在2025年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）壁报专场，“一项评估SSGJ-707（PD-1和VEGF的双特异性抗体）单药治疗晚期NSCLC安全性和有效性的II期试验”发布了分析结果。《肿瘤瞭望》特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授就该研究结果进行深度剖析。

 

专家简介

 

邬麟教授

二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师

湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任

湖南省肺癌临床医学研究中心主任

湖南省卫生健康高层次人才学科带头人

主持国际、国内多中心临床试验200余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。

担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。

 

一项评估SSGJ-707（PD-1和VEGF的双特异性抗体）单药治疗晚期NSCLC安全性和有效性的II期试验

 

 

SSGJ-707是基于IgG4构建的重组人源化双特异性分子，靶向人程序性死亡1（PD-1）和血管内皮生长因子（VEGF）。在VEGF存在下，SSGJ-707对PD-1的亲和力较PD-1抗体提高了100倍。在此，我们报告了SSGJ-707单药治疗晚期NSCLC的II期研究的初步结果。

 

 

这是一项开放、多中心II期研究，旨在评估SSGJ-707单药治疗晚期NSCLC患者的安全性和有效性（SSGJ-707-NSCLC-II-01，NCT06361927）。入组患者为晚期初治（PD-L1表达阳性且驱动基因阴性）的NSCLC，入组后接受SSGJ-707单药治疗，直到发生疾病进展或不可耐受毒性。

 

图1研究设计

 

 

 

截至2025年3月26日，共入组83例晚期NSCLC患者接受SSGJ-707单药治疗，其中SSGJ-707 5mg/kg Q3W入组31例，10mg/kg Q3W入组34例，20mg/kg Q3W入组12例，30mg/kg Q3W入组6例。83例患者中，44.6%为鳞状NSCLC，33.7%患者PD-L1高表达（TPS≥50%）。

 

表1基线特征

 

 

83例患者中，77例患者基线后至少有一次肿瘤评估结果。各剂量水平的ORR和DCR如表2所示。瀑布图和蜘蛛图如图2所示。

 

SSGJ-707 10mg/kg Q3W在晚期初治NSCLC患者中表现出良好的疗效。且无论在PD-L1低表达或高表达，鳞癌或非鳞癌亚组均表现出了良好的疗效（见图3）。

 

表2整体有效性结果

 

图2瀑布图和蜘蛛图。图2-A SSGJ-707 5mg/kg Q3W。图2-B SSGJ-707 10mg/kg Q3W。图2-C SSGJ-707 20mg/kg Q3W。图2-D SSGJ-707 30mg/kg Q3W。

 

图3 SSGJ-707 10mg/kg Q3W亚组疗效数据

 

 

整体TRAE发生率见表3。

 

SSGJ-707 10mg/kg Q3W最常见的TRAEs（≥10%的患者）包括天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、蛋白尿、甲状腺功能减退、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低钙血症、咯血和高血压（图4）。

 

图3整体安全性

 

图4 SSGJ-707 10mg/kg Q3W最常发生TRAE（≥10%）

 

 

SSGJ-707在初治且驱动基因阴性的晚期NSCLC患者中表现出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

 

该II期研究结果支持SSGJ-707（10mg/kg Q3W)单药治疗晚期初治（PD-1表达阳性且驱动基因阴性）NSCLC的III期临床开展。

 

 

过去20年来，非小细胞肺癌的治疗格局经历了深刻的变革，免疫治疗和靶向治疗取得了深度的发展。但当前的5年生存率远未达理想目标。近年来，中国生物医药产业高速发展，尤其是双特异性抗体等新型治疗药物的研发已处于全球领先地位。

 

SSGJ-707为一款具有全新分子结构的PD-1/VEGF双特异性抗体。SSGJ-707采用对称结构，将PD-1抗体Fab的重链链接在VEGF单抗的重链，用这一单抗的轻链替代PD-1抗体的轻链，从而形成一个4价，拥有共同轻链的“2+2”对称双抗结构。

 

 

SSGJ-707单药一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC表现出了良好的抗肿瘤活性，10mg/kg Q3W剂量水平ORR达到了67.6%，其中确认的ORR高达64.7%，DCR高达97%。与同类药物依沃西单抗在该适应症疗效相当（依沃西单抗一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC，ORR为50%，DCR为89.9%^[1]）。SSGJ-707 10mg/kg Q3W亚组数据显示，其在PD-L1 TPS≥50%亚组中，ORR为77%，DCR为100%；PD-L1 TPS 1-49%亚组中，ORR为62%，DCR为95%；在鳞状NSCLC亚组中ORR为75%，DCR为100%；在非鳞状NSCLC亚组中，ORR为64%，DCR为96%。可看出，无论是PD-L1高表达还是低表达，无论是鳞状NSCLC还是非鳞状NSCLC，SSGJ-707均表现出了良好的抗肿瘤活性。

 

 

SSGJ-707单药一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC进行了充分的剂量探索，其SSGJ-707剂量与安全性有一定相关性，但整体安全性良好，患者均可耐受。其中目标剂量SSGJ-707 10mg/kg Q3W TRAE发生率为97.1%，≥3级以上TRAE发生率为23.5%，TRSAE发生率为20.6%，导致永久停药的TRAE发生率为2.9%，未发生导致死亡的TRAE。SSGJ-707整体安全性与同类药物依沃西单抗相似（依沃西单抗一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC，TRAE发生率为89.8%，≥3级以上TRAE发生率为29.4%，TRSAE发生率为20.8%，导致永久停药的TRAE发生率为1.5%，导致死亡的TRAE发生率为0.5%^[1]）。SSGJ-707 10mg/kg Q3W最常见的TRAEs（≥10%的患者）包括天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、蛋白尿、甲状腺功能减退、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低钙血症、咯血和高血压，且大多数为1-2级，3级以上发生率较低。可以看出，SSGJ-707整体安全性良好。

 

 

在一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC适应症上，目前已证实PD-1/VEGF双特异性抗体其临床疗效优于PD-1单抗（HARMONi-2^[1]：一项依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC III期临床研究。依沃西单抗vs帕博利珠单抗mPFS为11.14个月vs 5.82个月，HR=0.51；mOS HR=0.77）。SSGJ-707为一款具有全新分子结构的PD-1/VEGF双特异性抗体。目前II期临床数据提示，SSGJ-707单药一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC具有良好的抗肿瘤活性，安全性良好。该适应症III期临床目前也正在开展中（SSGJ-707对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC III期临床研究）。未来我们也期待该III期临床能进一步证实PD-1/VEGF双特异性抗体相对PD-1单抗在NSCLC人群上的优势，为广大临床医生和患者带来更多的药物选择。

 

References

[1]Wu L，Yao J，Sun Y，et al.A phase II trial to evaluate the safety and efficacy of SSGJ-707，a bispecific antibody targeting PD-1 and VEGF，as a monotherapy in patients with advanced NSCLC.Journal of Clinical Oncology.2025.43(16_suppl):8543-8543.doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8543

[2]Xiong A，Wang L，Chen J，et al.Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer(HARMONi-2):a randomised，double-blind，phase 3 study in China.Lancet.2025.405(10481):839-849.