当地时间5月8日，复旦大学附属上海肿瘤医院张剑教授在ESMO乳腺癌大会（ESMO BC 2026）上以快速口头报告形式分享了抗PD-L1×VEGF-A双特异性抗体Pumitamig联合TROP2 ADC药物BNT325（sacituzumab drozuntecan）一线治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC）的II期扩展队列疗效与安全性数据（NCT05438329）。研究显示该联合治疗方案在未经生物标志物筛选的a/mTNBC患者人群中显示出较高的客观缓解率及持久的肿瘤缓解，且安全性可管理，有望提供新的a/mTNBC一线治疗选择。
编者按：当地时间5月8日，复旦大学附属上海肿瘤医院张剑教授在ESMO乳腺癌大会（ESMO BC 2026）上以快速口头报告形式分享了抗PD-L1×VEGF-A双特异性抗体Pumitamig联合TROP2 ADC药物BNT325（sacituzumab drozuntecan）一线治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC）的II期扩展队列疗效与安全性数据（NCT05438329）。研究显示该联合治疗方案在未经生物标志物筛选的a/mTNBC患者人群中显示出较高的客观缓解率及持久的肿瘤缓解，且安全性可管理，有望提供新的a/mTNBC一线治疗选择。
近年来，新型TROP2 ADC在一线治疗中取得了突破性进展，已有III期临床试验证实TROP2 ADC联合免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效优于传统化疗[1-4]，这些研究为a/mTNBC提供了新的治疗选择，也为a/mTNBC提供新的联合治疗策略。BNT325是一款携带新型拓扑异构酶I抑制剂载荷的在研TROP2 ADC，可发挥DNA损伤、免疫原性肿瘤细胞死亡及旁观者杀伤效应[5]，初期的临床研究数据显示其对a/mTNBC具有活性[6]。Pumitamig则是一款同时拮抗PD-L1与VEGF-A的双特异性抗体，II期研究显示其联合紫杉醇治疗a/mTNBC患者具有令人鼓舞的疗效[7]。临床前及早期临床研究显示，靶向VEGF-A有助于ADC穿透肿瘤微环境（TME），增强对PD-L1抑制的敏感性[8-9]。因此，BNT325联合Pumitamig具有协同作用的潜力，既可激活抗肿瘤免疫应答，又能调节肿瘤微环境以促进ADC的分布与递送。
本次大会上，张剑教授报道了Pumitamig联合BNT325作为a/mTNBC患者一线治疗的II期临床研究的疗效和安全性数据。这项多中心、开放标签、I/II期试验中的II期剂量扩展队列，入组患者为：病理确诊、不可切除的a/mTNBC，未接受过针对晚期疾病的系统性治疗，ECOG PS 0–1，根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶。本研究不筛选TROP2和PD-L1表达水平，且允许无症状脑转移患者入组。治疗方案为：Pumitamig 30 mg/kg+BNT325 3.5 mg/kg，每3周一次静脉给药。研究的主要终点为：研究者评估的客观缓解率（ORR，RECIST v1.1）及安全性。关键次要终点包括：疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）。
截至2026年2月28日数据截止，共入组30例患者。中位随访时间7.7个月，66.7%的患者仍在接受治疗，中位治疗持续时间为6.9个月（范围：0.7–10.8个月）。患者的基线人口学与疾病特征如下表所示，反映了当前a/mTNBC一线治疗的真实世界情况，其中也包含少数接受过免疫（6.7%）、靶向治疗（10.0%）的患者。
研究结果显示，确认的ORR为76.7%（未确认ORR为83.3%），DCR为96.7%。所有可评估患者的靶病灶均出现缩小（最佳百分比变化中位值为负）。
在获得缓解的患者中，95.2%的缓解在6个月时仍在持续，显示了持久的较强缓解作用。中位DoR及中位PFS尚未达到，随访仍在进行中。
总体上，该联合治疗方案的安全性可控。3-4级的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为43.3%，严重的治疗期间不良事件（TEAEs）发生率为23.3%，导致停药的TEAEs发生率仅为3.3%（1例）。较为常见的特殊不良事件（AESIs）是口腔炎，但大多数为1-2级（3级：16.7%）；其次是结膜炎、干眼症等眼部不良事件（均为1-2级）；输注相关反应（IRR）和间质性肺病/非感染性肺病的发生率仅为10.0%和3.3%，且均为1-2级。
其他常见（＞15%）的TRAE包括：恶心、乏力、ALT/AST升高、贫血及白细胞减少等，以1-2级为主。未观察到非预期安全性信号，也未出现因安全性问题而终止研究的总体趋势。
总之，这项II期研究结果表明，Pumitamig联合BNT325用于a/mTNBC一线治疗显示出强大的抗肿瘤活性，取得了76.7%的ORR和96.7%的DCR，所有可评估患者的靶病灶均有缩小，且95%以上的缓解可持续6个月以上。此外，该联合治疗方案的安全性可控，以口腔炎常见，多数为1-2级，仅1例患者因TRAE停药。
张剑教授在报告中指出，上述数据进一步验证了靶向PD-L1/VEGF-A双特异性抗体联合TROP2 ADC的协同策略，值得进一步开展确证性III期临床研究，有望为a/mTNBC患者带来更优的一线治疗选择。
▌参考文献：
[1].Bardia A，et al.N Engl J Med.2021;384:1529-1541;
[2].Bardia A，et al.J Clin Oncol.2025;43:285-296;
[3].Tolaney SM，et al.J Clin Oncol.2025;43:17(suppl):LBA109;
[4].Schmid P，et al.Ann Oncol.2025;36(suppl 2):S413;
[5].Zhang Y，et al.Eur J Cancer.2022;174(Suppl.1):S91–S92;
[6].Hamilton EP，et al.Ann Oncol.2025;36(suppl 2):S439;
[7].Schmid P，et al.Clin Cancer Res 2026;32(4_Supplement):PS1-13-25;
[8].O’Malley DM，et al.Gynecol Oncol.2020;157(2):379-385;
[9].NicolòE，et al.Cancer Treat Rev.2022;106:102395.
张剑教授
复旦大学附属肿瘤医院
肿瘤内科主任医师
一期临床试验病房执行主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任
复旦大学教授、博导/博后导
上海市领军人才（东方英才领军计划）
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
上海市抗癌协会类器官专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会常委
国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员
上海“医苑新星”杰青人才获得者
2025年复旦大学医学院十佳医务工作者
2023十大医学先锋专家
2023“人民好医生”杰出贡献奖
2025青囊-黛青卓越奖
《Diseases＆Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编
第一/共一/通讯SCI论文100余篇（Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol x2、JAMA Oncol、Nat Commun x2、Cell Rep Med、Clin Cancer Res x2、J Hematol Oncol、STTT x2、ACS Nano等）
京公网安备 11010502033352号