在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲靶向抗癌治疗大会上，香港中文大学莫树锦（Tony SK Mok）教授作报告《迈向未来：肺癌的个体化药物研发》，指出抗体-药物偶联物（ADCs）可能代表着对现有治疗方案的进步，但需要进一步优化和生物标志物分析。

 

Tony SK Mok

 

靶向治疗标志着肺癌精准医学新纪元的开始。然而，二线及后续治疗的选择仍然有限。理论上，抗体-药物偶联物（ADCs）可结合靶向治疗的精准性和化疗的效力，而且针对多个不同靶点的ADC研发数量正在迅速增加。

 

靶向HER2的ADC药物德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）是一个成功案例，基于DESTINY-Lung02（J Clin Oncol.2023;41:4852–4863）和DESTINY-Lung05 II期试验（Cancer Res.2024;84(7_Suppl):CT248）的结果，它已在中国获批用于治疗HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。关于HER2 ADC的更多研发，最近中国一项II期试验的阳性初步结果发表，该试验评估了瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811），它与德曲妥珠单抗仅在细胞毒性载荷（payload）上有所不同（Lancet Oncol.?2025;26:437–446）。

 

聚焦于靶向HER3的ADCs，在经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展的EGFR突变NSCLC患者中开展的III期HERTHENA-Lung02试验中，尽管帕妥珠单抗德曲妥珠单抗（patritumab deruxtecan）相较于化疗可改善无进展生存期（PFS），但未观察到总生存期（OS）获益，并且出现了两例因间质性肺病导致的药物相关死亡（J Clin Oncol.2025;43(16_Suppl):8506）。一种靶向EGFR–HER3的双特异性ADC药物BL-B01D1可能代表着下一步方向，其在中国一项I期试验中显示出初步抗肿瘤活性（Lancet Oncol.2024;25:901–911），并且一项针对经EGFR-TKI治疗失败EGFR敏感突变患者的III期试验正在进行中（NCT06382116）。

 

关于以TROP-2为靶点的ADCs，根据II期TROPION-Lung05和III期TROPION-Lung01试验的结果，德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan）治疗EGFR突变NSCLC患者似乎呈现阳性结果（J Thorac Oncol.2025:S1556-0864(25)00761-0）。对于无可靶向基因组变异的患者，研究发现通过定量连续评分法（quantitative continuous scoring）测量的TROP-2标准化膜比率（normalised membrane ratio）可预测德达博妥单抗的临床结局（J Thorac Oncol.2025:19;S2–S3），这突显了生物标志物分析在ADC开发中可能发挥的关键作用。

 

其他有前景的早期药物包括首个靶向c-Met的ADC药物telisotuzumab vedotin（J Clin Oncol.2024;42:3000–3011），以及靶向整合素β6的ADC药物sigvotatug vedotin（J Clin Oncol.2024;42(16_Suppl):8521）。

 

仍需观察优化ADCs的研究（例如优化细胞毒性载荷、药物-抗体比率和连接子）是否能在获益与风险之间取得恰当的平衡。未来的研究道路可能需要进一步改进、探索新靶点和使用双特异性抗体，并纳入更广泛的生物标志物分析，以帮助发挥ADCs的全部潜力。

 

参考文献

Mok TSK.Fast forward to the future:Personalised drug development for lung cancer.ESMO Targeted Anticancer Therapies Asia Congress 2025