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林根教授:2019 ASCO晚期非小细胞肺癌EGFR突变治疗进展

作者:  黄倩   日期:2019/7/16 10:12:17  浏览量:3974

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国际癌症研究大型盛宴2019 ASCO年会已经顺利闭幕,

国际癌症研究大型盛宴2019 ASCO年会已经顺利闭幕,本届会议带来哪些新进展和新惊喜。在一年一度的海峡肿瘤精准医学高峰论坛召开之际,我们邀请福建省肿瘤医院林根教授对2019 ASCO肺癌EGFR突变的研究进展进行梳理和点评。


 
EGFR突变肺癌的一线联合治疗
 
在EGFR突变人群中,为了能在EGFR-TKI治疗的基础上进一步为患者带来获益,研究者已进行了大量的联合治疗模式的探索,包括在EGFR-TKI治疗的基础上联合化疗或者抗血管生成治疗。
 
林根教授首先介绍了III期RELAY试验的结果,EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线治疗,对比厄洛替尼单药,厄洛替尼联合ramucirumab(雷莫芦单抗)降低了40%以上的疾病进展或死亡风险。
 
 
中位随访时间为20.7个月,联合疗法的中位无进展生存期(PFS)为19.4个月,厄洛替尼单药组仅12.4个月。
 
 
另一项TKI联合化疗对比TKI单药治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的Ⅲ期随机对照研究显示,吉非替尼单药治疗组中位PFS为8个月,吉非替尼联合培美曲塞和卡铂组的中位PFS达16个月,降低了49%的疾病进展或死亡风险(HR=0.51,95%CI: 0.39-0.66,P<0.001)。同样,联合治疗组同样延长了患者的OS,降低了55%的死亡风险(HR=0.45,95%CI: 0.31-0.65,P<0.001)。由此,EGFR-TKI与化疗、抗血管生成治疗的联合仍是当前和未来研究的热点。
 
 
EGFR外显子20插入突变
 
EGFR突变包括Exon 18(~4%)、Exon 19(~45%)、Exon 20(~10%)和Exon21(~41%)等,其中Exon 20占10%左右,Exon 19和Exon21突变占EGFR突变的主要部分。
 
TAK-788是一种在研的口服EGFR/Her2抑制剂,林根教授报道了2019ASCO首次披露的一项I/2期开放标签多中心的研究结果。该研究评估TAK-788对 EGFR外显子20插入的NSCLC患者的安全性和有效性。在剂量递增和扩大队列中,既往治疗过的EGFR外显子20插入突变阳性的晚期非小细胞癌患者,接受TAK-788治疗和RP2d(II期研究推荐剂量)治疗,以评估抗肿瘤活性。截至2018年9月14日,101例患者(中位年龄61岁,女性占70%,≥2线治疗的占76%,脑转移53%)接受TAK-788从5-180 mg qd治疗。确定RP2D为160 mg。26例患者接受160 mg TAK-788治疗的ORR为54%,DCR为89%。23例患者出现了不同程度的肿瘤缩小。

HER3-靶向抗体偶联药物治疗EGFR-TKIs继发性耐药
 
约57-67%的EGFR突变NSCLC患者携带一定程度的HER3蛋白表达,为此日本研发了HER3抗体偶联体药物U3-1402。
 
 
林根教授汇报了2019年ASCO会议中的一项I期临床试验NCT03260491。该研究纳入了23例NSCLC患者,其中9例男性,14例女性,中位年龄63岁,PS评分0-1分,13例EGFR 19Del,9例EGFR L858R,1例L861Q,之前均接受过EGFR TKI治疗,10例之前接受过化疗,21例还使用过奥希替尼。所有的患者均为IV期,其中脑转移60.9%,肝转移39.1%。结果显示,19例检测了肿瘤组织的HER3表达,阳性率100%。
 
 
近年来肿瘤领域发展迅猛,新药审批速度加快,极大地丰富了国内临床医生的治疗手段,为更多患者带来治疗的希望。我们可以看到,今年ASCO的最新进展中,晚期NSCLC靶向联合研究、克服耐药的研究给患者带来更多的生存获益。相信晚期NSCLC靶向药物在未来抗击肿瘤的历程中,仍会继续发光发热,续写经典。

版面编辑:洪江林  责任编辑:张彩琴


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