BRCA基因突变携带者发生乳腺癌的风险显著增高，且传统治疗疗效有限。PARP抑制剂通过“合成致死”效应精准靶向BRCA突变肿瘤细胞，已在晚期患者中取得突破，并逐步向早期治疗推进。在2025年CSCO年会上，江苏省人民医院李薇教授做出了“精准靶向：PARPi在伴BRCA突变乳腺癌治疗中的应用”的报告，围绕PARP抑制剂在BRCA突变乳腺癌患者治疗中的应用进展进行了介绍。会后，肿瘤瞭望特邀李薇教授就PARP抑制剂在早期BRCA突变乳腺癌患者中应用的临床意义与安全性管理、未来治疗策略优化方向以及BRCA基因检测的现状与挑战等话题进行了观点分享。
编者按：BRCA基因突变携带者发生乳腺癌的风险显著增高，且传统治疗疗效有限。PARP抑制剂通过“合成致死”效应精准靶向BRCA突变肿瘤细胞，已在晚期患者中取得突破，并逐步向早期治疗推进。在2025年CSCO年会上，江苏省人民医院李薇教授做出了“精准靶向：PARPi在伴BRCA突变乳腺癌治疗中的应用”的报告，围绕PARP抑制剂在BRCA突变乳腺癌患者治疗中的应用进展进行了介绍。会后，肿瘤瞭望特邀李薇教授就PARP抑制剂在早期BRCA突变乳腺癌患者中应用的临床意义与安全性管理、未来治疗策略优化方向以及BRCA基因检测的现状与挑战等话题进行了观点分享。
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《肿瘤瞭望》：PARP抑制剂在BRCA突变乳腺癌治疗中已显示出显著疗效，在您看来，将PARP抑制剂用于早期BRCA突变乳腺癌患者的治疗，最重要的临床意义是什么？在PARP抑制剂应用过程中，我们需要特别关注哪些治疗安全性问题？
李薇教授：PARP抑制剂不仅在BRCA突变的晚期乳腺癌中疗效显著，其应用也正逐步向早期阶段推进。其中具有代表性的OlympiA研究，共纳入1836例携带gBRCAm的高危早期乳腺癌患者（包括HR+/HER2-或三阴性乳腺癌），在完成（新）辅助治疗及局部治疗后，按1:1随机分组，分别接受奥拉帕利（300mg）或安慰剂治疗，以评估其疗效与安全性。
经过6年随访，奥拉帕利组与安慰剂组的无浸润性疾病生存率（iDFS）差异达9.4%（79.6%vs.70.3%，HR 0.65，95%CI：0.53-0.78），4年时的iDFS差异为8.4%。长期随访进一步证实，奥拉帕利可为早期患者带来持续的生存获益。此外，在意向治疗（ITT）人群中，奥拉帕利组也显示出远处无转移生存（DDFS）的改善，两组6年DDFS率为83.5%vs.75.7%，绝对获益7.8%（HR 0.65，95%CI：0.53-0.81）。总生存（OS）方面，奥拉帕利组6年OS率为87.5%，安慰剂组为83.2%，绝对获益4.4%（HR 0.72，95%CI：0.56-0.93），说明其可进一步改善患者的总生存。
△2024 SABCS上公布的OlympiA研究6年随访iDFS曲线
对于早期乳腺癌患者，治疗目标与晚期不同，我们希望通过系统性的标准治疗降低复发风险、延长生存时间。在BRCA突变患者中加用PARP抑制剂，可进一步改善生存结局。因此，对于需要强化治疗且存在BRCA突变的早期患者，PARP抑制剂的应用具有积极的临床意义。
在安全性方面，PARP抑制剂的临床应用总体可靠。治疗中可能出现的血液学毒性（如贫血）和胃肠道反应等不良反应，但发生率并不高，患者依从性较好。因此，该药物在早期患者中仍是一种有效且安全性良好的治疗选择。
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《肿瘤瞭望》：PARP抑制剂在乳腺癌临床实际应用中依旧面临着不少挑战。请您为我们介绍下，为了进一步优化PARP抑制剂的治疗策略，我们还需要开展哪些方面的研究工作？
李薇教授：PARP抑制剂的应用确实是一个从晚期向早期不断拓展的过程。我们期待其能覆盖更广泛的人群，例如除BRCA1/2胚系和体系突变患者外，部分所谓“BRCAness”特征的患者是否也能从中获益，值得进一步研究。
此外，联合治疗也是一个重要方向，包括PARP抑制剂与免疫治疗、化疗药物、抗血管生成药物及其他靶向药物的组合。未来我们还需探索更多联合策略，以期克服耐药机制，为患者提供更有效的治疗手段。
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《肿瘤瞭望》：精准治疗得以实施的基础是精准检测。在您看来，当前中国在BRCA基因检测方面现状如何？在提升检测可及性、确保检测规范性以及准确解读检测结果等方面，我们还有哪些工作可以推进落实？
李薇教授：精准治疗的前题是基于精准检测，我们还是希望对人群做到应检尽检，但是目前呈现给我们的数据是，大部分患者并未接受检测，精准检测仍面临诸多问题，包括检测可及性、费用问题，以及检测方法尚未完全统一和标准化。此外，部分患者对检测信息的获取途径也存在认知不足。
未来，我们应首先加强公众教育，普及基因检测的重要性，帮助患者了解什么情况下需要接受检测。同时，亟须建立标准化的检测流程，并推动检测结果得到规范、准确的解读，从而为临床治疗提供可靠依据。此外，我们也希望基因检测能逐步纳入医保，让更多有需要的患者受益。
李薇教授
江苏省人民医院乳腺中心副主任
博士、主任医师、副教授、硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员
江苏省研究型医院肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委
江苏省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
江苏省“科教强卫工程”青年人才
美国南卡莱罗那大学医学院访问学者
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