癌性神经病理性疼痛（MNP）是癌症患者常见的难治性疼痛类型，在癌症患者中的发生率为19%～39.1%，严重影响患者生活质量。2025年2月，宜昌人福药业盐酸他喷他多片重磅上市，适应症为“用于治疗成人患者需要使用阿片类药物治疗且替代治疗不能充分缓解的急性疼痛”。这是他喷他多首次在中国获批上市，弥补了国内空白。他喷他多以“μ-阿片受体激动+去甲肾上腺素再摄取抑制”双重作用机制发挥精准治疗癌性神经病理性疼痛作用，在临床实践中发挥了较好的疗效与安全性，为临床带来了新的治疗选择。
编者按：癌性神经病理性疼痛（MNP）是癌症患者常见的难治性疼痛类型，在癌症患者中的发生率为19%～39.1%，严重影响患者生活质量。2025年2月，宜昌人福药业盐酸他喷他多片重磅上市，适应症为“用于治疗成人患者需要使用阿片类药物治疗且替代治疗不能充分缓解的急性疼痛”。这是他喷他多首次在中国获批上市，弥补了国内空白。他喷他多以“μ-阿片受体激动+去甲肾上腺素再摄取抑制”双重作用机制发挥精准治疗癌性神经病理性疼痛作用，在临床实践中发挥了较好的疗效与安全性，为临床带来了新的治疗选择。
癌性神经病理性疼痛治疗现状与未被满足的需求
癌性神经病理性疼痛（malignant neuropathic pain，MNP）是癌症患者常见的难治性疼痛类型，在癌症患者中的发生率为19%～39.1%[1]。其发病机制涉及肿瘤压迫浸润神经、治疗相关神经损伤（如化疗、放疗）及中枢敏化等，临床表现为烧灼感、电击样痛、针刺样或麻木感，严重影响患者生活质量。《难治性癌痛专家共识（2017年版）》指出[2]，癌性神经病理性疼痛应以阿片类药物为基础，考虑联合使用辅助镇痛药物，辅助镇痛药物以抗惊厥药物和（或）抗抑郁药物为首选。传统阿片类药物（如吗啡、羟考酮）对神经病理性疼痛的疗效有限，且长期使用易耐受和导致胃肠道不良反应。而单纯使用抗惊厥药（如加巴喷丁、普瑞巴林）和抗抑郁药（如阿米替林）用于癌痛治疗，存在起效慢、镇痛效果不足及与化疗药物相互作用等问题。因此，临床亟需兼具中枢镇痛和神经调节作用的新型镇痛药物。
双重作用机制，精准靶向神经病理性疼痛
近日，宜昌人福药业盐酸他喷他多片重磅上市，这是盐酸他喷他多片在中国的首次获批上市。其适应症为“用于治疗成人患者需要使用阿片类药物治疗且替代治疗不能充分缓解的急性疼痛”。
盐酸他喷他多片是一种合成的中枢镇痛药，属于强效阿片类药物，口服30min起效，1.25h左右达血药浓度达峰，持续4-6小时镇痛，代谢主要途径是与葡萄糖醛酸共轭产生葡糖苷酸，代谢产物无镇痛活性。
盐酸他喷他多片作为国内首个上市的用于中-重度疼痛的双机制即释制剂，通过μ-阿片受体激动和去甲肾上腺素再摄取抑制发挥协同镇痛效应[3]。其独特的作用机制精准靶向神经病理性疼痛：
1、μ-阿片受体激动：通过中枢上行和下行神经通路，以及外周阿片受体的激动作用，抑制痛觉信号的传递，有效缓解伤害性疼痛。
2、去甲肾上腺素再摄取抑制：增加突触间隙去甲肾上腺素浓度，持续激活突触后A2受体，激活下行抑制通路，显著改善神经病理性疼痛。
这种“中枢镇痛+神经调节”的双重机制，使他喷他多单药治疗即可同时覆盖伤害性疼痛与神经病理性疼痛成分，弥补了临床单一机制药物的局限性，避免多药联用的复杂性，减少了副作用。
临床实践：疗效与安全性的双重突破
1、单药即可治疗神经病理性疼痛
一项单中心、随机、双盲、对照、非劣效性试验[4]比较了他喷他多与他喷他多联合度洛西汀治疗化疗诱导周围神经病变（CIPN）患者疼痛的疗效，结果显示他喷他多治疗化疗诱导的神经痛有显著效果，非劣效于联合度洛西汀治疗，并且可降低多种不良反应发生率。
2、耐受性更好，不良反应发生率更低
一项随机、双盲研究[5]对比了他喷他多与羟考酮在腰痛或髋/膝关节骨关节炎患者中治疗90天的耐受性，研究结果显示他喷他多和羟考酮的疗效相似，但他喷他多恶心、呕吐、便秘的胃肠道不良反应发生率显著低于羟考酮；他喷他多轻度至中度戒断症状显著低于羟考酮（17%vs 29%）；戒断症状的评估结果表明，在他喷他多长期治疗后，无需进行药物减量。
3、指南共识推荐，临床实践广泛认可
2013年《Neuropathic pain in adults:pharmacological management in nonspecialist settings》——英国NICE成人神经性疼痛管理指南[6]指出他喷他多为神经性病理性疼痛单独或联合用药的推荐药物。
2017年《Pharmacologic management of chronic neuropathic pain》——加拿大慢性神经性疼痛的药理学管理[7]推荐使用他喷他多用于慢性神经性疼痛的治疗。
2020年《周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识》[8]指出阿片类药物是肿瘤相关性神经病理性疼痛的一线用药。
镇痛升级，展望未来
盐酸他喷他多片以其“μ-阿片受体激动+去甲肾上腺素再摄取抑制”的双重作用机制，在癌性神经病理性疼痛治疗中展现出良好的镇痛效果和安全性。其上市不仅填补了国内该领域的用药空白，更推动了癌痛治疗从“单一镇痛”向“机制导向的精准治疗”升级。期待未来他喷他多在临床实践中积累更多临床数据，惠及更多患者。随着他喷他多的上市及应用，其有望成为癌性神经病理性疼痛管理的核心药物之一，为改善肿瘤患者的生存质量提供新的解决方案。
参考文献
[1]樊碧发.中国疼痛医学发展报告（2020）.清华大学出版社.20210.01
[2]中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会(CRPC)难治性癌痛学组.难治性癌痛专家共识(2017年版)[J].中国肿瘤临床，2017，44(16):787-793.
[3]Tapentadol in pain management:aμ-opioid receptor agonist and noradrenaline reuptake inhibitor.CNS Drugs.2011 May;25(5):359-70.
[4]Comparative Efficacy of Tapentadol versus Tapentadol Plus Duloxetine in Patients with Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy(CIPN):A Randomized Non-Inferiority Clinical Trial.Cancers(Basel).2022 Aug 18;14(16):4002.
[5]Tolerability of tapentadol immediate release in patients with lower back pain or osteoarthritis of the hip or knee over 90 days:a randomized，double-blind study.Curr Med Res Opin.2009 May;25(5):1095-104.
[6]Centre for Clinical Practice at NICE(UK.Neuropathic pain:the pharmacological management of neuropathic pain in adults in non-specialist settings[Internet][J].2013.
[7]Mu A，Weinberg E，Moulin D E，et al.Pharmacologic management of chronic neuropathic pain:Review of the Canadian Pain Society consensus statement[J].Canadian Family Physician，2017，63(11):844-852.
[8]周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识[J].中国疼痛医学杂志，2020，26(5):321-328.
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