2026年ESMO靶向抗癌治疗大会（TAT）上公布的两项研究显示，根据ESCAT分级选择靶向治疗，遵循ESMO胚系评估建议，使靶向治疗更有效。

 

 

ESCAT全称ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets（欧洲肿瘤内科学会分子靶点临床可操作性量表），根据现有研究证据，对基因变异作为药物治疗靶点的价值进行排序和分级。ESCAT将分子靶点分为6个等级，从证据充分的I级到无证据的X级。一项名为"360 RESISTANCE"的前瞻性观察性研究，评估了早期临床试验中靶向治疗的疗效及耐药机制，进一步确认了分子预筛选的价值。该研究结果显示，对于ESCAT分级I级和II级的靶点，选择相应的靶向治疗，展现出了显著且具有临床意义的抗肿瘤活性（摘要编号：137MO）。

 

☆研究人员报告称，在2015-2025年期间，巴塞罗那Vall d’Hebron肿瘤研究所（VHIO）的111名被归类为ESCAT I级或II级并在早期试验中接受匹配靶向治疗的患者，其总体缓解率（ORR）为39%。ESCAT I级（41%）和ESCAT II级（32.3%；p=0.512）患者的ORR相似。中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，中位总生存期（OS）为12.4个月，12个月OS率为50.8%。

 

☆在所有患者中，3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为31%，ESCAT I级（31%）和ESCAT II级（29%）患者的不良事件发生率无显著差异。

 

图1：在早期临床试验中，携带ESCAT I级或II级靶点并接受靶向治疗的患者中，约有一半生存期达到12个月（摘要137MO）

 

从2015年2月至2025年5月，这项研究共纳入448名患者，其中111名被归类为ESCAT 1级（80例；72%）或2级（31例；28%）。患者既往治疗线数中位值为2（范围0-8）。研究中最常见的肿瘤类型为结直肠癌（27%）、肺癌（15%）和胆道癌（13%）。靶点检测通过组织样本（88%）或血浆（12%）进行，并通过下一代测序（NGS）进行DNA基因组匹配（76%）或通过RNA/免疫组化（24%）进行。最常见的基因变异为KRAS（24%）、BRAF（16%）、HER2（14%）、RET（12%）和NTRK（10%）。

 

西班牙马德里十月十二日大学医院的Elena Castro博士在评论这项研究时，指出ESCAT是个好工具，能指导治疗并取得好效果。但单靠分级不够，还要解决药物可及性的问题，并且要持续更新这个工具，才能真正发挥它的作用。

 

首先，这项研究验证了ESCAT分级系统的有效性。这项研究证实，当患者携带ESCAT分级中排名靠前（即证据等级高）的能够用药的基因变异，并接受了相应的靶向治疗，治疗效果确实很好。这反过来也证明了ESCAT这个分级工具是有效的，建议对所有患者筛查这些重要变异是正确的。

 

此外，ESCAT I级和II级在实际应用中的一个有趣现象。虽然这两个等级是基于现有临床获益证据分别定义的，但在这项研究中，这两类患者接受靶向治疗后的实际效果几乎没有差别。

 

不过，Castro也提出了一个现实的挑战：要想让ESCAT分级的益处惠及更多患者，前提是大家必须能用得上合适的治疗药物。但很多医疗中心做不到这一点，比如有些药物可能还没获批上市，或者存在医保报销问题。

 

最后，Castro强调了ESCAT系统需要与时俱进。随着新的治疗靶点和药物的不断出现，ESCAT分级必须进行动态更新，才能持续发挥它的价值。

 

 

ESMO建议，在进行仅肿瘤组织的基因组谱分析后，对特定基因进行胚系检测。在另一项来自VHIO分子预筛选项目的真实世界回顾性研究中（摘要编号：152P），研究人员报告了VHIO分子预筛选项目中，遗传肿瘤委员会（GTB）的评估情况以及胚系检测的转化率。该分析纳入了2020-2025年间7，455名仅接受肿瘤组织NGS检测的报告，以识别符合ESMO胚系后续检测标准的病例。标准定义为在选定基因中存在等位基因分数>20%的致病性变异，并根据患者年龄和癌症史进行细化。

 

研究涉及基因包括：APC、ATM、BAP1、BARD1、BRCA1、BRCA2、MLH1、MSH2、MSH6、PALB2、RET、BRIP1、CDKN2A、CHEK2、NF1、PMS2、POLD1、POLE、PTEN、RAD51C、RAD51D、RB1、TP53和VHL。

 

☆在接受仅肿瘤组织NGS检测的7，455名患者中，有562名（8.4%）符合ESMO胚系评估标准。最常见的变异基因是BRCA2（2.0%）、BRCA1（1.1%）、MSH6（0.7%）、ATM（0.6%）和PTEN（0.5%）。

 

☆在这562名患者中，仅有39.1%符合ESMO胚系评估标准的患者接受了遗传学专家的评估。在最终接受胚系检测的患者（占31.0%）中，63.8%被证实携带胚系致病性变异。

 

☆总体而言，携带BRCA1或BRCA2变异的患者中有32.8%接受了胚系检测，其中分别有93.8%（BRCA1）和97.9%（BRCA2）的变异被证实为胚系来源。

 

综上，对于仅行肿瘤组织NGS的患者，遵循ESMO建议进行胚系检测的现状不理想，即使是针对高度可靶向的基因也是如此。

 

Castro指出：“这项研究提供了一个令人遗憾的事实：尽管ESMO早就发布了关于胚系基因分析的建议，但很多符合条件的患者（本研究中高达60%）并没有得到遗传专家的转诊评估，其中甚至包括那些携带高度可靶向基因变异的患者。研究还发现，在那些获得转诊并接受检测的患者中，被证实确实携带了可遗传的致病变异比例非常高。这更凸显出，那些没能转诊的患者可能因此错失了重要的干预机会。”

 

目前，患者未被转诊的具体原因尚不清楚。研究作者推测，一个可能的原因是，很多患者是在病情晚期才进行肿瘤检测，此时已经没有足够的时间去完成遗传咨询和后续干预了。

 

Castro则认为，医生们对相关指南建议缺乏了解也可能是原因之一。她最后总结道：“我们必须付出更大努力，确保所有符合条件的患者都能从胚系基因检测中获益。”

 

参考文献1.Bruzzone F，et al.Outcomes of patients(pts)treated with ESCAT I–II targeted therapies(TT)in early phase clinical trials(EPCTs).ESMO Targeted Anticancer Therapies 2026-Abstract 137MO2.Aguilar Izquierdo S，et al.Adoption of ESMO guidelines for germline testing after tumour-only sequencing in patients(pts)with advanced cancers.ESMO Targeted Anticancer Therapies 2026-Abstract 152P