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年度盘点丨殷咏梅教授:2021年HR阳性乳腺癌领域治疗进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/2/7 18:04:10

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在乳腺癌患者中,激素受体(Hormone Receptor,HR)阳性患者的比例达到70%,HR阳性乳腺癌患者的复发模式有别于TNBC患者,因此,能否通过多基因检测探讨化疗的降阶梯,如何优化绝经前患者的卵巢功能抑制(OFS),具有高复发风险的患者延长内分泌治疗以及CDK4/6抑制剂在辅助治疗和解救治疗中的应用都是需要深入探讨的话题。《肿瘤瞭望》特邀江苏省人民医院殷咏梅教授对2021年HR+乳腺癌的重要进展进行了回顾。

 

编者按:在乳腺癌患者中,激素受体(Hormone Receptor,HR)阳性患者的比例达到70%,HR阳性乳腺癌患者的复发模式有别于TNBC患者,因此,能否通过多基因检测探讨化疗的降阶梯,如何优化绝经前患者的卵巢功能抑制(OFS),具有高复发风险的患者延长内分泌治疗以及CDK4/6抑制剂在辅助治疗和解救治疗中的应用都是需要深入探讨的话题。《肿瘤瞭望》特邀江苏省人民医院殷咏梅教授对2021年HR+乳腺癌的重要进展进行了回顾。

HR+乳腺癌新辅助治疗
 
2021年ESMO大会公布了coopERA BC研究结果,结果显示与阿那曲唑+palbociclib相比,新型选择性雌激素受体下调剂(Selective Estrogen Receptor Degrader,SERD)——Giredestrant(GDC-9545)联合palbociclib新辅助治疗早期ER+ /HER2-绝经后乳腺癌患者的Ki67水平下降显著增高(80% vs. 67%,P=0.0222),细胞周期的完全停止率(CCCA)在Giredestrant组也较高(25% vs. 5.1%)。该研究提示Giredestrant具有更好的抗肿瘤细胞增殖活性,为CDK4/6抑制剂联合内分泌新辅助治疗提供了新的依据。
 
HR+乳腺癌辅助治疗
 
1、化疗
 
既往MINDACT研究数据已经确定“临床高危且70基因低危患者”可以避免化疗,尤其是≥50岁的患者(<50岁患者可能通过化疗抑制卵巢而获益)。2021年ASCO大会上,MINDACT研究中位随访8.7年数据再次更新,结果显示,超低风险(Ultralow)患者的8年乳腺癌特异生存(BCSS)率为99%,8年无远处转移间期(DMFI)为97.0%(95%CI:95.8~98.1)。对于C-High/G-Low患者,化疗与不化疗相比,接受辅助化疗与未接受辅助化疗患者的8年DMFS率无显著差别。因此,对此类患者可以考虑豁免化疗。
 
2021年12月份《新英格兰医学杂志》发表了RxPONDER研究的相关数据,结果显示,化疗联合内分泌治疗可以使HR+/HER2-、1-3枚阳性淋巴结、RS≤25分的绝经前乳腺癌患者的iDFS和DRFS获益,而绝经后患者未观察到化疗的获益。
 
在所有参与者中和不同绝经状态下,复发评分≤25分参与者的iDFS和DRFS(意向治疗人群)
 
2、内分泌治疗
 
绝经前HR+乳腺癌患者的治疗依然聚焦于OFS的强化内分泌治疗,2021 SABCS大会公布了SOFT & TEXT联合试验随访12年的更新结果,显示与OFS+TAM相比,OFS+AI组的DFS获益依旧显著,12年DFS率分别为80.5%和75.9%(绝对获益率为4.6%,HR 0.79,95%CI:0.70~0.90)。而其他次要终点也有不同程度改善,12年BCFI率和DRFI率分别提高4.1%和1.8%,12年OS率提高1.0%(90.1% vs. 89.1%;HR=0.93,95%CI:0.78~1.11)。
 
 
对于绝经后HR+乳腺癌患者的延长内分泌治疗,主要关注于内分泌延长治疗的时间。2021 ESMO大会公布了GIM4研究的结果。该研究将应用TAM 2~3年后无复发的早期HR+乳腺癌患者随机分为5年和2~3年来曲唑治疗组,中位随访11.7年的结果显示,5年来曲唑治疗组的DFS和OS显著高于2~3年AI治疗组(DFS:67% vs. 62%,OS:88% vs. 84%)。
 
GIM4研究ITT人群的DFS和OS
 
3、CDK4/6i靶向治疗
 
Ⅲ期monarchE研究首次证实了abemaciclib+ET辅助治疗可显著提高HR+/HER2-早期高复发风险乳腺癌患者的生存。2021 ASCO大会上中国亚组患者的数据公布,结果显示,与单独ET相比,abemaciclib+ET使中国患者发生浸润性疾病或死亡的风险降低了34.3%(HR=0.657,95%CI:0.301~1.435),2年iDFS率也达到了具有临床意义的改善,绝对获益3.5%(95.6% vs. 92.1%),与之前报告的全球人群数据结果一致。
 
monarchE研究中国人群iDFS
 
HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗
 
1、CDK4/6i
 
2021年ASCO大会上,MONALEESA-3研究结果更新,结果显示与安慰剂+氟维司群治疗相比,ribociclib联合氟维司群治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者可显著改善整组人群的OS(53.7个月 vs. 41.5个月,HR=0.726;95%CI:0.588~0.897),OS获得12.2个月的延长。
 
MONALEESA-3研究ITT人群的OS
 
2021年ASCO大会公布的PALOMA-3研究OS的更新结果显示,中位随访时间73.3个月,哌柏西利+氟维司群的生存获益持续,两组的OS分别为34.8个月vs. 28.0个月(HR=0.81,P=0.0221),降低了19%死亡风险;哌柏西利+氟维司群组5年OS率为23.3%(95%CI,18.7~28.2),而安慰剂组的5年OS率为16.8%(95%CI:11.2~23.3);两组的安全性尚可。
 
PALOMA-3研究OS数据
 
2021 ESMO公布的MONALEESA-2研究显示与来曲唑相比,ribociclib组可获得更长的OS(63.9个月vs. 51.4个月),显示出CDK4/6抑制剂在一线治疗中持续的获益。2021 SABCS更新的MONALEESA-2针对转移部位亚组分析所显示的获益与之前数据结果具有一致性,让我们有更多的证据支持在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中Ribociclib的选择。
 
MONALEESA-2研究ITT人群OS获益情况
 
2021年ASCO大会上徐兵河教授公布了由其主导的,我国自主研发的CDK4/6抑制剂达尔西利(Dalpiciclib)+氟维司群对比安慰剂+氟维司群治疗既往内分泌治疗复发的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者DAWNA-1研究的结果,显示在二线治疗中,国产原研的Dalpiciclib+氟维司群用于二线治疗也可显著改善患者PFS(15.7 vs. 7.2个月,HR=0.42),达尔西利组的进展或死亡风险降低58%(HR= 0.42,95%CI:0.31~0.58,P=0.00000002),期待我国自主研发的CDK4/6抑制剂早日上市。
 
DAWNA-1研究ITT人群PFS数据
 
2、PI3K/Akt/mTOR
 
2021年ESMO公布了基于中国人群的BOLERO-5临床研究数据,该研究旨在评估PI3K/Akt/mTOR抑制剂依维莫司+依西美坦治疗中国绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌的疗效,结果显示与安慰剂组相比,依维莫司组中位PFS显著延长了5.4 个月(7.4个月vs 2.0个月,HR=0.52,90%CI:0.38~0.71),针对中国患者的BOLERO-5研究取得了与BOLERO-2一致的结果。
 
BOLERO-5研究中研究者评估的PFS
 
2021年8月发表于JAMA oncology上的由徐兵河教授牵头的Ⅱ期MIRACLE研究结果证实依维莫司对内分泌耐药的绝经前HR+/HER2-乳腺癌患者仍然有效。在ITT人群中,依维莫司组和内分泌治疗组的PFS分别为19.4个月(95%CI:16.3~22.0个月)和12.9个月(95%CI:7.6~15.7个月),依维莫司治疗可显著降低36%的疾病进展和死亡风险(HR=0.64,95%CI:0.46~0.89,P=0.008)。
 
MIRACLE研究中ITT人群(A)和交叉人群(B)的PFS K-M曲线
 
PI3K通路激活会导致内分泌治疗耐药。2021ESMO大会公布的POSEIDON研究,结果显示PI3K抑制剂taselisib+TAM可较安慰剂延长PFS(4.8 vs 3.2个月,HR=0.62),但taselisib耐受性较差,≥3级AE率为44%,限制了其在晚期乳腺癌患者当中的应用。
 
总之,过去的一年中HR+乳腺癌无论在新辅助治疗、辅助治疗还是在晚期治疗中均有较多进展,期待2022年度更多研究数据结果的披露。
 
专家介绍
 
 
殷咏梅教授
 
教授,主任医师,博导
 
江苏省人民医院妇幼分院副院长
 
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长
 
北京希思科基金会副理事长
 
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员
 
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员
 
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
 
CSCO患者教育专家委员会候任主

版面编辑:张雪  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


HR阳性乳腺癌

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