在2026年ESMO BC大会上，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队公布了一项戈沙妥珠单抗（SG）治疗晚期乳腺癌的中国多中心真实世界研究的数据，再次夯实了Trop-2 ADC在TNBC及HR+/HER2-乳腺癌中的治疗价值，为中国临床实践提供了高质量证据。与此同时，基于ASCENT-03/04研究，SG单药及联合免疫治疗已进阶晚期TNBC一线，覆盖全人群，成功改写了国内外权威指南。基于此，肿瘤瞭望特邀张剑教授在会议现场结合SG重要研究数据、临床实践体会，深入剖析SG的指南地位变迁，并系统阐述Trop-2 ADC的未来重点探索方向。
编者按：在2026年ESMO BC大会上，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队公布了一项戈沙妥珠单抗（SG）治疗晚期乳腺癌的中国多中心真实世界研究的数据，再次夯实了Trop-2 ADC在TNBC及HR+/HER2-乳腺癌中的治疗价值，为中国临床实践提供了高质量证据。与此同时，基于ASCENT-03/04研究，SG单药及联合免疫治疗已进阶晚期TNBC一线，覆盖全人群，成功改写了国内外权威指南。基于此，肿瘤瞭望特邀张剑教授在会议现场结合SG重要研究数据、临床实践体会，深入剖析SG的指南地位变迁，并系统阐述Trop-2 ADC的未来重点探索方向。
01
《肿瘤瞭望》：基于ASCENT、TROPiCS-02、EVER-132-001、EVER-132-002等多项关键验证性研究，SG已在国内获批用于晚期TNBC及HR+/HER2-相关适应症，广泛惠及中国患者。如今，SG在临床实践中累积了许多真实世界数据。本次大会上，您团队也报道了一项SG治疗晚期乳腺癌的真实世界研究，能否介绍一下该研究的重要结果，以及您对SG的用药经验和体会？
张剑教授：作为全球以及中国首个上市的用于晚期TNBC及HR+/HER2-乳腺癌患者治疗的Trop-2 ADC，其有丰富的循证医学证据作为支撑。在晚期TNBC二线及其后线治疗领域，ASCENT研究显示，SG较医生选择的化疗方案（TPC）取得了PFS、OS双重获益，mPFS为5.6个月vs 1.7个月，mOS为12.1个月vs 6.7个月[1]。EVER-132-001研究证实了中国人群与全球人群取得的一致获益，取得了5.6个月mPFS和14.7个月的mOS[2]。从而为TNBC患者带来了广泛适用的精准治疗破局选择，改善了患者预后。
在晚期HR+/HER2-乳腺癌至少经过一次内分泌治疗及2-4线化疗经治的患者中，TROPiCS-02研究显示SG较TPC显著改善患者mPFS，为5.5个月vs 4.0个月；显著延长了mOS，为14.4个月vs 11.2个月[3]。EVER-132-002研究同样在亚洲及中国患者中展示了与全球人群一致获益，其中在中国人群中，SG较TPC显著改善了mPFS，为5.5个月vs 4.1个月；mOS为20.5个月vs 15.1个月，为患者带来了PFS与OS双重获益[4]。基于国内、国外相关临床研究的相互佐证，证实了Trop-2 ADC药物SG在晚期TNBC及HR+/HER2-乳腺癌患者中的价值。
我们也同样关注到，Trop-2 ADC会有一定的毒副作用。就SG而言，它的主要的毒性是中性粒细胞的减少和腹泻。对于中性粒细胞减少，我们可以通过G-CSF的一级预防和二级预防来进行控制；对于腹泻，我们可以使用洛哌丁胺等药物进行治疗。目前暂未发现SG存在ILD、眼毒性等需要临床特别关注的不良事件，整体安全性易于管理。
在充足的循证基础及临床实践可及的背景下，我们团队在临床实践中对于SG应用的真实表现数据进行积累、分析，并于本次ESMO BC大会上报道了这一项中国多中心真实世界研究[5]：
△中国多中心真实世界研究研究设计
该研究纳入了103例接受SG治疗的mTNBC或HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的真实世界数据，患者中位年龄54岁，68.9%的患者存在内脏转移，25.2%的患者存在脑转移。
△中国多中心真实世界研究患者特征和基线状况
中位随访11.0个月，所有接受治疗患者的ORR为26.2%，DCR为88.3%，mPFS为5.1个月。其中纳入TNBC患者68例，SG中位治疗线数为3线，ORR为25.0%，DCR为85.3%，mPFS 5.1个月，与既往临床研究表现基本一致。其中，SG一线治疗患者mPFS为8.1个月，二线治疗患者mPFS为5.1个月，在真实世界层面提示更前线应用SG的优势获益及必要性。
研究纳入了HR+/HER2-乳腺癌患者35例，ORR为28.6%，DCR为94.3%，mPFS 4.7个月，与既往临床研究表现基本一致。无论患者为HER2 IHC 0还是HER2-low，均能在真实世界的SG治疗中取得获益，mPFS分别为5.0个月（HER2 IHC 0）和4.0个月（HER2-low）的获益，其疗效得到了验证。
△中国多中心真实世界研究亚组分析
安全性方面，3-4级血液学AE发生率为32.7%，最常见的不良反应是中性粒细胞减少（16.3%）和淋巴细胞减少（16.3%）；3级非血液学AE发生率为8.7%，包括疲劳（6.5%）、恶心（4.3%）、呕吐（4.3%）和腹泻（2.2%）。
△中国多中心真实世界研究患者不良反应
通过上述临床研究及SG在真实世界中的表现，我们看到真实世界的数据与临床试验当中的数据是非常接近的，这进一步夯实了以SG为代表的这一类Trop-2 ADC在中国患者治疗当中的价值。
事实上，随着SG循证医学数据的积累，其在指南中的推荐地位也在悄然发生着变化：
TNBC一线及其后治疗相关指南推荐
2026年版《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本》[6]（以下简称新版小红书）中，将SG单药作为TNBC一线/后线治疗推荐，且无需检测Trop-2表达情况。同样，2026版《CSCO BC诊疗指南》[7]中，也将SG单药作为TNBC紫杉治疗失败人群I级推荐（1B）和紫杉治疗敏感人群的II级推荐（1B）。
△2026版小红书及《CSCO BC诊疗指南》相关治疗推荐
HR+晚期乳腺癌治疗相关指南推荐
2026版小红书将SG单药作为HR+/HER2-晚期乳腺癌CDK4/6i经治（至少一次化疗）患者的“考虑”推荐；2026版《CSCO BC诊疗指南》中，将SG单药作为HR+/HER2低表达晚期乳腺癌CDK4/6i经治患者的II级推荐（2A）。
△2026版小红书及《CSCO BC诊疗指南》相关治疗推荐
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《肿瘤瞭望》：基于ASCENT-03和ASCENT-04两项关键III期临床试验，SG单药或联合免疫治疗为晚期mTNBC提供了新的一线治疗方案，且覆盖“全人群”。您对这一方案的临床实践变革有怎样的看法？
张剑教授：正如我刚才所提到的，以SG为代表的这一类Trop-2 ADC药物也逐渐走向了一线治疗，在mTNBC治疗领域，ASCENT-03和ASCENT-04两项研究就是印证SG及联合方案治疗疗效的代表性研究。
ASCENT-04研究[8]纳入了PD-L1阳性（CPS≥10）一线晚期或转移性TNBC患者，结果显示，SG联合帕博利珠单抗相较于化疗联合帕博利珠单抗显著改善PFS（11.2 vs 7.8个月，HR 0.65，95%CI：0.51-0.84，P=0.0009），中位DOR为16.5 vs 9.2个月。OS虽未成熟，但显示出了获益趋势（HR 0.89）。ASCENT-03研究[9]则纳入了不适合接受PD-(L)1抑制剂治疗的一线晚期或转移性TNBC患者，结果显示，SG相较于化疗显著改善PFS（9.7 vs 6.9个月，HR 0.62，95%CI：0.50-0.77，P＜0.0001），中位DOR为12.2 vs 7.2个月。OS尚未成熟，82%的TPC组患者疾病进展后选择SG治疗，SG组的PFS2相较于TPC组仍延长4.2个月（18.2 vs 14.0个月，HR 0.7，95%CI：0.55-0.90）。
事实上，ASCENT-03与ASCENT-04两项研究是互补的研究，覆盖了晚期TNBC一线治疗全人群。在试验设计上，两项研究充分体现了对患者全程治疗获益的重视，由于目前SG已经获批了TNBC二线治疗适应症，故两项研究在充分考虑对照组获益的基础上，均采用了交叉（cross-over）设计，允许对照组二线阶段接受SG治疗，这一设计既坚守了临床试验的伦理底线，也传递出了为患者规划全程治疗获益的诊疗理念。
这两项研究结果均已在国际会议上进行了公布，并在顶级医学期刊NEJM上进行了发表，基于以上循证医学证据，其也改变了当前的国内外指南。2026年《NCCN乳腺癌诊疗指南v2》[10]一线推荐中对于PD-L1 CPS≥10且无论BRCA1/2突变状态如何的患者，将SG+帕博利珠单抗列为优先推荐（category 1，preferred）；对于PD-L1 CPS＜10且无胚系BRCA1/2突变的患者，将SG列为优先推荐（category 1，preferred）。而对于不适合一线治疗的患者，SG单药治疗也是二线当中的重要推荐。
△2026年NCCN v2指南治疗推荐
同样，除我刚叙述的SG单药在2026版小红书和《CSCO BC诊疗指南》mTNBC治疗推荐中的表述外，SG联合治疗方案也是mTNBC患者的标准一线治疗方案：2026版小红书中对于PD-L1阳性患者推荐“戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗”为可选方案。2026版《CSCO BC诊疗指南》中将SG+PD-1抑制剂作为紫杉经治（不论紫杉类敏感或耐药）mTNBC患者II级推荐（1B）。我们也非常期待未来在国内也能够有更多相关适应症的获批，为不同亚型患者提供治疗机会。
△2026版小红书及《CSCO BC诊疗指南》相关治疗推荐
03
《肿瘤瞭望》：展望未来，您如何看待Trop-2 ADC在晚期TNBC以及HR+/HER2-等晚期HER2-乳腺癌的应用前景？有哪些重要的探索方向？
张剑教授：关于Trop-2 ADC在晚期三阴性乳腺癌以及HR+/HER2-晚期乳腺癌中的未来发展，我认为重点方向主要集中在以下三个方面：
第一，治疗线数前移。随着Trop-2 ADC从后线逐步向二线、一线推进并陆续取得成功，我们自然会思考能否进一步将其应用于辅助强化治疗，例如替代卡培他滨，或者与卡培他滨联合使用。在新辅助治疗领域，已有NeoSTAR等临床研究进行了早期探索，未来针对特定优势人群是否也可以采用这类方案设计，非常值得期待。
第二，联合治疗策略的拓展。ASCENT-04研究已经为我们提供了重要范例，表明联合免疫治疗能够给患者带来获益。在PD-L1阴性人群中，由于Trop-2的存在可能在一定程度上改善免疫微环境，能否因此使Trop-2 ADC与免疫治疗联合起效，这是一个值得深入探索的问题。此外，Trop-2 ADC联合PARP抑制剂、联合其他靶向或化疗药物，甚至联合内分泌治疗是否可行，我认为同样存在探索的机会。
第三，疗效预测生物标志物的探寻。目前，由于Trop-2在乳腺癌中的表达分布较为广泛，Trop-2 ADC在临床研究中普遍采用不依赖Trop-2表达筛选的“all-comer”策略。但我相信，未来总能找到相关生物标志物，帮助我们筛选出真正有效或无效的人群，只是需要时间和数据的沉淀。
当然，Trop-2 ADC还有很多值得研究的课题，我十分期待中国的同道们能够携手努力，共同推进这一领域的发展。
参考文献
[1]、Bardia，Aditya et al.“Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.”The New England journal of medicine vol.384，16(2021):1529-1541.doi:10.1056/NEJMoa2028485
[2]、Fei Ma，et al.Overall survival results from EVER-132-001，a phase 2b single-arm study of Sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer.2023 SABCS Abstract#PO1-06-10.
[3]、Rugo，Hope S et al.“Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer(TROPiCS-02):a randomised，open-label，multicentre，phase 3 trial.”Lancet(London，England)vol.402，10411(2023):1423-1433.doi:10.1016/S0140-6736(23)01245-X
[4]、Xu B，Wang S，Yan M，et al.Sacituzumab govitecan in HR+HER2-metastatic breast cancer:the randomized phase 3 EVER-132-002 trial.Nat Med.2024 Oct 1.doi:10.1038/s41591-024-03269-z.
[5]、Yuxin Mu，et al.Clinical Outcomes and Safety of Sacituzumab Govitecan in Chinese Patients with Metastatic HER2 Negative Breast Cancer:A Real-world Study.2025 ESMO BC Abstract#469P.
[6]、《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范》编纂秘书处.中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版精要本）.2025.12.20.
[7]、中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026.人民卫生出版社-北京.2026.04.
[8]、Sara M.Tolaney，et al.Sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs chemotherapy(chemo)+pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer(TNBC):Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.2025 ASCO Abstract#LBA 109.
[9]、Javier C.Cortés，et al.Primary Results From ASCENT-03:A Randomized Phase 3 Study of Sacituzumab Govitecan(SG)vs Chemotherapy(Chemo)inPatients(pts)With Previously Untreated Advanced Triple-Negative Breast Cancer(TNBC)Who Are Unable to Receive PD-(L)1 inhibitors(PD-[L]1i).ESMO 2025 Abstract#LBA20
[10]、NCCN.NCCN Guidelines Version2.2026 Invassive Breast Cancer.Available at[2026.03.03]https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
张剑教授
复旦大学附属肿瘤医院
肿瘤内科主任医师
一期临床试验病房执行主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任
复旦大学教授、博导/博后导
上海市领军人才（东方英才领军计划）
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
上海市抗癌协会类器官专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会常委
国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员
上海“医苑新星”杰青人才获得者
2025年复旦大学医学院十佳医务工作者
2023十大医学先锋专家
2023“人民好医生”杰出贡献奖
2025青囊-黛青卓越奖
《Diseases＆Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编
第一/共一/通讯SCI论文100余篇（Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol x2、JAMA Oncol、Nat Commun x2、Cell Rep Med、Clin Cancer Res x2、J Hematol Oncol、STTT x2、ACS Nano等）
京公网安备 11010502033352号