2026年3月5日~7日，“南北汇·第八届乳腺癌肿瘤论坛”在沈阳盛大召开，汇聚南北智慧，研讨乳腺癌热点问题。在过去的一年，ASCENT-03、ASCENT-04两项研究验证了靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）一线治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效、安全性及生活质量，首次推动ADC进入TNBC一线治疗领域。在此背景下，此次“南北汇”对“TNBC一线ADC时代到来了吗”展开了热烈讨论。重庆医科大附属第一医院甘露教授与空军军医大学西京医院张聚良教授应邀做客《肿瘤瞭望》，就此展开深入对话，从治疗现状、临床数据、指南更新、未来展望等方面进行了全面解析。全文如下，以飨读者。
编者按：2026年3月5日~7日，“南北汇·第八届乳腺癌肿瘤论坛”在沈阳盛大召开，汇聚南北智慧，研讨乳腺癌热点问题。在过去的一年，ASCENT-03、ASCENT-04两项研究验证了靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）一线治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效、安全性及生活质量，首次推动ADC进入TNBC一线治疗领域。在此背景下，此次“南北汇”对“TNBC一线ADC时代到来了吗”展开了热烈讨论。重庆医科大附属第一医院甘露教授与空军军医大学西京医院张聚良教授应邀做客《肿瘤瞭望》，就此展开深入对话，从治疗现状、临床数据、指南更新、未来展望等方面进行了全面解析。全文如下，以飨读者。
肿瘤瞭望：本届“南北汇”就乳腺癌热点问题进行了“刨根问底”，其中之一是“三阴性乳腺癌一线ADC时代到来了吗”，请谈谈对此的看法？
张聚良教授：乳腺癌是我国女性最常见的恶性瘤种，其中TNBC约占乳腺癌的15%-20%[1]，是预后最差的亚型之一。在Trop-2 ADC问世之前，晚期TNBC的一线治疗长期停留在化疗时代。无论是传统的单药序贯化疗还是联合化疗，其中位无进展生存期（PFS）仅为5~9个月，且乳腺癌传统化疗方案不良反应发生率高，约有45%的患者因毒性导致治疗停药，整体疗效与耐受性均面临巨大挑战[2，3]。
近年来，尽管化疗联合免疫治疗为部分患者带来新希望，但其获益人群局限于PD-L1阳性患者，约占TNBC患者的40%-60%，且mPFS仍不足10个月，仍有近半数患者无法从中获益[4，5]。同时，TNBC患者还存在BRCA1/2突变，可使用PARP抑制剂治疗，但BRA1/2突变发生率仅为9.4%-18.2%[6]，大部分患者无法从精准治疗获益，且总生存期获益有限。
正是由于传统化疗方案疗效的“天花板”以及免疫靶向治疗的局限性，晚期TNBC患者确实需要一种广泛适用、高效低毒且能替代化疗的新型基础治疗方案。Trop-2 ADC的出现打破了这一僵局，由于Trop-2在96%的TNBC患者中高表达[7]，其应用不受PD-L1表达或BRCA突变的限制，且既往研究已充分验证了Trop-2 ADC在二线及后线治疗中的疗效与安全性。在过去一年来，Trop-2 ADC在一线治疗中取得的突破性进展，推动晚期TNBC一线治疗从传统化疗时代迈向ADC新时代。
甘露教授：过去的一年可谓Trop-2 ADC开启TNBC一线治疗时代的元年，主要循证医学证据源自两项重磅研究——ASCENT-03、ASCENT-04研究的结果相继在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布，并先后发表于《新英格兰医学杂志》，获得了国际同行的广泛认可。
ASCENT-04研究是首个验证ADC联合免疫一线治疗获益的Ⅲ期临床研究，在PD-L1阳性TNBC人群中验证了Trop-2 ADC SG联合帕博利珠单抗一线治疗的卓越疗效[8]。ASCENT-03研究则与ASCENT-04形成完美互补，主要针对无法接受免疫治疗的晚期TNBC人群，包括PD-L1阴性、既往免疫经治或因合并症不适合免疫治疗的患者，验证了SG单药一线治疗显著优于化疗，使Trop-2 ADC SG的获益扩大到了TNBC一线治疗全人群[9]。
基于上述两项研究的良好表现，成功改写了国内外指南，使SG成为晚期TNBC一线治疗的关键策略。美国《国家综合癌症网络肿瘤学临床实践指南：浸润性乳腺癌2026v2》（《NCCN指南》）[10]指出：对于PD-L1 CPS≥10的TNBC一线治疗，SG联合帕博利珠单抗为1类证据，优先推荐；对于PD-L1 CPS＜10且无BRCA1/2突变的TNBC一线治疗，SG单药同样为1类推荐，优先推荐。
《NCCN指南》晚期TNBC治疗推荐
同时，SG也已成为《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版精要本）》（《CBCS&CSOBO指南精要版》）[11]唯一纳入TNBC一线治疗推荐的ADC方案。指南建议，PD-L1阳性TNBC的一线治疗，SG联合帕博利珠单抗为“可选”方案；一般人群或未检测到治疗靶点的TNBC一线治疗，SG单药也为“可选”方案。
《CBCS&CSOBO指南精要版》晚期TNBC治疗推荐
肿瘤瞭望：ASCENT-03、ASCENT-04两项研究开启了TNBC一线ADC时代，请谈谈两项研究的具体表现？满足了哪些临床需求？
张聚良教授：ASCENT-04研究主要纳入PD-L1阳性（CPS≥10）的晚期TNBC患者，以验证SG联合免疫一线治疗的获益。研究采用交叉设计，允许对照组疾病进展后交叉接受SG单药治疗。结果显示，SG联合帕博利珠单抗较化疗联合帕博利珠单抗显著改善mPFS，为11.2个月vs 7.8个月，降低了35%的疾病进展或死亡风险（HR 0.65，95%CI:0.51-0.84;P＜0.001）。目前该研究总生存期（OS）尚不成熟，在一线治疗进展后，化疗联合帕博利珠单抗组继续治疗人群中有81%的患者交叉接受了SG二线治疗。在此背景下，OS仍展现出获益趋势，SG联合帕博利珠单抗组较对照组降低了11%的死亡风险（HR=0.89，95%CI:0.62-1.29），其最终OS非常值得期待[8]。
ASCENT-04研究PFS
ASCENT-03研究是ASCENT-04研究的互补研究，主要纳入以下不适合免疫治疗的晚期TNBC患者，包括：PD-L1阴性（CPS<10），PD-L1阳性（CPS≥10）且既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂早期治疗，以及由于其他合并症而无法耐受PD-1/PD-L1抑制剂的患者。研究允许医生选择的化疗（TPC）组患者治疗进展后交叉接受SG二线治疗。结果显示，SG与TPC盲态独立中心审查（BICR）的mPFS分别为9.7个月vs 6.9个月，降低了38%的疾病复发或死亡风险（HR 0.62，95%CI 0.50-0.77，P＜0.001），各亚组PFS获益趋势一致。TPC组82%的患者疾病进展后选择SG作为二线治疗。在此情况下，SG组相较于TPC组仍延长PFS2达4.2个月（18.2 vs 14.0个月），降低二次进展或死亡风险达30%（HR=0.7，95%CI:0.55~0.90）。目前OS尚不成熟，初步展示了优势趋势，期待未来OS的最终结果公布[9]。
ASCENT-03研究PFS
ASCENT-03、ASCENT-04两项研究均采用了交叉设计，不仅验证了SG在晚期TNBC一线治疗中的显著疗效，还充分考虑了对照组患者在一线治疗进展后的治疗需求及伦理要求，满足了患者对于更有效、更持久、更普适且耐受性良好的治疗方案的临床需求，将开启TNBC一线ADC治疗的新时代。
甘露教授：ASCENT-03与ASCENT-04两项研究在晚期TNBC的治疗领域中具有里程碑式的意义。两项研究结果显示不仅显著改善了患者的PFS、PFS2，同时还兼顾了患者的治疗耐受性和生活质量。
在安全性方面，两项研究均显示SG主要不良事件以中性粒细胞减少、腹泻为主，未见新的不良事件信号。ASCENT-04研究中SG联合帕博利珠单抗未增加额外毒性，与已知特征一致，且治疗停药率较对照组大幅降低，为12%vs 31%，患者耐受性更好。ASCENT-03研究中SG同样较化疗对照组耐受性更好，不良事件导致的治疗减量比例为37%vs 45%，治疗期间不良事件导致的治疗终止比例为4%vs 12%。
在生活质量方面，目前ASCENT-04研究患者报告的结局（PRO）显示，SG联合方案在身体功能、角色功能、情绪功能方面较基线改变状况方面比对照组更具优势，疼痛与失眠方面取得一定改善[12]。
ASCENT-04研究EORTC QLQ-C30评分相对于基线的变化
ASCENT-03研究的PRO数据也显示，SG在身体功能、角色功能、整体健康状况/生活质量方面相较于化疗具有明显优势，对疲劳、疼痛和呼吸困难等症状的改善方面表现突出[13]。两项研究的PRO数据验证了SG治疗方案在延长患者生存期的同时，也能满足了对更好生活质量的追求，为晚期TNBC患者提供了更为全面和人性化的治疗选择。
ASCENT-03研究第25周EORTC QLQ-C30量表各领域较基线的平均变化
肿瘤瞭望：在TNBC全面进入ADC治疗时代的背景下，请谈谈对未来晚期TNBC治疗发展具有怎样的期待？
张聚良教授：ASCENT-03与ASCENT-04两项研究在国际人群中证实了Trop-2 ADC SG一线治疗TNBC的疗效及安全性，令我们对该治疗策略在国人应用的效果具有更多期待。我们关注到，目前国内正在开展一项多中心、随机、对照的ASCENT-C04研究（NCT07040644），旨在探索SG联合特瑞普利单抗对比特瑞普利单抗联合化疗一线治疗TNBC的表现。该研究在产生ADC+免疫用于中国人群中高质量证据的同时，也将为未来中国临床实践提供重要的参考。
在临床实践方面，目前SG已经在2022年于我国上市，在疗效、安全性、可及性方面都具有良好表现，中国医生对此深有体会。在2025年《ESMO在线指南：转移性乳腺癌v1.2》中，SG已成为TNBC二线及以上治疗最高级别推荐的治疗策略，为Ⅰ级证据，A类推荐，且是唯一一个欧洲肿瘤内科学会临床获益量表（ESMO MCBS）评分最高5分的ADC，代表了SG可靠的疗效及生活质量[14]。我们也期待SG一线应用时能继续保持稳定的疗效与生活质量，为患者带来全面获益。相信在其一线治疗阳性结果的数据支持下，其一线适应症将迅速获批，为TNBC全面迈入ADC治疗时代开启大门。
甘露教授：回顾晚期TNBC一线治疗的发展历程，我们可以看到既往化疗是晚期TNBC的基础治疗手段，其疗效瓶颈有待突破。免疫治疗的出现虽为PD-L1阳性患者带来了新选择，但PD-L1阳性患者比例有限，且早期已接受过免疫治疗的患者一线再次使用仍缺乏充分证据。面对此类临床中的现实困境，亟需更好的临床方案满足患者治疗需求，而Trop-2 ADC的出现打破了传统治疗的天花板。
由于Trop-2在绝大多数TNBC中高表达，其应用不受PD-L1或BRCA状态限制，结合临床研究所展现的疗效和安全性数据，真正实现了“广覆盖、高效、低毒”的治疗理念。同时，我们也看到从后线到一线，Trop-2 ADC逐步前移，正推动晚期TNBC一线治疗迈入新阶段。
目前在TNBC更早期治疗领域，我们也看到了Trop-2 ADC治疗的相关数据，如NeoSTAR研究已经初步显示了SG单药的治疗疗效，ASCENT-05研究也将继续探索SG+帕博利珠单抗针对新辅助治疗后有残余病灶患者进行强化辅助治疗的效果。由此可见，未来Trop-2 ADC在TNBC的治疗布局将涵盖新辅助治疗、辅助治疗、晚期一线到后线治疗，并布局单药到联合治疗方案。我们期待这些研究能够取得非常好的结果，完美布局TNBC的整个治疗领域。
参考文献
[1]Camorani S，Fedele M，Zannetti A，Cerchia L.TNBC Challenge:Oligonucleotide Aptamers for New Imaging and Therapy Modalities.Pharmaceuticals(Basel).2018;11(4):123.Published 2018 Nov 13.doi:10.3390/ph11040123
[2]Yardley DA，Coleman R，Conte P，et al.nab-Paclitaxel plus carboplatin or gemcitabine versus gemcitabine plus carboplatin as first-line treatment of patients with triple-negative metastatic breast cancer:results from the tnAcity trial.Ann Oncol.2018;29(8):1763-1770.doi:10.1093/annonc/mdy201
[3]Wang B，Sun T，Zhao Y，et al.A randomized phase 3 trial of Gemcitabine or Nab-paclitaxel combined with cisPlatin as first-line treatment in patients with metastatic triple-negative breast cancer.Nat Commun.2022;13(1):4025.Published 2022 Jul 12.doi:10.1038/s41467-022-31704-7
[4]Cortes J，Rugo HS，Cescon DW，et al.Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2022;387(3):217-226.doi:10.1056/NEJMoa2202809
[5]Miles D，Gligorov J，AndréF，et al.Primary results from IMpassion131，a double-blind，placebo-controlled，randomised phase III trial of first-line paclitaxel with or without atezolizumab for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer.Ann Oncol.2021;32(8):994-1004.doi:10.1016/j.annonc.2021.05.801
[6]Hahnen E，Hauke J，Engel C，Neidhardt G，Rhiem K，Schmutzler RK.Germline Mutations in Triple-Negative Breast Cancer.Breast Care(Basel).2017;12(1):15-19.doi:10.1159/000455999
[7]National Cancer Institute.Recent trends in SEER age-adjusted incidence rates，2000-2020[EB/OL].[2024-03-20].https://seer.cancer.gov/statistics-network/explorer/.
[8]Tolaney SM，de Azambuja E，Kalinsky K，et al.Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2026;394(4):354-366.doi:10.1056/NEJMoa2508959
[9]Cortés J，Punie K，Barrios C，et al.Sacituzumab Govitecan in Untreated，Advanced Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2025;393(19):1912-1925.doi:10.1056/NEJMoa2511734
[10]NCCN.NCCN Guidelines Version2.2026 Invassive Breast Cancer.Available at[2026.03.03]https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
[11]《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范》编纂秘书处.中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版精要本）.2025.12.20.
[12]Azambuja ED，et al.Patient-reported outcomes(PROs)with sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs chemotherapy(chemo)+pembro in patients(pts)with previously untreated PD-L1+metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)in the phase III ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.ESMO 2025.LBA22
[13]Punie K，et al.Patient-reported outcomes(PROs)with sacituzumab govitecan(SG)vs chemotherapy in patients with previously untreated advanced triple-negative breast cancer(TNBC)who are not candidates for PD-(L)1 inhibitors in the phase 3 ASCENT-03 study.SABCS 2025.Presentation RF6-05.
[14]ESMO Living Guideline Metastatic Breast Cancer 2025v1.2.Available at：https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-metastatic-breast-cancer/triple-negative-breast-cancer/de-novo-mbc-or-recurrence-6-12-months-after-the-end-of-neo-adjuvant-ici
张聚良教授
空军军医大学西京医院甲乳血管外科
副主任医师、副教授、博士、硕士研究生导师
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员
中国抗癌协会中西整合乳腺癌专委会委员
陕西省医师协会乳腺甲状腺分会副会长
陕西省抗癌协会癌症筛查与早诊早治专委会副主任委员
陕西省抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
陕西省抗癌协会药物治疗专业委员会常委
甘露教授
重庆医科大学附属第一医院
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专委会常委
中国抗癌协会肿瘤科普防治专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
重庆市医学会乳腺病分会常委
重庆市肿瘤医疗质量控制中心乳腺癌诊疗专家组成员
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