编者按：在刚刚闭幕的2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，齐鲁制药的12项创新抗肿瘤研究重磅亮相，其中1项为口头报告（Oral），11项为壁报展示（Poster）。本次发布的研究成果覆盖妇瘤、乳腺癌、食管癌、肺癌、头颈部肿瘤、肠癌、前列腺癌、弥漫大B淋巴瘤、急性髓性白血病，横跨单/双靶抗体偶联药物（ADC）、三靶点特异性T细胞衔接器（TCE）、自然杀伤细胞衔接器（NKCE）及新型小分子抑制剂等创新药物，包括了CLDN6、5T4、B7-H3、PARG、KIF18A等十余个靶点，深度展现了中国科研在肿瘤治疗领域的创新深度与前沿水平。

 

陶维康博士：本届AACR齐鲁制药展示了12个创新药物项目的研发进展，其中包括一项新型ADC的口头报告。经过数年的努力，齐鲁制药在小分子靶向药物、ADC、TCE等方面取得了诸多进展，特别可喜的是部分新药在临床试验中展现了良好的耐受性、安全性和疗效。此次展示的只是我们的部分研究，后续还将有更多创新药物进入临床研究。希望这些药物能够解决未满足的临床需求，为患者带来福音。愿能与临床专家、基础研究专家、业内同仁共同携手，将中国创新药物做得更好，共同走向世界！

 

齐鲁制药研发团队在AACR会议现场

 

 

浙江省肿瘤医院朱滔教授就QLS5132于AACR现场汇报

 

QLS5132是全球首个将靶向CLDN6单抗与拓扑异构酶I抑制剂（Top1i）载荷相结合的ADC，可高效针对肿瘤细胞中特异性高表达的CLDN6靶点发挥靶向及细胞毒双重作用。与同靶点领域中采用MMAE或PBD载荷的其他在研ADC不同，QLS5132的差异化设计策略使之实现了有效性与安全性的更优平衡。更为关键的是，QLS5132在临床应用中不依赖CLDN6的表达水平进行患者筛选——无论肿瘤细胞中CLDN6表达高低，患者均有望从治疗中获益。此次AACR披露的数据显示，QLS5132在治疗晚期铂耐药卵巢癌（PROC）的I期临床试验中取得了振奋人心的初步数据。在18例可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到50.0%，疾病控制率（DCR）高达94.4%。在推荐扩展剂量（RP2D）下，疗效显著（ORR 55.6%，DCR 100%）且安全性可控，最常见治疗相关不良事件（TRAE）为1-2级，无4-5级事件，未发生间质性肺病（ILD）等特殊毒性。同时，初步临床结果展示了QLS5132与CLDN6表达水平无显著相关性，提示未来可能无需检测即可治疗，为更广泛的人群获益带来了希望。

 

QLS5132治疗PROC最佳总体缓解状况

 

 

LUA004壁报

 

LUA004是一款具有泛癌种治疗潜力的、靶向5T4的新型ADC，其靶点5T4在食管鳞癌（ESCC）、头颈鳞癌（HNSCC）、肺鳞癌（LUSC）等多种鳞癌中高表达。LUA004采用拥有自主产权的全新微管抑制剂（MTI）载荷，在保持疗效的同时，显著降低了肝毒性和骨髓抑制风险，且系统清除快于MMAE。在此基础上，LUA004还搭载了结合与内吞能力增强的抗体。通过上述靶点、载荷与抗体的协同设计，使LUA004展现出了较传统MMAE类载荷ADC更宽的治疗窗口。在食蟹猴毒性研究中，LUA004最高非严重毒性剂量（HNSTD）≥20 mg/kg Q3W×4，而Vedotin-ADC则<10 mg/kg单次给药，显示了LUA004显著提出的耐受性以及更宽的治疗窗。同时，在多种5T4表达ESCC、HNSCC、LUSC的细胞系来源异种移植瘤（CDX）以及患者来源异种移植瘤（PDX）模型中，LUA004显示了强大的抗肿瘤活性。从而为目前正在开展的I期临床试验（NCT07467629）奠定了基础。

 

LUA004在PDX模型展现抗肿瘤活性

 

 

LUA005壁报

 

EGFR/cMET双抗ADC LUA005采用独特的双价双臂设计，对EGFR表现为低亲和力但高亲合力，对cMET则为高亲和力，可减少“非肿瘤靶向”（on-target off-tumor）毒性，同时确保对EGFR/cMET共表达或低EGFR表达肿瘤的强大杀伤力；细胞毒载荷为经过临床验证且具有自主知识产权的Top1i，具有高稳定性和快速清除的特点，可进一步降低毒性。此次数据显示，相比同靶点参照药BMK，LUA005在食蟹猴中表现出更优的安全性（单次给药耐受剂量≥60mg/kg vs.BMK的<30mg/kg），且在非小细胞肺癌（NSCLC）、ESCC、HNSCC、直肠癌等多种经治耐药的CDX/PDX模型中展现出了强大的抗肿瘤活性。目前该药已进入I期临床（CRT20260037）。

 

LUA005在PDX模型展现抗肿瘤活性

 

 

LUA006壁报

 

LUA006是全球首创的靶向EGFR与B7-H3、搭载Top1i和MTI双载荷的双抗双载ADC，其双特异性抗体（bsAb）设计可实现协同结合与内化，同时药物抗体比（DAR）均一。体外研究显示，LUA006的bsAb在不同表达水平的EGFR、B7-H3共表达癌细胞系中，其结合能力均显著强于单特异性对照组，内化效率更优，可克服肿瘤异质性。LUA006的双载荷细胞毒性具有协同效应，远超单特异性ADC及临床基准药物，同时稳定性良好。体内实验中，LUA006在CDX及PDX肿瘤模型中的肿瘤抑制效果优于临床阶段对照药（BMKs），在Enhertu耐药和外排泵过表达模型中较单载荷ADC更能有效抑制肿瘤生长，展现了克服耐药的特点。可见，LUA006的双抗双载荷策略可克服了肿瘤异质性与耐药性问题，兼具优异稳定性，是极具潜力的下一代ADC。

 

LUA006较单载荷ADC对Enhertu耐药及外排泵过表达模型抗肿瘤效果更强

 

 

LUA011壁报

 

LUA011为全球首创靶向CDH17/cMET的双抗ADC，抗体部分的CDH17臂采用单价设计，减少了与肠道过度结合，最小化了“非肿瘤靶向”毒性；cMET臂内化效率得到提升，使药物能够被快速内吞；细胞毒载荷为Top1i，对外排泵不敏感，可一定程度克服耐药。由于CDH17与cMET在胃肠道肿瘤中常共表达，但在正常组织中极少共表达，双靶向策略有望提高疗效并减轻毒性。在食蟹猴中，LUA011显示出优于BMK（cMET ADC）和SOT109（CDH17 ADC）的耐受性（最大耐受剂量，MTD≥30 mg/kg），且能在cMET低表达的结直肠癌模型中克服cMET单靶点ADC的疗效局限，发挥更强抗肿瘤活性。

 

LUA011在cMET低表达结肠癌模型中具有良好表现

 

 

 

QLS2401壁报

 

QLS2401是一款PSMA/STEAP1/CD3三靶点特异性TCE，通过同时靶向转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中高频共表达的PSMA和STEAP1抗原，可克服因单抗原丢失导致的耐药性；亲和力调优的CD3部分可降低过度激活风险；优化的肿瘤相关抗原（TTA）结合价可增加对低抗原密度肿瘤的杀伤作用。临床前数据显示，相比Xaluritamig类似物，QLS2401对PSMA/STEAP1高表达细胞系的抗肿瘤活性类似，对中低表达细胞系的细胞毒性更强，且在食蟹猴中表现出更宽的治疗窗口（HNSTD为2 mg/kg，QW×3），而对照药在0.4 mg/kg单次给药即出现凝血功能障碍。在小鼠CDX模型及PDX模型中，QLS2401较对照药也展示了优越的抗肿瘤活性。

 

QLS2401对不同STEAP1、PSMA表达水平细胞系均有一致的细胞毒效果

 

 

QL535壁报

 

QL535采用2+1+1的三特异性设计，在通过PSMA靶向肿瘤细胞、CD3激活T细胞的基础上，创新性地引入了CD2共刺激信号，提高了T细胞与肿瘤细胞结合的稳定性，增强T细胞杀伤功能并克服耗竭，通过微调CD3亲和力降低了细胞因子释放综合征（CRS）风险。临床前数据对此予以证实，QL535在增强T细胞杀伤活性、克服T细胞耗竭方面优于不含CD2的双特异性抗体或临床基准药物。在非人灵长类动物的GLP毒理研究中，QL535在所有测试剂量下均耐受良好，仅在首次给药时引起短暂、轻微的细胞因子升高，支持了其安全性。综上，QL535通过整合CD2共刺激，实现了强效与低毒性的平衡，其I期临床研究将于2026年二季度启动，进一步验证早期疗效及安全性。

 

QL535作用机制

 

 

QLS2313壁报

 

针对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中CD20靶向治疗后的抗原丢失耐药问题，QLS2313作为一款同时靶向CD79b、CD20、CD3的三特异性TCE，通过引入CD79b克服耐药性，并与CD20产生协调杀伤效果。与处于临床试验阶段的JNJ-80948543相比，QLS2313对CD20亲和力更高，对CD3亲和力则更低，在体外展现出更强的细胞毒性。与已上市的Glofitamab相比，QLS2313的IL-6等炎症因子释放水平更低，CRS风险更低。在CD79blow/CD20low和CD79blow/CD20high的DLBCL人源化小鼠异种移植模型中，QLS2313的疗效均优于JNJ-80948543。目前，该药用于复发/难治非霍奇金淋巴瘤（NHL）的I期剂量爬坡研究（NCT07294300）正在进行中，值得期待。

 

QLS2313在DBCLC模型的疗效表现

 

 

QLS2309壁报

 

CD70是急性髓系白血病（AML）的理想靶点，但约1/3的AML患者高表达对去岩藻糖化Fc具有高亲和力的CD64，可削弱单抗类药物的抗体依赖的细胞受体介导的细胞毒作用（ADCC）。CD70/NKp46双抗NKCE QLS2309可作用于CD70、NKp46、CD16a三个靶点，采用野生型Fc，可结合NK细胞上的活化受体CD16a和NKp46来激活NK细胞，绕过了对CD64的结合。临床前研究表明，在CD70high/CD64+或CD70low/CD64-的AML细胞系上，QLS2309的ADCC效应均优于经过ADCC增强型单抗Cusatuzumab，这一结果在AML、淋巴瘤的移植瘤模型中也得到了体现。目前，QLS2309治疗CD70+复发/难治性血液恶性肿瘤的I期剂量递增研究（NCT07173595）正在开展中。

 

不同细胞系上QLS2309的ADCC效应与Cusatuzumab对比

 

 

 

QLS1303壁报

 

KIF18A是维持染色体不稳定性（CIN+）肿瘤细胞有丝分裂所必需的蛋白，而在正常二倍体细胞中非必需，构成了“合成致死”的治疗机会。QLS1303是一款高效、选择性、口服生物利用度高的KIF18A抑制剂，在体外能选择性抑制CIN+肿瘤细胞增殖，而对正常细胞影响甚微。在TP53mut/CCNE1amp铂敏感卵巢癌，MSS、TP53mut结直肠癌，TP53mut/BRCAsilence铂耐药卵巢癌中，QLS1303均较对照药AMG650具有优势表现。安全性方面，QLS1303对46个脱靶靶点无显著抑制（IC??&gt;10μM），治疗窗口广阔。因此，该药是CIN+肿瘤的潜在优选药物。

 

QLS1303在CIN+模型中展现抗肿瘤活性

 

 

QLS1403壁报

 

PARG是DNA损伤修复通路中的关键酶，负责水解PARP在DNA损伤时催化生成的PAR链，促使修复复合物从DNA上解离，从而启动后续修复过程。在存在同源重组修复缺陷（HRD）的细胞中，选择性PARG抑制剂QLS1403可导致PAR链积累，引起复制叉停滞及DNA损伤修复失败，最终诱导细胞死亡。QLS1403对PARG的抑制活性较同类临床阶段分子IDE-161强约10倍。在获得性奥拉帕利（Olaparib）或德曲妥珠单抗（T-DXd）耐药的细胞系中，QLS1403表现出强效的抗增殖活性。在HRD阳性且对PARP抑制剂（PARPi）存在原发性耐药的乳腺癌及卵巢癌CDX模型中，QLS1403相较IDE-161能够以更低剂量诱导肿瘤消退，并伴随肿瘤内PAR呈剂量依赖性累积，展现出了解决PARPi及ADC耐药的潜力。

 

QLS1403克服PARPi、T-DXd耐药

 

 

QLS1522壁报

 

QLS1522是一种强效的、选择性地抑制PIK3CA突变的变构抑制剂，选择性地抑制突变型PI3Kα，减少对野生型PI3Kα的干扰，在保持抗肿瘤疗效的同时显著地提高了治疗窗口。体外研究显示，QLS1522对PIK3CA突变（如H1047R）具有纳摩尔级的抑制活性，远远高于对野生型PI3Kα及其他异构体（β、γ、δ）的抑制活性；在437种激酶的选择性测试中也证实了QLS1522卓越的特异性。临床前体内研究显示，QLS1522在多种具有PI3KCA突变（包括激酶区突变和螺旋区突变）的ER+乳腺癌CDX模型中均表现出强效抗肿瘤活性，且小鼠体内没有出现显著葡萄糖代谢异常。QLS1522联合CDK4/6抑制剂以及内分泌治疗药物时，在PIK3CAH1047R ER+/HER2-乳腺癌模型中显示出抑制肿瘤生长的协同效应。QLS1522和CDK4/6抑制剂及氟维司群的联合给药组展现了最佳的肿瘤抑制活性，显著优于CDK4/6抑制剂联合氟维司群。安全性方面，QLS1522在有效治疗剂量下没有诱发小鼠体内的高血糖反应，且在小鼠、大鼠、犬中表现出良好的药代动力学（PK）特征，具有良好的安全窗。目前QLS1522项目已推进至IND-enabling研究阶段。

 

QLS1522联合策略更具开发潜力

 

 

此次12项研究成果在2026年AACR年会上的集中展示，展现了中国企业从临床前到临床阶段的完整研发链条实力。中国科研工作者正在ADC领域追求差异化设计与更优的治疗指数；在细胞衔接器治疗领域通过多靶点和共刺激设计以提升疗效、克服耐药并管理毒性；在小分子领域则专注于针对新靶点或新结构药物的研发，为我国创新药物发展从fast-follower向first-in-class/best-in-class的深度迈进奠定基础，并为全球肿瘤患者的治疗策略优化开拓了思路。中国的创新药物发展水平，正在稳扎稳打地迈向世界前沿，未来进一步深入的临床研究更加令人期待。