ASCO大咖点评丨邬麟教授:评估SSGJ-707(PD-1和VEGF的双特异性抗体)单药治疗晚期NSCLC安全性和有效性

作者:肿瘤瞭望   日期:2025/6/5 11:13:39  浏览量:725

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在2025年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)壁报专场,“一项评估SSGJ-707(PD-1和VEGF的双特异性抗体)单药治疗晚期NSCLC安全性和有效性的II期试验”发布了分析结果。《肿瘤瞭望》特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授就该研究结果进行深度剖析。

在2025年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)壁报专场,“一项评估SSGJ-707(PD-1和VEGF的双特异性抗体)单药治疗晚期NSCLC安全性和有效性的II期试验”发布了分析结果。《肿瘤瞭望》特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授就该研究结果进行深度剖析。
 
专家简介
 
邬麟教授
二级主任医师,博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院(中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院)内科教研室主任,GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
主持国际、国内多中心临床试验200余项,主持省部级课题20余项,发表论文200余篇,部分成果发表在Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。
担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委,CACA肿瘤内科专委会副主委,中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤专委会副主委,中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委,CSWOG肺癌专委会候任主委,中国老年保健协会肺癌专委会副主委,中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员,CSCO理事,CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委,CSCO罕见肿瘤专家委员会常委,湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长,湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委,湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长,湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。
 
Poster 23—A phase II?trial to evaluate the safety and efficacy of SSGJ-707,a bispecific antibody targeting PD-1 and VEGF,as a monotherapy in patients with advanced NSCLC
一项评估SSGJ-707(PD-1和VEGF的双特异性抗体)单药治疗晚期NSCLC安全性和有效性的II期试验
 
背景
 
SSGJ-707是基于IgG4构建的重组人源化双特异性分子,靶向人程序性死亡1(PD-1)和血管内皮生长因子(VEGF)。在VEGF存在下,SSGJ-707对PD-1的亲和力较PD-1抗体提高了100倍。在此,我们报告了SSGJ-707单药治疗晚期NSCLC的II期研究的初步结果。
 
研究方法
 
这是一项开放、多中心II期研究,旨在评估SSGJ-707单药治疗晚期NSCLC患者的安全性和有效性(SSGJ-707-NSCLC-II-01,NCT06361927)。入组患者为晚期初治(PD-L1表达阳性且驱动基因阴性)的NSCLC,入组后接受SSGJ-707单药治疗,直到发生疾病进展或不可耐受毒性。
 
图1研究设计
 
结果
 
入组人群特征
 
截至2025年3月26日,共入组83例晚期NSCLC患者接受SSGJ-707单药治疗,其中SSGJ-707 5mg/kg Q3W入组31例,10mg/kg Q3W入组34例,20mg/kg Q3W入组12例,30mg/kg Q3W入组6例。83例患者中,44.6%为鳞状NSCLC,33.7%患者PD-L1高表达(TPS≥50%)。
 
表1基线特征
 
有效性
 
83例患者中,77例患者基线后至少有一次肿瘤评估结果。各剂量水平的ORR和DCR如表2所示。瀑布图和蜘蛛图如图2所示。
 
SSGJ-707 10mg/kg Q3W在晚期初治NSCLC患者中表现出良好的疗效。且无论在PD-L1低表达或高表达,鳞癌或非鳞癌亚组均表现出了良好的疗效(见图3)。
 
表2整体有效性结果
 
图2瀑布图和蜘蛛图。图2-A SSGJ-707 5mg/kg Q3W。图2-B SSGJ-707 10mg/kg Q3W。图2-C SSGJ-707 20mg/kg Q3W。图2-D SSGJ-707 30mg/kg Q3W。
 
图3 SSGJ-707 10mg/kg Q3W亚组疗效数据
 
安全性
 
整体TRAE发生率见表3。
 
SSGJ-707 10mg/kg Q3W最常见的TRAEs(≥10%的患者)包括天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、蛋白尿、甲状腺功能减退、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低钙血症、咯血和高血压(图4)。
 
图3整体安全性
 
图4 SSGJ-707 10mg/kg Q3W最常发生TRAE(≥10%)
 
结论
 
SSGJ-707在初治且驱动基因阴性的晚期NSCLC患者中表现出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。
 
该II期研究结果支持SSGJ-707(10mg/kg Q3W)单药治疗晚期初治(PD-1表达阳性且驱动基因阴性)NSCLC的III期临床开展。
 
专家点评
 
过去20年来,非小细胞肺癌的治疗格局经历了深刻的变革,免疫治疗和靶向治疗取得了深度的发展。但当前的5年生存率远未达理想目标。近年来,中国生物医药产业高速发展,尤其是双特异性抗体等新型治疗药物的研发已处于全球领先地位。
 
SSGJ-707为一款具有全新分子结构的PD-1/VEGF双特异性抗体。SSGJ-707采用对称结构,将PD-1抗体Fab的重链链接在VEGF单抗的重链,用这一单抗的轻链替代PD-1抗体的轻链,从而形成一个4价,拥有共同轻链的“2+2”对称双抗结构。
 
有效性
 
SSGJ-707单药一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC表现出了良好的抗肿瘤活性,10mg/kg Q3W剂量水平ORR达到了67.6%,其中确认的ORR高达64.7%,DCR高达97%。与同类药物依沃西单抗在该适应症疗效相当(依沃西单抗一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC,ORR为50%,DCR为89.9%[1])。SSGJ-707 10mg/kg Q3W亚组数据显示,其在PD-L1 TPS≥50%亚组中,ORR为77%,DCR为100%;PD-L1 TPS 1-49%亚组中,ORR为62%,DCR为95%;在鳞状NSCLC亚组中ORR为75%,DCR为100%;在非鳞状NSCLC亚组中,ORR为64%,DCR为96%。可看出,无论是PD-L1高表达还是低表达,无论是鳞状NSCLC还是非鳞状NSCLC,SSGJ-707均表现出了良好的抗肿瘤活性。
 
安全性
 
SSGJ-707单药一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC进行了充分的剂量探索,其SSGJ-707剂量与安全性有一定相关性,但整体安全性良好,患者均可耐受。其中目标剂量SSGJ-707 10mg/kg Q3W TRAE发生率为97.1%,≥3级以上TRAE发生率为23.5%,TRSAE发生率为20.6%,导致永久停药的TRAE发生率为2.9%,未发生导致死亡的TRAE。SSGJ-707整体安全性与同类药物依沃西单抗相似(依沃西单抗一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC,TRAE发生率为89.8%,≥3级以上TRAE发生率为29.4%,TRSAE发生率为20.8%,导致永久停药的TRAE发生率为1.5%,导致死亡的TRAE发生率为0.5%[1])。SSGJ-707 10mg/kg Q3W最常见的TRAEs(≥10%的患者)包括天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、蛋白尿、甲状腺功能减退、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低钙血症、咯血和高血压,且大多数为1-2级,3级以上发生率较低。可以看出,SSGJ-707整体安全性良好。
 
总结
 
在一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC适应症上,目前已证实PD-1/VEGF双特异性抗体其临床疗效优于PD-1单抗(HARMONi-2[1]:一项依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC III期临床研究。依沃西单抗vs帕博利珠单抗mPFS为11.14个月vs 5.82个月,HR=0.51;mOS HR=0.77)。SSGJ-707为一款具有全新分子结构的PD-1/VEGF双特异性抗体。目前II期临床数据提示,SSGJ-707单药一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC具有良好的抗肿瘤活性,安全性良好。该适应症III期临床目前也正在开展中(SSGJ-707对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC III期临床研究)。未来我们也期待该III期临床能进一步证实PD-1/VEGF双特异性抗体相对PD-1单抗在NSCLC人群上的优势,为广大临床医生和患者带来更多的药物选择。
 
References
[1]Wu L,Yao J,Sun Y,et al.A phase II trial to evaluate the safety and efficacy of SSGJ-707,a bispecific antibody targeting PD-1 and VEGF,as a monotherapy in patients with advanced NSCLC.Journal of Clinical Oncology.2025.43(16_suppl):8543-8543.doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8543
[2]Xiong A,Wang L,Chen J,et al.Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer(HARMONi-2):a randomised,double-blind,phase 3 study in China.Lancet.2025.405(10481):839-849.

本内容仅供医学专业人士参考


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