2026年欧洲肿瘤内科学会靶向抗癌疗法大会（ESMO TAT 2026）将于3月16日至18日在法国巴黎召开。作为全球肿瘤早期研发与转化研究的重要平台，本届大会延续其一贯的学术定位，深度聚焦早期药物开发与转化研究，为来自学术界、工业界及监管机构的专业人士搭建高水平跨界交流平台。届时，基础科学家、临床医生、转化研究专家将齐聚一堂，共同探讨靶向通路在从临床前探索到早期临床验证全流程中的最新突破。
编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会靶向抗癌疗法大会（ESMO TAT 2026）将于3月16日至18日在法国巴黎召开。作为全球肿瘤早期研发与转化研究的重要平台，本届大会延续其一贯的学术定位，深度聚焦早期药物开发与转化研究，为来自学术界、工业界及监管机构的专业人士搭建高水平跨界交流平台。届时，基础科学家、临床医生、转化研究专家将齐聚一堂，共同探讨靶向通路在从临床前探索到早期临床验证全流程中的最新突破。
大会的“优选论文专场（Proffered Paper session）”将集中发布多项前沿研究成果，覆盖小分子抑制剂、双/三特异性融合蛋白、细胞疗法等多个领域，为肿瘤治疗的精准化与个体化提供新思路。本文将聚焦该专场涉及的5项重磅研究，深入解析其科学价值与临床转化潜力，为读者提前呈现本届大会的核心亮点。
01
BMS-986504：PRMT5抑制剂破局胰腺导管腺癌（PDAC）精准治疗
89O-BMS-986504 with or without gemcitabine(GEM)+nab-paclitaxel(nab-P)in patients(pts)with pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)and homozygous MTAP deletion(MTAP-del)from CA240-0007
研究背景
胰腺导管腺癌（PDAC）是消化系统最致命的恶性肿瘤之一，5年生存率不足10%，且传统化疗（如吉西他滨+白蛋白紫杉醇）疗效有限。MTAP纯合缺失（MTAP-del）是PDAC中常见的分子特征（约10%患者携带），而MTAP与PRMT5（蛋白精氨酸甲基转移酶5）在代谢通路中存在“合成致死”关系——MTAP缺失会导致PRMT5底物积累，抑制肿瘤细胞增殖。BMS-986504作为高选择性PRMT5抑制剂，已在非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤中开展Ⅰ/Ⅱ期试验，初步显示出对MTAP缺失肿瘤的活性。
研究设计
CA240-0007研究是一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，旨在评估BMS-986504±吉西他滨（GEM）+白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）在PDAC合并MTAP-del患者中的疗效与安全性。研究纳入经分子检测确认MTAP纯合缺失的PDAC患者，分为不同治疗组（单药或联合化疗），评估肿瘤响应，同时监测安全性指标。
临床价值前瞻
若证实BMS-986504对MTAP-del PDAC的活性，将填补该亚型患者缺乏靶向治疗的空白，推动“分子分型指导治疗”的精准医疗实践。PDAC长期依赖化疗，缺乏有效靶向手段，BMS-986504的突破有望改写其治疗格局，成为首个针对MTAP-del PDAC的靶向药物。
02
Zovegalisib：PI3Kα抑制剂的剂量优化与乳腺癌精准治疗
90O-Dose Optimization of Zovegalisib，a Novel PI3KαInhibitor，in Patients(pts)with PIK3CA-Mutant(m)HR+/HER2−Advanced Breast Cancer(BC):Results from the First-InHuman(FIH)Study to Support the Recommended Phase 3 Dose
研究背景
激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2-）晚期乳腺癌是乳腺癌的主要亚型（约占70%），PIK3CA突变是其核心驱动事件（约40%患者携带），可导致PI3K-AKT-mTOR通路异常激活，促进肿瘤进展。PI3Kα抑制剂是重要治疗方向，但既往药物（如阿培利司）因毒性（如高血糖、皮疹）限制了剂量提升。Zovegalisib是新型PI3Kα抑制剂，2026年2月获FDA“突破性疗法认定”（联合氟维司群治疗PIK3CA突变、HR+、HER2-晚期乳腺癌），其优势在于更高的选择性和更优的安全性谱。
研究设计
首次人体（FIH）研究探索Zovegalisib在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌中的剂量优化。研究旨在观察剂量限制性毒性（DLT）、药代动力学（PK）特征及初步疗效（如肿瘤缩小、无进展生存期）。最终目标是为Ⅲ期确证性试验推荐最优生物剂量。
临床价值前瞻
剂量优化是新药从“临床前”到“临床转化”的关键桥梁。Zovegalisib的剂量探索将为HR+乳腺癌的精准靶向治疗提供“最优策略”——既保证疗效（通过足够药物暴露），又降低毒性（通过避免过高剂量）。若成功，Zovegalisib有望成为HR+乳腺癌靶向治疗的“新一代标准方案”，尤其为PIK3CA突变患者带来更长生存。
03
TOS-358：PI3Kα抑制剂的Ⅰ期突破，广谱肿瘤潜力初显
91O-Phase 1 Results PI3Ka Inhibitor TOS-358
研究背景
PI3Kα通路异常激活不仅见于乳腺癌，还广泛存在于结直肠癌、肺癌、胃癌等多种实体瘤中。TOS-358是一种高特异性PI3Kα抑制剂，采用“共价库+人工智能（AI）工具”联合开发，在临床前研究中，对PI3Kα的靶点作用率高达95%，且在结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等肿瘤模型中展现出“深度肿瘤生长抑制”效果，同时观察到未经确认的完全缓解（CR）。
研究设计
Ⅰ期临床试验为多中心、开放标签、剂量探索设计，旨在评估TOS-358在晚期实体瘤（包括乳腺癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、头颈癌）中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。研究纳入经标准治疗失败的晚期实体瘤患者，从低剂量开始递增，监测不良反应（如腹泻、皮疹、肝毒性）及肿瘤响应。
临床价值前瞻
TOS-358的Ⅰ期研究是“广谱PI3Kα抑制剂”的重要探索——既往PI3Kα抑制剂多聚焦于乳腺癌，而TOS-358通过高靶点选择性和强效抑制，有望覆盖更多实体瘤亚型。若证实其在多癌种中的活性，将为“泛癌种PI3Kα靶向治疗”提供新范式，推动精准医疗从“单一癌种”向“分子驱动”跨越。
04
HCB301：三特异性融合蛋白，重塑“巨噬细胞+T细胞”协同免疫
60O-First-in-Human Phase 1 Evaluation of HCB301，a Tri-specific SIRPα-PD-1-TGFβFusion Protein:Safety，Pharmacokinetics，and Multisystem Immune Activation
研究背景
CD47-SIRPα通路是肿瘤逃避免疫监控的核心，抗CD47单抗可解除巨噬细胞对肿瘤的抑制，但存在红细胞毒性（因红细胞也表达CD47）和“免疫检查点逃逸”（肿瘤微环境中PD-L1/PD-1、TGF-β等通路仍抑制T细胞）。HCB301是首个进入临床阶段的三特异性SIRPα-PD-1-TGFβ融合蛋白，整合了三个功能域：
①工程化SIRPα结构域：高亲和力结合CD47，促进巨噬细胞吞噬，且对红细胞亲和力低，降低贫血风险；
②PD-1胞外结构域：阻断PD-1/PD-L1，恢复T细胞效应功能；
③TGFβRII结构域：捕获活性TGF-β，减轻免疫抑制。
研究设计
Ⅰ期临床试验（HCB301-101；NCT06487624）为多区域、多中心、开放标签、剂量探索设计，旨在评估HCB301在晚期实体瘤或复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效。研究纳入经标准治疗失败的晚期实体瘤（如肺癌、胃癌、肝癌）或霍奇金淋巴瘤患者，从低剂量开始递增，监测不良反应（如输液反应、细胞因子释放综合征）及肿瘤响应。
临床价值前瞻
HCB301的研发是中国创新药“免疫检查点融合蛋白”领域的里程碑——首次实现“CD47阻断+PD-1激活+TGF-β抑制”三重免疫调控，突破了单靶点免疫疗法的局限。其“低红细胞毒性”设计解决了抗CD47单抗的核心痛点，而“多系统免疫激活”有望克服肿瘤微环境的多重抑制。若成功，HCB301将成为“下一代免疫疗法”的标杆，为中国乃至全球肿瘤患者提供更安全、更高效的免疫治疗选择。
05
HCB101：SIRPα-Fc融合蛋白，平衡“安全与疗效”的先天免疫调控
61O-First-in-Human Phase 1 Evaluation of HCB101，a SIRPα–Fc Innate Checkpoint Fusion Protein:Safety，Pharmacokinetics，and Receptor Occupancy
研究背景
CD47-SIRPα通路是肿瘤免疫逃逸的关键，但传统抗CD47单抗因红细胞毒性（贫血、血小板减少）限制了临床应用。HCB101是基于汉康生技专有FBDF™平台开发的3.5代SIRPα-Fc融合蛋白，具有完整的IgG4 Fc效应功能，设计亮点在于：①选择性阻断肿瘤CD47（对红细胞亲和力低，避免血液毒性）；②保留强大ADCP（抗体依赖性细胞吞噬）及先天免疫到适应性免疫的桥接功能；③工程化改造增强免疫激活。临床前研究显示，HCB101在80多种PDX/CDX模型中显示出活性，单药治疗显示早期疗效及持久疾病控制；联合标准治疗用于二线胃癌时，中剂量组达到100%的ORR（客观缓解率）和疾病控制率。
研究设计
Ⅰ期临床试验评估HCB101在晚期实体瘤中的安全性、药代动力学及受体占有率。研究采用“3+3”剂量递增设计，纳入经标准治疗失败的晚期实体瘤患者，监测不良反应（如贫血、疲劳、发热）及肿瘤响应，同时通过流式细胞术评估CD47受体占有率。
临床价值前瞻
HCB101的研发是中国创新药“克服CD47毒性”的关键尝试——通过工程化改造实现“高肿瘤选择性+低血液毒性”，同时保留强大免疫激活功能。其临床前数据（如100%ORR的胃癌联合治疗）极具突破性，若转化至临床，将为“CD47靶向治疗”扫清安全障碍，推动先天免疫调控在肿瘤治疗中的广泛应用。此外，HCB101的广谱肿瘤适用性和“桥接先天-适应性免疫”的设计，为中国在免疫检查点融合蛋白领域的原创性贡献提供了范例，彰显中国创新药从“跟随”到“领跑”的跨越。
结语
本届大会的优选论文专场，以“精准分子分型指导治疗”（BMS-986504、Zovegalisib、TOS-358）和“创新免疫调控突破瓶颈”（HCB301、HCB101）为核心，展现了肿瘤治疗的两大趋势：
1、精准化：从“泛癌种化疗”到“分子分型靶向”，BMS-986504（MTAP-del PDAC）、Zovegalisib（PIK3CA突变乳腺癌）、TOS-358（多癌种PI3Kα通路）均瞄准“驱动基因/通路”，推动治疗从“经验性”向“科学性”转变。
2、创新化：从“单靶点抗体”到“多靶点融合蛋白”，HCB301（三特异性）、HCB101（SIRPα-Fc优化）通过“协同免疫调控”突破单靶点局限，为免疫疗法注入新活力。
其中，中国的两项研究（HCB301、HCB101）更是“创新免疫疗法”的代表——不仅解决了全球免疫治疗的痛点（如CD47毒性），更在“多靶点融合蛋白”领域实现原创性突破，为全球肿瘤治疗提供了新的中国方案。
ESMO TAT 2026的这些研究，既是基础科研与临床转化的“桥梁”，也是全球肿瘤治疗“精准化、创新化”的缩影，值得学界同道的持续关注。
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