随着妇科肿瘤治疗进入化疗、靶向治疗和免疫治疗并行的阶段，临床管理已不再局限于单纯追求生存期延长，如何在保障疗效的同时做好不良反应防控、提升患者全周期获益，正成为实践中的重要课题。近日，在接受《肿瘤瞭望》采访时，浙江大学医学院附属第二医院妇科陈学军教授围绕《中国妇科肿瘤临床实践指南（2025版）》中“妇科肿瘤药物治疗不良反应管理指南”相关内容，系统分享了妇科肿瘤化疗相关中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少的管理要点。陈教授指出，CIN/FN管理的关键在于风险评估前移、预防关口前移、全程动态分层管理；在此基础上，具备更优机制设计、循证证据和临床可及性的第四代长效粒细胞集落刺激因子，可为患者带来更稳定、更充分的保护。
编者按：随着妇科肿瘤治疗进入化疗、靶向治疗和免疫治疗并行的阶段，临床管理已不再局限于单纯追求生存期延长，如何在保障疗效的同时做好不良反应防控、提升患者全周期获益，正成为实践中的重要课题。近日，在接受《肿瘤瞭望》采访时，浙江大学医学院附属第二医院妇科陈学军教授围绕《中国妇科肿瘤临床实践指南（2025版）》中“妇科肿瘤药物治疗不良反应管理指南”相关内容，系统分享了妇科肿瘤化疗相关中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少的管理要点。陈教授指出，CIN/FN管理的关键在于风险评估前移、预防关口前移、全程动态分层管理；在此基础上，具备更优机制设计、循证证据和临床可及性的第四代长效粒细胞集落刺激因子，可为患者带来更稳定、更充分的保护。
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《肿瘤瞭望》：中华医学会妇科肿瘤分会在《中国妇科肿瘤临床实践指南（2025版）》中专门设置了“妇科肿瘤药物治疗不良反应管理指南”板块。您认为，这一板块的设立有什么现实意义？它会给当前妇科肿瘤领域的CIN/FN管理带来哪些变化？
陈学军教授：我觉得这次单独设置不良反应管理板块，意义还是很大的。过去大家更多关注的是如何把抗肿瘤治疗做强、把肿瘤控制住，但现在临床理念已经在发生变化，我们不仅要看患者活得久不久，也要看患者在治疗过程中能不能坚持、能不能少受并发症困扰、生活质量能不能真正改善。妇科肿瘤治疗已经进入多手段并行的阶段，化疗、靶向治疗、免疫治疗经常会联合或序贯使用，不同治疗方式带来的不良反应谱也更复杂。如果还沿用过去相对分散、经验化的管理方式，很多问题就不容易被及时识别和规范处理。
具体到化疗相关中性粒细胞减少（CIN）和发热性中性粒细胞减少（FN）管理，当前临床确实还存在一些比较现实的短板。比如，有些医生在首次化疗前没有把风险评估做细做实；有些情况下，预防意识还不够强，等到患者真正出现问题了才去补救；还有一些基层医院或年轻医生，对粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的应用时机、一级预防和二级预防的界限把握得还不够精准。新版指南把这些关键路径系统梳理出来，其实就是在帮助临床把原来“知道重要”进一步变成“知道怎么规范地做”。我觉得这会明显提升妇科肿瘤领域CIN/FN管理的规范化水平，也更有利于患者从中真正获益。
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《肿瘤瞭望》：结合此次指南更新和您的临床经验，您认为妇科肿瘤患者CIN/FN规范化管理最核心的指导意见是什么？
陈学军教授：如果要把核心思路概括一下，我觉得就是八个字：评估在前，预防优先。风险评估一定要做在第一次化疗之前，而不是等患者出现明显骨髓抑制后再回过头来处理。发热性中性粒细胞减少风险评估要综合治疗相关因素、患者相关因素和疾病相关因素，不能只看方案本身。妇科肿瘤患者在临床上往往并不是单一风险来源，有些患者年龄偏大，有些患者体能状态一般，还有些患者本身合并基础疾病或既往接受过相关治疗，这些都会影响FN风险判断。
在预防策略上，指南已经给出了比较清晰的路径。对于接受FN高风险化疗方案的患者，或者接受FN中风险方案但同时伴有至少1个风险因素的患者，都应该积极考虑进行一级预防；对于接受FN低风险方案但伴有2个及以上风险因素的患者，也应纳入一级预防管理。因为预防性使用粒细胞集落刺激因子，不仅可以减少CIN和FN的发生率、持续时间和严重程度，也能进一步降低感染和住院风险，更重要的是，它有助于保障化疗按期、按量进行，这对妇科肿瘤患者的整体治疗获益非常关键。
另外，我特别想强调一点，风险评估绝不是做一次就结束了。到了第2周期以及之后每一个化疗周期开始前，医生都要结合患者上一周期的骨髓抑制反应重新评估风险，必要时及时调整管理策略。如果患者既往在没有预防性使用G-CSF的情况下已经发生过FN，或者出现过剂量限制性中性粒细胞减少事件，也就是因为中性粒细胞过低影响到了化疗给药剂量和时机，那么后续同方案治疗时就应该及时转入二级预防。只有这样，才能真正把管理做成一个动态、连续的过程，而不是被动应对。
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《肿瘤瞭望》：此次指南中纳入了新近上市并进入医保的第四代长效G-CSF阿格司亭α。您如何看待它在妇科肿瘤临床中的应用价值？
陈学军教授：从临床角度看，阿格司亭α被纳入指南，我认为并不是简单多了一个可选药物，而是说明在长效升白治疗领域，临床已经开始更加关注机制优化、循证证据和真实使用价值。作为我国自主研发的第四代长效G-CSF，阿格司亭α从上市到被纳入相关指南，再到进入医保，推进速度还是很快的，这背后也反映出临床和支付层面对它综合价值的认可。
从机制上看，阿格司亭α是毕赤酵母发酵的人粒细胞集落刺激因子改构体-人血清白蛋白融合蛋白。它通过人血清白蛋白（HSA）融合实现长效化，在机制设计上和早期一些长效制剂是不一样的。这样的设计，一方面尽量避免了聚乙二醇（PEG）修饰可能带来的潜在蓄积问题，另一方面也规避了哺乳动物细胞表达体系相关的潜在病毒污染风险，同时不涉及Fc融合蛋白可能带来的免疫反应顾虑。再加上改构后的G-CSF分子活性进一步优化，它不是单纯又一个长效，而是在对现有长效的升级替换。
从循证证据来看，阿格司亭α还有一个很重要的特点，就是它是目前唯一一个以长效G-CSF为阳性对照开展III期注册研究的创新升白药。这意味着它不是和短效制剂做比较，也不是停留在单臂或间接推断层面，而是在更贴近当前临床实际用药场景下，直接验证其与现有长效制剂相比的临床价值。
其关键III期研究是一项大型、多中心、随机、双盲、阳性对照研究。研究结果显示，在第1化疗周期，阿格司亭α组4级中性粒细胞减少持续时间达到对照组非劣效；而在第2到第4化疗周期中，4级中性粒细胞减少的持续时间和发生率进一步下降。在所有化疗周期中，3/4级中性粒细胞减少发生率较对照组最高可降低42.4%，第2周期FN发生率更快降至0%，第2到第4周期整体FN发生率也低于对照组，同时抗生素使用率也呈现更优趋势。
这些数据对临床非常有意义，因为我们真正希望看到的，不只是某一个周期的短期改善，而是患者在后续周期里能否持续获得稳定保护，能否减少感染风险，尽可能保障化疗按期、按量进行。对于妇科肿瘤患者来说，这种多周期、全程性的保护价值尤其重要。
安全性方面，目前看到的整体表现也比较积极，不良反应总体较轻，整体耐受性良好，未见过敏性皮炎、过敏性休克等严重过敏相关事件。再加上它已经进入医保，患者的可及性明显改善，所以在临床可及的前提下，我认为这类具备机制优化、疗效确切且安全性良好的第四代长效G-CSF，确实为妇科肿瘤患者CIN/FN规范化管理提供了一个更值得优先考虑的选择。
陈学军教授
主任医师博士
浙江大学医学院附属第二医院妇科副主任
中国抗癌协会子宫体肿瘤专委会委员，NOTES专委会委员
中国科学优生协会妇科肿瘤生殖分会委员
中国老年保健协会妇科肿瘤专委会委员
浙江省科学技术协会委员
浙江省医师协会妇科肿瘤专委会副主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤热疗专委会副主任委员
浙江省生物医学工程学会生殖健康专委会副主任委员
浙江省抗癌协会妇科肿瘤专委会委员
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