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Luis Paz-Ares教授:PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合方案的应用前景

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/4/25 16:44:13  浏览量:3713

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4月10-13日,2019年欧洲肺癌大会(ELCC)在瑞士日内瓦举行,会议上又公布了胸部肿瘤治疗的各种最新的数据,

编者按:4月10-13日,2019年欧洲肺癌大会(ELCC)在瑞士日内瓦举行,会议上又公布了胸部肿瘤治疗的各种最新的数据,我们现场邀请了国际知名学者、西班牙马德里Hospital Universitario Doce de Octubre医院Luis Paz-Ares教授对几项重要研究进行点评。

 
2019 ELCC报道的MYSTIC研究结果解读
 
MYSTIC研究是一项随机、开放标签的国际多中心III期临床研究,旨在探索durvalumab单药(PD-L1抑制剂)或联合tremelimumab(CTLA-4抑制剂)与标准化疗在局部晚期或转移性且EGFR和ALK野生型非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的有效性与安全性。
 
 
2019 ELCC报道了MYSTIC研究中PD-L1≥25%患者的亚组分析(LBA3),结果显示,在PD-L1≥25%的患者中,OS分析显示,durvalumab单药在各亚组都有优于化疗的表现;而durvalumab+tremelimumab对比化疗组在PD-L1≥25%患者中无OS获益。
 
 
Luis Paz-Ares教授点评:综合ELCC和近期AACR的报告,我认为联合PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂也许是一个很好的组合,在高TMB的NSCLC患者中可能有前景,这是MYSTIC研究的主要信息,对其他患者来说可能不是好的方案。未来我们应继续探索采用TMB和PD-L1表达选择患者的意义,最佳cut-point值是什么?其三,我们需要在另外单独的研究中进一步确认该联合方案。该方案的确给一些患者亚组(如高TMB等患者)带来了长期生存等获益。
 
entrectinib治疗NTRK融合阳性非小细胞肺癌的综合分析
 
研究者对入选STARTRK-2、STARTRK-1和ALKA-372-001三项研究的局部晚期/转移性NTRK融合阳性(NTRK-FP)实体瘤患者(伴有或不伴有基线中枢神经系统疾病)进行综合分析。在这项全球1/2期entrectinib试验中,主要终点为独立评审中心(BICR)评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR) ,次要终点为无进展生存(PFS)、总生存(OS)和安全性。
 
L. Paz-Ares在2019 ELCC汇报了最新分析数据(113O)。在54例可评估人群中(10种肿瘤类型,>19种组织病理学),中位PFS为11.2个月。在NTRK-FP非小细胞肺癌患者队列中(n=10),BICR评估的ORR为70%(7/10)。在基线合并中枢神经系统转移的NSCLC患者中(n=6),4例有颅内应答(2例完全缓解,2例部分缓解);1例病情稳定,1例无法评估。大多数治疗相关不良事件(TRAEs)为1~2级;3级TRAEs占32.4%,4级TRAEs发生率为2.9%,没有出现5级TRAEs,TRAEs导致4.4%的患者停药,39.7%的患者的治疗剂量减少。
 
Luis Paz-Ares教授点评:这项分析的主要发现是,entrectinib在实体肿瘤的治疗反应活跃,治疗缓解率大约是57%,对于NTRK-FP非小细胞肺癌患者进行分析(10/54),ORR达到70%,在脑转移患者中的缓解率大约是66%。
 
参考文献:
 
[1] B.C. Cho, et al. Efficacy and safety of first-line durvalumab (D) ± tremelimumab (T) vs platinum-based chemotherapy (CT) based on clinical characteristics in patients with metastatic (m) NSCLC: results from MYSTIC. Abstract LBA3, Presented at ELCC Annual Meeting; April 10-13, 2019; Geneva.
 
[2] L. Paz-Ares, et al. Entrectinib in NTRK Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Integrated Analysis of Patients (pts) Enrolled in STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001. Abstract 113O, Presented at ELCC Annual Meeting; April 10-13, 2019; Geneva.

版面编辑:洪江林  责任编辑:彭伟彬


PD-L1抑制剂

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