编者按：在新加坡召开的2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）的“晚期胃肠道肿瘤的精准治疗”专场，慕尼黑工业大学附属医院（Rechts der Isar Hospital）Sylvie Lorenzen教授以“胃肠道肿瘤的靶向治疗：现状与未来”为题进行了报告。会后，《肿瘤瞭望》特邀Lorenzen教授就此深入阐述，现整理如下，与读者共享。

 

Sylvie Lorenzen教授

 

在胃肠肿瘤领域，我们在靶向药物方面并未取得太大进展，唯一取得进展的靶向药物是曲妥珠单抗和雷莫芦单抗，前者用于治疗HER2过度表达的胃肠道肿瘤，而后者可在非铂类一线治疗后的二线环境下应用。遗憾的是，所有其他尝试都未能显示靶向药物治疗对于转移性胃肠肿瘤的额外益处。claudin 18.2在弥漫型癌症中高表达，而zolbetuximab是claudin 18.2的嵌合抗体。因此，目前，有两项claudin 18.2抑制剂相关的全球Ⅲ期随机试验——Spotlight和GLOW试验正在开展，观察zolbetuximab联合化疗的额外益处，这两项研究有望在2021年公布结果。

 

免疫治疗方面，我认为其对于胃食管交界部癌和胃腺癌只有适当的益处，特别是在非亚洲人群中。看一下二线免疫治疗试验以外的试验就可以发现，在非亚洲患者中，免疫治疗的疗效中等，应答率增加约10%，而在非选择的人群中，生存获益非常小。因此，免疫治疗药物并未获EMA批准在该人群中应用。而FDA则批准了在生物标志物联合阳性评分（CPS）>1的MSI-H患者中的免疫药物治疗方案，但MSI-H的患者在转移性胃或胃食管交界部腺癌的患者中仅占4%左右，因此，只有少数患者可能受益于免疫治疗。关于一线治疗，KEYNOTE-62研究显示，CPS>10的患者亚组可能受益于帕博利珠单抗单药治疗，但化疗联合帕博利珠单抗治疗则未见任何益处。免疫治疗对鳞状细胞癌的疗效则有所不同。目前有两项随机Ⅲ期二线治疗试验均显示了免疫治疗对鳞状细胞癌的益处：一项是nivolumab二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的Ⅲ期临床研究——ATTRACTION-3试验，该试验人群几乎100%为亚洲患者；另一项为帕博利珠单抗对比化疗（如紫杉醇）二线治疗CPS≥10 ESCC患者的KEYNOTE-181研究。因此，对于这类人群（鳞状细胞癌 CPS≥10），这些可能是其未来的二线治疗选择。