3. 塞瑞替尼早期临床研究中采用750mg空腹给药方式，基于ASCEND-8研究，目前中国获批方案为450mg随餐口服，您对剂量调整后的临床应用有何体会？

马锐教授：塞瑞替尼是首个获批的二代ALK抑制剂，基于I期研究良好的疗效，早期采用750mg空腹给药方式，但是AE发生率较高，患者依从性差，导致影响疗效。

ASCEND-8研究发现，450mg随餐服用虽然剂量减量，但疗效不减，患者依从性增加。研究中450mg随餐组的3/4级AE发生率较其他ALK抑制剂低，无胃肠道便秘及味觉障碍相关不良反应，无5级AE发生以及永久停药，减量患者比例明显降低。同时，450mg随餐组疗效提高，ORR达78%，PFS随访超25个月尚未到达。在临床应用中也体会到450mg随餐方式的AE确实很轻微。

4. 塞瑞替尼ASCEND-4研究的中位PFS为16.6个月，ASCEND-8研究450mg随餐组中位PFS已超25个月仍未成熟，您认为该研究结果对临床实践和后续研究有何启示？

马锐教授：ASCEND-4研究中塞瑞替尼为750mg空腹剂量，之所以PFS不如ASCEND-8研究中450mg随餐组，是由于750mg空腹剂量毒性大、患者依从性差，影响了药物疗效。

ASCEND-8研究的启示作用有两点，首先，靶向药物的合适给药剂量和最大耐受剂量不同。其次，空腹或随餐的给药方式可改变药物的生物利用度。药物疗效和毒副作用之间应做到平衡，才能提高患者生活质量、依从性和生存预后。