/kg治疗。主要终点：BM队列的PFS或非BM队列的客观缓解率（ORR），根据RECIST 1.1标准由独立中心评审。其他终点包括中枢神经系统（CNS）PFS、CNS ORR、BM队列的ORR和安全性。间质性肺病（ILD）/肺炎由研究者报告。

 

 

共504例患者接受治疗（BM队列n=263；非BM队列n=241）；既往中位治疗线数：1（两队列范围均为0～4）。最终数据截止日期为2024年2月8日，中位随访时间：BM队列15.4个月（范围：0.1～30.0个月），非BM队列16.1个月（范围：0.8～28.4个月）。BM队列的12个月PFS率为61.6%（95%CI：54.9～67.6）；12个月CNS PFS率为58.9%（95%CI：51.9～65.3），在稳定性脑转移（57.8%，95%CI：48.2～66.1）和活动性脑转移（60.1%，95%CI：49.2～69.4）患者中，这一结果相似。稳定性BM患者中CNS ORR为79.2%（95%CI：70.2～88.3）活动性BM患者中CNS ORR为62.3%（95%CI：50.1～74.5）。在BM队列中42例（16.0%）患者发生ILD/肺炎，非BM队列中31例患者（12.9%）发生ILD/肺炎。BM队列中有5例患者ILD/肺炎与机会性感染同时发生（1.9%）。

 

 

T-DXd在HER2+mBC患者（包括稳定性/活动性BM大型队列）中显示出持久的总体和颅内临床活性，没有新的安全性信号发生。

 

▌参考文献：

 

Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)in patients(pts)with HER2+advanced/metastatic breast cancer(mBC)with or without brain metastases(BM):DESTINYBreast-12 primary results.2024 ESMO.LBA18.