2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2025 China（BOC/BOA）于7月4日至5日在南京盛大召开。此次会议汇聚了国内外肿瘤学领域的顶尖专家，共同回顾并探讨过去一年中国临床肿瘤学的重大进展，并分享刚刚落幕的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的前沿成果。会上，哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授带来了多发性骨髓瘤领域的重磅研究进展。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀贡铁军教授，针对这些前沿成果进行了深入交流，探讨了CAR-T治疗、MRD驱动策略等新兴疗法在骨髓瘤治疗中的重要意义及未来潜力。
编者按：2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2025 China（BOC/BOA）于7月4日至5日在南京盛大召开。此次会议汇聚了国内外肿瘤学领域的顶尖专家，共同回顾并探讨过去一年中国临床肿瘤学的重大进展，并分享刚刚落幕的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的前沿成果。会上，哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授带来了多发性骨髓瘤领域的重磅研究进展。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀贡铁军教授，针对这些前沿成果进行了深入交流，探讨了CAR-T治疗、MRD驱动策略等新兴疗法在骨髓瘤治疗中的重要意义及未来潜力。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：CARTITUDE-1研究数据显示，cilta-cel在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中实现了长达5年的缓解和生存。作为国内CAR-T研究的重要推动者，您如何评价这一数据对未来CAR-T疗法持久性、安全性及再治疗策略的启示？
贡铁军教授：CARTITUDE-1研究（摘要号：7507）在今年ASCO大会上进行了最新更新，取得了令人振奋的成果。首先，研究观察到患者中位总生存期（OS）达到了5年；同时，在接受一次CAR-T治疗后，约33%的患者能够持续缓解。随着免疫治疗的不断进步，多发性骨髓瘤患者的缓解深度持续加深，生存期显著延长。
此外，CAR-T治疗最显著的获益之一是改善患者的生活质量。患者在接受一次治疗后无需持续治疗，从而能够重新融入社会，恢复正常的工作和生活。这为多发性骨髓瘤患者的慢性病管理提供了新的希望。
研究简介
西达基奥仑赛注射液（cilta-cel）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的长期随访结果：CARTITUDE-1研究中5年缓解与生存数据
背景：CARTITUDE-1研究评估了cilta-cel在重度预处理的RRMM患者中的疗效，这些患者通常预期中位无进展生存期（PFS）少于6个月（mo），中位总生存期（OS）约为1年（y）。在33.4个月的中位随访期后，中位PFS为34.9个月，中位OS尚未达到（36个月OS率为62.9%；Lin等，ASCO 2023）。本文报告了中位随访60.3个月，OS、≥5年无进展的结果以及安全性数据。
方法：CARTITUDE-1研究中的患者接受了单次cilta-cel输注。利用药物制剂、基线和输注后的样本进行相关分析。患者在CARTINUE（NCT05201781）研究中继续随访，以评估进展、生存率和安全性，随访期为15年，至少每年进行一次评估。
结果：97例接受治疗的患者中，有32例（33.0%）在接受cilta-cel治疗后≥5年仍然生存且无进展，并且未接受进一步的多发性骨髓瘤治疗。对于这32例患者，在CARTITUDE-1入组前，最后一次治疗（LOT）到疾病进展的中位时间为4.0个月（范围：0.7–48.6个月）。在这32例患者中，中位年龄为60岁（范围：43–78岁），中位既往治疗次数为6.5（范围：3–14），其中23.3%具有高风险细胞遗传学，12.5%有髓外病变（EMD），90.6%为三药耐药，46.9%为五药耐药。对于≥5年无进展的患者，其基线特征，包括具有高风险细胞遗传学和EMD的患者，与5年内发生进展的患者相似。
与5年内发生进展的患者相比，与≥5年无进展相关的显著生物标志物包括：药物制剂中具有更高比例的初始T细胞、较低的中性粒细胞与T细胞比率、较高的基线血红蛋白和血小板水平，以及较高的效应细胞与靶细胞比率（Cmax与sBCMA）。在Cmax时，这些患者还具有显著更高的CD4中心记忆型CAR+T细胞亚群，以及活化标志物CD38、CD25和PD-1阳性的CAR+T细胞也显著较高。
在一个单中心的亚组中，进行本地连续的微小残留病（MRD）评估。该中心的12例≥5年无进展的患者，在10–6水平上为MRD阴性，且每年进行一次PET/CT影像学检查，结果均为阴性。
结论：在CARTITUDE-1研究中，患者的中位OS为5年，33%的患者在单次cilta-cel输注后≥5年仍无进展。这些数据首次证实，cilta-cel可能对RRMM患者具有治愈潜力。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：本次大会还选取了MIDAS研究作为重点讨论内容，能否请您分享一下选择该研究的原因及其背景？您如何看待MIDAS研究在多发性骨髓瘤治疗中的独特价值？
贡铁军教授：MIDAS研究（摘要号：7500）是我们在本届ASCO年会上选取的另一项重要研究成果。选择该研究的原因在于，目前多发性骨髓瘤的治疗方向既包括将其转化为一种慢性病的长期管理，又涉及挑战传统治疗方法，如自体造血干细胞移植等。因此，我们希望通过四药联合治疗以及后期双药巩固治疗，探索其是否能为患者带来类似的临床获益。
MIDAS研究的结果为我们提供了有力的证据。一方面，该研究实现了深度缓解，并维持了持续的微小残留病（MRD）阴性状态，从而有效降低了患者的复发率。另一方面，研究表明双次移植的治疗地位可能在未来会有所下调，前线采用多药联合方案，后续配合多药巩固治疗，有望为患者提供一种更为优化的治疗路径。
此外，这种治疗策略在中国具有重要的现实意义。鉴于免疫治疗药物成本相对较高，倘若能够利用经济可及的药物实现有效的治疗，将使绝大多数患者能够承受并接受这种治疗方案，从而为广大中国患者带来显著的临床获益。基于上述因素，我们选择了该研究作为大会主旨发言的内容。
研究简介
MRD驱动策略用于IsaKRD诱导后适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者：MIDAS III期临床试验的主要终点
背景：III期IFM2020-02-MIDAS研究（NCT04934475）评估了适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，采用艾沙妥昔单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松（IsaKRD）诱导治疗后，基于微小残留病（MRD）的巩固与维持治疗策略。IsaKRD诱导阶段的结果已在之前的研究中发布（Perrot等，Blood，2025年）。本文将展示该研究在MRD驱动巩固阶段的结果。
方法：MIDAS是一个多中心、开放标签、随机化的III期临床试验，纳入18-65岁、适合移植的NDMM患者。在诱导治疗后，达到10-5阈值MRD阴性的患者随机分配至两组：一组为6个IsaKRD治疗周期（A组），另一组为自体干细胞移植（ASCT）后进行2个IsaKRD治疗周期（B组），随后进行来那度胺维持治疗。对于诱导治疗后MRD阳性（MRD≥10-5）的患者，随机分配至单次ASCT加2个IsaKRD治疗周期（C组）或双次ASCT（D组），随后进行艾沙妥昔单抗加iberdomide维持治疗。随机化过程中按照细胞遗传学风险和中心进行分层，并在A组与B组比较时按照诱导后10-6的MRD阴性情况进行分层。主要终点为维持治疗前，达到10-6水平的MRD阴性（通过NGS检测）。
结果：共有485例诱导后MRD阴性的患者随机分配至A组（243例）和B组（242例）。维持治疗前，A组和B组在10-6水平的MRD阴性率分别为84%和86%（OR 1.17，95%CI：0.64–2.76；P=0.64）。另外，233例MRD阳性（10-5）患者随机分配至C组（109例）和D组（124例），其中19例患者（15%）未接受计划中的双次ASCT。维持治疗前，C组和D组在10-6水平的MRD阴性率分别为40%和32%（OR 0.73，95%CI：0.42–1.25；P=0.31）。在巩固阶段，共有5名患者发生疾病进展（A组2例，B组0例，C组0例，D组3例），其中A组有2例患者无进展死亡。与诱导阶段相比，未发现新的安全性信号。该研究仍在进行中。在A/B组的中位随访时间为16.8个月，C/D组为16.3个月，持续MRD阴性和无进展生存期（PFS）数据尚未公布。
结论：在进行6个IsaKRD诱导周期后，对于达到10-5 MRD阴性的患者，在维持治疗前，基于移植方案与单纯IsaKRD巩固治疗在10-6 MRD阴性率上无显著差异；而对于未达到10-5 MRD阴性的患者，双次ASCT未能显著提高维持治疗前的10-6 MRD阴性率。需要进一步的随访数据，包括持续的MRD阴性率和PFS数据，以评估该MRD驱动策略的长期疗效。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：无论是CAR-T在复发难治阶段带来的长期生存希望，还是MRD驱动下前移的精准控制策略，您如何看待当前骨髓瘤治疗格局正在发生的变化？在中国临床环境下，我们应如何借助这些国际前沿成果加速治疗路径优化？
贡铁军教授：多发性骨髓瘤的治疗可分为几个关键阶段。在初始阶段，我们的目标是确保患者能够存活，并尽可能延长生存期。进入第二阶段，我们希望能够将患者的治疗转化为慢性病管理。到了第三阶段，我们的治疗目标更进一步，力求不仅延长患者的生存期，还要保障他们的生活质量。免疫治疗的出现使得患者在延长生存期的同时，能够维持较好的生活质量。
在此背景下，我们进一步探索是否能够通过MRD监测，在常规治疗下帮助患者达到最佳的生活状态和生存质量。目前，无论是在国际上还是国内，都在该方面进行了大量的临床研究，取得了令人鼓舞的成果。其中，前期采用四药诱导、巩固治疗，后续使用两药维持治疗，已使绝大多数患者的生活质量和无进展生存期（PFS）均得到显著改善，初步实现了我们的治疗目标。
然而，对于一些高危患者，我们仍然需要给予更多关注。在免疫治疗的助力下，这类患者也可从一线、二线、三线乃至四线药物治疗中获益，从而获得临床缓解，同时提升其生活质量。
专家简介
贡铁军教授
哈尔滨血液病肿瘤研究所
哈尔滨血液病肿瘤研究所副所长
中华医学会血液学分会常务委员
中国医师协会血液科医师分会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会副主任委员、白血病专家委员会副主任委员、淋巴瘤专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、血液病转化专委会常委
中国医院协会血液学机构分会常委
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
《中华血液学杂志》通讯编委、《白血病淋巴瘤》编委
黑龙江省医学会血液学分会副主任委员
黑龙江省抗癌协会血液肿瘤专委会侯任主任委员
黑龙江省医师协会淋巴瘤骨髓瘤专委会副主任委员
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