2025年，第十五届上海泌尿肿瘤学术大会在上海浦东隆重召开。大会汇聚了国内泌尿肿瘤领域的顶尖专家，围绕前列腺癌、肾癌及膀胱癌等泌尿系统肿瘤的前沿诊疗策略展开深入讨论。会上，王晶晶教授作为内科专家代表，基于最新的循证医学证据，就转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的精准治疗、特别是PARP抑制剂的联合应用策略进行了精彩的学术报告。本文基于王晶晶教授的现场报告内容，对mCRPC阶段的治疗困境、基因筛查策略及新型联合方案的临床获益进行系统梳理，以期为临床同仁提供参考。
编者按：2025年，第十五届上海泌尿肿瘤学术大会在上海浦东隆重召开。大会汇聚了国内泌尿肿瘤领域的顶尖专家，围绕前列腺癌、肾癌及膀胱癌等泌尿系统肿瘤的前沿诊疗策略展开深入讨论。会上，王晶晶教授作为内科专家代表，基于最新的循证医学证据，就转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的精准治疗、特别是PARP抑制剂的联合应用策略进行了精彩的学术报告。本文基于王晶晶教授的现场报告内容，对mCRPC阶段的治疗困境、基因筛查策略及新型联合方案的临床获益进行系统梳理，以期为临床同仁提供参考。
mCRPC精准治疗时代的挑战与机遇
转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer，mCRPC）作为前列腺癌发展的终末阶段，往往意味着患者进入了生命旅程的最后几站，其预后状况不容乐观。王晶晶教授指出，尽管前列腺癌整体预后较好，但一旦进入mCRPC阶段，治疗手段便显得捉襟见肘。在临床实践中，许多患者是在外科经历了漫长的病程，使用了几乎所有新型内分泌药物后，才转诊至内科进行终末期管理。
既往数据显示，针对一线mCRPC的单药治疗，无进展生存期（PFS）通常不足6个月，多线治疗后的PFS更是难以突破20个月，中位总生存期（OS）不足三年。这种单药治疗模式显然难以满足患者的生存需求。深入探究其机制，mCRPC之所以预后极差且异质性高，根本原因在于其复杂的分子生物学改变。除了雄激素受体（AR）通路的变异外，Wnt、PI3K、细胞周期以及近年来备受关注的DNA损伤修复（DNA Damage Repair，DDR）通路的改变，共同导致了肿瘤的高度恶性与难治性。
然而，随着医学研究进入精准诊疗时代，针对同源重组修复（Homologous Recombination Repair，HRR）通路缺陷的探索为打破这一僵局带来了曙光。2020年后，前列腺癌治疗领域迎来了PARP抑制剂（多聚ADP核糖聚合酶抑制剂）的爆发式更新，奥拉帕利、尼拉帕利、他拉唑帕利等药物的问世，为mCRPC患者提供了全新的治疗选择。
锁定高危人群：BRCA突变与同源重组修复缺陷的精准筛查
在精准治疗的框架下，识别获益人群是提升疗效的关键。前瞻性CAPTURE研究揭示，携带BRCA基因突变的患者预后显著差于未突变人群。数据显示，BRCA突变患者的中位PFS仅为7.1个月，显著低于未突变者的10.3个月；中位OS也仅为19.4个月，远低于未突变者的27.9个月。这一显著的生存差异提示临床，必须对这部分高危人群进行早期识别与干预。
王晶晶教授强调，了解高危临床特征对于提高基因检测阳性率至关重要。横断面研究及CSCO（中国临床肿瘤学会）指南均提示，具备以下特征的患者是同源重组修复缺陷的高危人群：
有家族史的患者；
确诊时年龄较轻（BRCA突变携带者平均确诊年龄为69岁，较非携带者年轻5岁）；
既往治疗中出现快速进展（如系统治疗一年内出现PSA进展、影像学进展或临床症状恶化）；
Gleason评分（GS）≥8分或ECOG体能评分较差。
针对此类人群，CSCO指南明确推荐进行同源重组修复相关基因（HRR）检测，并将60岁作为重要的筛查年龄界限。通过精准筛查，临床医生能够更有效地识别出可能从PARP抑制剂治疗中获益的患者，从而制定个体化的精准治疗方案。
三足鼎立：PARP抑制剂联合治疗的临床研究格局
目前，针对mCRPC一线治疗，已有三项重磅III期临床研究奠定了PARP抑制剂联合新型内分泌药物（NHT）的治疗地位，分别是MAGNITUDE研究（尼拉帕利联合阿比特龙）、PROpel研究（奥拉帕利联合阿比特龙）以及TALAPRO-2研究（他拉唑帕利联合恩扎卢胺）。王晶晶教授对这三项研究的入组标准进行了细致的横向对比分析。
虽然三者均为一线治疗研究，但人群筛选标准存在显著差异：
MAGNITUDE研究：入组标准最为宽泛，允许患者既往使用过AR抑制剂或多西他赛化疗，且允许mCRPC阶段接受过不超过4个月的阿比特龙治疗。这使得该研究的人群更贴近真实世界中复杂多变的临床现状。
PROpel研究与TALAPRO-2研究：标准相对严格，PROpel研究不允许既往接受新型内分泌药物治疗，TALAPRO-2研究则要求mCRPC阶段未接受过系统治疗。
这种入组标准的差异将会影响临床决策。
优选策略：不同临床场景下的治疗决策与获益分析
基于上述研究数据，王晶晶教授进一步分析了在不同临床场景下，如何利用PARP抑制剂联合方案打破治疗瓶颈：
既往NHT治疗进展后的药物选择
真实世界数据显示，约62%的mCRPC患者在一线已使用了新型内分泌药物。既往回顾性研究表明，对于恩扎卢胺治疗进展的患者，再次挑战（Re-challenge）恩扎卢胺效果极差，仅25%的患者PSA下降超过50%，中位PFS仅3个月。在此背景下，MAGNITUDE研究的独特设计为这部分患者提供了循证依据：即在已使用阿比特龙的基础上联合PARP抑制剂，能够带来明确的生存获益。
症状控制与生活质量改善
在延长生存期的同时，改善生活质量是晚期肿瘤治疗的重要目标。新型内分泌药物联合PARP抑制剂不仅显著延长了至疾病进展和至细胞毒化疗的时间，还在疼痛评分、疼痛干扰及最严重疼痛指数方面显示出统计学差异的改善，为患者带来了更好的生存体验。
安全性与不良事件管理
不同PARP抑制剂与NHT的组合在安全性谱上存在差异。王晶晶教授指出，虽然药物机制相似，但在高血压、静脉栓塞及肺栓塞等不良事件发生率上各有不同。需要评估新型内分泌药物联合PARP抑制剂的不同组合方式的不良反应，给患者制定个体化治疗。
化繁为简：复方制剂提升依从性与未来展望
在mCRPC治疗的实际操作中，患者往往合并高血压、糖尿病等多种基础疾病，日均服药种类可达6至11种，“每天吃一碗药”成为许多老年患者的真实写照。沉重的药物负担严重影响了治疗依从性。
王晶晶教授特别提到，新型内分泌药物联合PARP抑制剂的复方制剂实现了每日口服一次的便捷给药模式，相比灵活联合用药，能显著改善患者的用药依从性并降低住院率，在保证疗效的同时，极大地提升了治疗的便利性。
展望与结语
mCRPC作为前列腺癌治疗中的“硬骨头”，其治疗格局正在经历从传统单药向精准联合治疗的深刻变革。王晶晶教授总结道，通过识别BRCA突变等高危特征，并应用新型内分泌药物联合PARP抑制剂的策略，即使是预后极差的终末期患者也能获得生存期的延长和生活质量的改善。
未来，随着基因检测技术的普及和复方制剂的广泛应用，前列腺癌的诊疗将更加趋于精准化与便捷化。这不仅为中国mCRPC患者带来了新的希望，也标志着泌尿肿瘤精准治疗进入了一个“减负增效”的新阶段。
王晶晶教授
中南大学湘雅二医院肿瘤中心副主任医师
医学博士、硕士研究生导师
美国斯坦福大学医学院访问学者
湘雅二医院肿瘤中心肿瘤研究室副主任泌尿生殖系统肿瘤MDT团队专家及秘书湖南省老年医学会泌尿生殖肿瘤分会主委中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复委员会委员中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专业委员会委员湖南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员湖南省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员湖南省抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会委员湖南省抗癌协会肿瘤协作专业委员委员湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会青年委员湖南省医学会肿瘤康复与姑息治疗专委会青年委员湖南省老年医学学会临床精准医疗分会副主任青年委员湖南省国际医学交流促进会泌尿外科专委会副主委
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