在2025年ASCO大会上，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授代表团队分享了多项新型TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗的最新研究进展，包括联合免疫治疗用于驱动基因阴性非鳞NSCLC队列的数据，以及单药用于罕见EGFR突变NSCLC患者的数据。《肿瘤瞭望》特邀方文峰教授分享研究成果，展望此类新型ADC影响临床实践的潜力。
编者按：在2025年ASCO大会上，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授代表团队分享了多项新型TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗的最新研究进展，包括联合免疫治疗用于驱动基因阴性非鳞NSCLC队列的数据，以及单药用于罕见EGFR突变NSCLC患者的数据。《肿瘤瞭望》特邀方文峰教授分享研究成果，展望此类新型ADC影响临床实践的潜力。
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《肿瘤瞭望》：针对驱动基因阴性晚期NSCLC患者，去年ASCO大会上已经报道了OptiTROP-Lung01研究两个队列患者的数据，这次ASCO大会上您进一步带来了非鳞队列患者数据。能否分享一下这些最新的数据？
方文峰教授：II期OptiTROP-Lung01研究主要针对驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，采用TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗联合PD-L1抑制剂Tagitanlimab（KL-A167）作为一线治疗。去年ASCO大会的口头报告包含了鳞状和非鳞状NSCLC两个队列患者的数据，显示了积极的抗肿瘤活性和安全性。今年，在经过更长随访后，中位PFS数据更加成熟，表现持续一致的获益。
本次ASCO会议上，我们主要更新报告了81例非鳞NSCLC患者的数据，总体人群的中位PFS达到了15.0个月。这一结果令人瞩目，因为目前在非鳞NSCLC晚期一线治疗中，化疗联合PD-1免疫治疗是标准方案，其中位PFS大约为9~10个月。亚组分析显示不同PD-L1表达水平的患者均有治疗获益，PD-L1 TPS＜1%、≥1%和≥50%患者的中位PFS分别为12.4、17.8和17.8个月。在ORR方面，总体人群为59.3%，PD-L1 TPS＜1%、≥1%和≥50%分别为47.1%、68.1%和77.8%。安全性结果与既往报道一致，显示良好的耐受性。这项研究以其卓越的疗效数据，在今天的壁报专栏中受到了国际专家的高度关注和肯定。
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《肿瘤瞭望》：这次ASCO大会的晚期NSCLC壁报环节中，中肿团队还展示了芦康沙妥珠单抗用于罕见EGFR突变NSCLC队列患者的数据。能否介绍一下芦康沙妥珠单抗在此类患者中的疗效？
方文峰教授：芦康沙妥珠单抗已在中国获批用于经EGFR-TKI和含铂化疗治疗的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其注册研究是本次ASCO大会上张力教授口头报告的OptiTROP-Lung03研究。该研究对比了芦康沙妥珠单抗与多西他赛用于经治NSCLC晚期患者，结果显示芦康沙妥珠单抗在ORR、PFS和OS全方位优于多西他赛。基于这些结果，其相关适应症于今年3月获得我国NMPA的批准。
我们知道常见的EGFR突变包括外显子19缺失突变（19del）、外显子21的L858R或T790M点突变等；此外还有外显子20插入突变（ex20ins）、外显子18的G719X、外显子20的S768I、外显子21的L861Q点突变等较为少见的EGFR突变。
我们在本次ASCO的壁报环节中，进一步报告了针对罕见EGFR突变患者的数据，包括19例ex20ins突变（队列b）和23例非ex20ins突变（队列a：外显子18的G719X、外显子20的S768I、外显子21的L861Q点突变）两个队列。研究结果显示，总体人群的ORR为35.7%，中位PFS为9.5个月。其中，ex20ins突变和非ex20ins突变患者的ORR分别为36.8%和34.8%，中位PFS分别为9.0个月和10.9个月。这些疗效从既往已发表的其他治疗相关研究数据来看，也是非常令人惊艳的。我们期待未来能有更进一步研究探索。
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《肿瘤瞭望》：TROP2 ADC在肺癌领域展现了积极的应用前景，对于驱动基因阳性或阴性晚期NSCLC患者，您认为芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗具有怎样的应用潜力？
方文峰教授：我们既往发表于Nature Medcine的研究显示，EGFR突变可增加TROP2 ADC内吞作用，是芦康沙妥珠单抗治疗的优势获益人群。目前芦康沙妥珠单抗单药治疗已经获批EGFR突变经治患者，未来有望联合EGFR TKI进一步用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗。这是针对驱动基因阳性患者的研发策略。
那么，针对驱动基因阴性的NSCLC患者，主要采用芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗，正如前面所提到的OptiTROP-Lung01研究已显示积极的治疗活性和安全性，中位PFS达到了15个月，且无论PD-L1阳性或阴性患者均有很好的疗效。希望未来能够在进一步的大样本III期临床研究中验证，将这款优秀的TROP2 ADC拓展至一线治疗，使更多NSCLC患者获得更加长久的生存和更加高质量的生活。
▌参考文献：
[1]Li Zhang，et al.Sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)in patients(pts)with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer(NSCLC):Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study.ASCO 2025，abstract 8507.
[2]Li Zhang，et al.Sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)in patients(pts)with previously treated locally advanced or metastatic(LA/M)non-small cell lung cancer(NSCLC)harboring uncommon EGFR mutations:Preliminary results from a phase 2 study.ASCO 2025，abstract 8615.
[3]Wenfeng Fang，et al.Sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)in combination with tagitanlimab(anti-PD-L1)in first-line(1L)advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC):Non-squamous cohort from the phase II OptiTROP-Lung01 study.ASCO 2025，abstract 8529.
[4]Zhao S，Cheng Y，Wang Q，et al.Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations:phase 1/2 and phase 2 trials.Nat Med.Published online April 10，2025.doi:10.1038/s41591-025-03638-2
[5]Wenfeng Fang，et al.Sacituzumab tirumotecan(SKB264/MK-2870)in combination with KL-A167(anti-PD-L1)as first-line treatment for patients with advanced NSCLC from the phase II OptiTROP-Lung01 study.ASCO 2024，abstract 8502.
方文峰教授
中山大学肿瘤防治中心
主任医师
中肿国家重点实验室PI博士研究生导师
国家高层次人才项目青年人才
广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才
广东省杰出青年医学人才
广州市珠江科技新星
CSCO非小细胞肺癌专委会委员
CSCO鼻咽癌专委会委员
中国抗癌协会肺癌专委会委员
广东省抗癌协会鼻咽癌专业青委会副主委
广东省医学会精准医学与分子诊断专委会副主委
广东省临床医学会真实世界临床研究专委会副主委
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