随着抗体偶联药物（ADC）临床应用的日益增加，ADC所带来的安全性挑战逐渐凸显；其中的眼部不良反应既往关注有限，不仅可能会影响患者的生活质量，甚至还会影响治疗连续性，成为临床面临的新挑战。为此，由天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授、中山大学中山眼科中心周世有教授、中山大学肿瘤防治中心王树森教授共同牵头，凝聚多位中国专家智慧，制定了《抗体药物偶联物实体瘤治疗中眼部不良反应管理中国专家共识（2025版）》（以下简称《共识》），标志着我国ADC治疗步入更精细化的安全管理新阶段。肿瘤瞭望特邀王树森教授和周世有教授共同解读《共识》制定背景、价值以及未来应用前景。
编者按：随着抗体偶联药物（ADC）临床应用的日益增加，ADC所带来的安全性挑战逐渐凸显；其中的眼部不良反应既往关注有限，不仅可能会影响患者的生活质量，甚至还会影响治疗连续性，成为临床面临的新挑战。为此，由天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授、中山大学中山眼科中心周世有教授、中山大学肿瘤防治中心王树森教授共同牵头，凝聚多位中国专家智慧，制定了《抗体药物偶联物实体瘤治疗中眼部不良反应管理中国专家共识（2025版）》（以下简称《共识》），标志着我国ADC治疗步入更精细化的安全管理新阶段。肿瘤瞭望特邀王树森教授和周世有教授共同解读《共识》制定背景、价值以及未来应用前景。
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《肿瘤瞭望》：近年来，治疗实体瘤的ADC不断进入临床实践，安全性管理逐渐引起重视。请您结合临床实践介绍下，为什么眼部不良反应管理在当前阶段尤为迫切？制定相关专家共识的主要初衷是什么？
王树森教授：实体瘤的药物治疗发展日新月异。早年，细胞毒药物是肿瘤药物治疗的常用手段，其毒副反应包括骨髓抑制、消化道反应以及肝肾功能损害等，由于较为常见，临床医生们已积累了丰富的处理经验。然而近年来，随着医学研究的持续深入和新型药物的不断涌现，尤其ADC等新型治疗方案逐步展现出着重要价值：无论是不同的分子亚型（HER2阳性、HR阳性、三阴性乳腺癌），还是不同的治疗阶段（晚期后线、晚期前线甚至早期治疗），ADC均展现出了良好的临床疗效，应用前景广阔。
但需要注意的是，相较于传统的细胞毒药物，ADC药物存在一些特殊的不良反应，其中眼部不良反应值得重视，而且部分ADC药物引发的眼表事件发生率较高，达40%。目前，肿瘤专科医生对于眼部不良反应的重视程度和处理能力还相对不足；尤其是在ADC药物日益广泛应用于临床实践的背景下，眼部不良反应可能会较既往更加常见。对于实体瘤患者而言，眼部不良反应的出现，不仅会降低患者的生活质量，还可能导致部分患者减量用药，严重时甚至会使治疗中断，进而影响实体瘤的整体治疗效果。
为了应对这一现状，我和佟仲生教授等肿瘤专科医生，与周世有教授等众多眼科专家共同制定了这部《共识》。该共识是中国肿瘤领域第一部系统指导ADC药物相关眼部不良反应的共识。相信这份《共识》能够在未来的临床实践中发挥重要的指导作用，帮助我们更好地应对ADC药物相关的眼部不良反应问题，提高患者的治疗依从性，进而优化肿瘤治疗策略，为患者的生存和生活质量保驾护航。
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《肿瘤瞭望》：您在眼科临床诊疗方面具有丰富经验。不同ADC药物引起的眼部不良反应在类型和严重程度上存在较大差异。请您结合相关背景及ADC特点，介绍下可能产生的眼部不良反应种类和相关机制？
周世有教授：近年来，ADC药物在眼科领域引发的不良反应比例呈逐渐上升趋势，这与该类药物在临床上的广泛应用密切相关；当然，不同ADC药物导致的眼部不良反应严重程度各异，其中多数为轻症，但也有部分患者可能会出现严重影响视力的情况。以Dato-DXd为例，其眼部不良反应发生率虽总体为40%，但多为轻中度，主要表现为干眼和视物模糊。然而需要注意，部分ADC药物可能导致严重的角膜溃疡、视网膜损伤等问题，应慎重处理。
鉴于此，我与中山大学肿瘤防治中心王树森教授、天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授共同牵头，联合全国多位肿瘤学专家和眼科学专家制定了这部《共识》。我们希望能够通过《共识》明确不同情况下的分级标准，帮助肿瘤科医生早期识别并自行有效处理ADC治疗相关眼部不良反应，必要时与眼科医生沟通，进行联合治疗。这样既能确保轻度病例得到妥善管理，又能提高整体治疗效果，改善患者的生活质量。
从不良反应表现来看，眼部不良反应是指药物在治疗过程中引发的眼部组织或视觉功能的损伤；具体表现涉及眼表组织（如角膜、结膜、泪腺、眼睑等）以及眼球内部结构（如视网膜），症状轻重不一。多数情况下，不良反应会影响患者的眼前节，表现为点状角膜炎、干眼症、结膜炎等等；但也有一些患者会出现严重的视网膜功能障碍，可能导致视物变形等视觉变化，进而严重影响到患者的生活质量，并降低治疗依从性。
对于这些不良反应的发生机制，目前尚不完全清楚，可能由单一因素或多种因素综合作用引起。当前研究普遍认为，ADC药物相关眼部不良反应主要由靶点相关毒性和非靶点相关毒性共同作用所致。当ADC药物所靶向的抗原在正常眼组织中亦有表达时，可导致与靶点结合相关的直接不良反应。总体上，“靶向性”眼部不良反应其发生率较低，且通常为轻度至中度。非靶点毒性被认为是ADC药物诱导眼部不良反应的主要机制，其路径机制包括连接子稳定性不足、非特异性内吞作用（如巨胞饮作用）、Fc受体介导内吞、旁观者效应以及载荷的理化特性与代谢蓄积。
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《肿瘤瞭望》：面对临床中的ADC相关眼部不良反应，具体应如何管理？共识给出了哪些建议，以规范临床路径？
王树森教授：我先简要分享下关于眼部不良反应的肿瘤治疗相关内容。在应对眼部不良反应方面，我们在《共识》中着重强调了几个关键环节。首先是患者的基线评估。对于眼部不良反应发生率可能较高的药物，例如ADC药物，在患者使用之前，需要对其眼部状况进行仔细的基线评估，这样能够为后续的治疗与监测提供可靠的参照依据。
其次，在药物治疗过程中，持续且规范的监测必不可少。一旦发现早期迹象，就需要及时采取相应的处理措施，这样能够形成一个高效且有序的管理路径。当面对具体的眼部不良事件时，我们需要依据其严重程度进行分级处理；正如周教授所提及的，不同程度的不良反应对应着不同的应对策略，以确保每位患者都能得到适宜、有效的治疗方案。
此外，患者教育亦不容忽视。我们应当向患者清晰解释使用该类药物可能出现的毒副反应谱，使其对潜在风险有所了解和预期。这样，当患者出现相应症状时，便能引起足够的警觉，及时就诊，必要时转至专科医生进一步诊治。
综上所述，从患者教育到用药前的基线评估，再到用药期间的动态监测以及出现毒副反应后的分级处理，每一个环节都紧密相连、相辅相成。我们期待这份关于眼部不良反应的专家共识，能够为广大医疗工作者提供一个明确、清晰的临床路径，助力临床实践过程中眼部不良反应的科学、规范管理。
周世有教授：针对ADC治疗相关的眼部不良反应，眼科医生与肿瘤科医生通过德尔菲法达成共识，并对不良反应的管理提出了“弱推荐”、“一般推荐”、“强推荐”等3种建议，以期有效指导临床实践，提高临床决策的精准性，推动ADC药物在实体瘤治疗中的安全、合理应用。
通常而言，对于程度较轻的一级和二级不良反应，肿瘤科医生可以根据具体情况自行处理。例如，在出现一级症状持续一周或二级症状初现时，建议开始使用人工泪液等常规方案，有助于缓解轻度不适。然而，当遇到三级及以上更严重的不良反应时，则需要眼科专家的及时介入；在这种情况下，不仅需要眼科医生参与诊断与治疗过程，还可能涉及调整肿瘤药物治疗方案，如减少剂量、暂停用药甚至停止治疗，具体措施需要结合患者的个体情况来决定。
总之，这部《共识》明确了各级不良反应的标准及其对应的处理策略，特别强调了对于影响视力或其他严重表现的症状，应及时引入专业眼科的支持，以确保肿瘤治疗的最佳疗效，同时保障患者眼部安全。这样的分层管理模式有利于提高管理效率，促进多学科协作，最终改善接受ADC治疗患者的预后及生活质量。
△ADC相关眼部不良反应管理建议流程图
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《肿瘤瞭望》：这是国内首部针对ADC药物眼部不良反应管理的专家共识。您认为本共识的发布将对国内ADC药物的规范使用，特别是眼部不良反应的临床管理带来哪些具体影响？未来还有哪些方向值得进一步研究或完善？
周世有教授：这部《共识》的出台，不仅是跨学科合作的典范，而且对于眼科医生而言也具有里程碑意义：这一共识提升了眼科医生对ADC治疗相关眼部不良反应的认识和介入意识，还明确了在肿瘤治疗中眼科医生的角色与介入时机，为跨学科规范化管理奠定了基础。
《共识》的具体影响体现在以下几个方面：首先，这部《共识》统一了眼部不良反应的评估标准，采用肿瘤学界广泛认可的CTCAE 5.0分级，结合眼科专科检查，确保了不同医院、不同科室间评估的一致性和准确性，促进了医患间的有效沟通。同时，《共识》细化了治疗途径，针对多样的眼部不良反应表现（如干眼、角膜炎、结膜炎乃至角膜溃疡、视网膜炎等），提供了清晰的治疗方案，增强了眼科医生处理ADC药物相关眼部不良反应的专业能力和治疗效果。此外，《共识》深化了眼科医生对ADC药物眼部不良反应作用机制的理解，区分了靶向与非靶向毒性，为未来眼科与肿瘤科医生的合作研究指明了方向。
展望未来，我们期待能够搭建一个跨学科合作的平台，与王树森教授等专家携手，依托中山大学丰富的临床研究资源，积累更多临床经验，探索新的诊断方法，如基于人工智能的非接触性技术，以期让肿瘤科医生能够自行处理常见眼部问题，必要时及时寻求眼科协助，从而提升患者生活质量，实现肿瘤治疗与眼部不良反应管理的双赢。
王树森教授：《共识》的发布，标志着我国在ADC药物临床应用方面迈入了一个更加重视全程化、精细化安全管理的新阶段。通过将眼部不良反应的管理从以往的“被动应对”转变为“主动防控”，这项共识为肿瘤科医生提供了一条清晰且可操作的临床路径。
具体来说，正如周教授前面提到的内容，我们根据眼部不良反应的不同表现——如角膜炎、结膜炎或干眼症等等，结合其严重程度进行分级，制定了相应的处理原则。同时，我们也特别强调了基线评估的重要性以及对患者的教育工作，旨在提高对潜在不良反应的认识和准备，确保一旦发现问题，能够及时采取正确的措施。
展望未来，在这个领域内还有许多值得探索的方向。首先，随着ADC药物在中国人群中的广泛应用，建立和完善针对本土群体的实际使用数据显得尤为重要。这不仅有助于验证当前共识推荐的效果，还能指导未来版本的优化与改进。其次，从科学研究的角度出发，期待在未来几年里能够开展更多关于生物标志物的研究，以识别那些可能面临眼部不良反应较高风险的患者群体，进而实现预防性干预。总之，我们的最终目标是，在保证最佳抗肿瘤效果的同时，尽可能保护好患者的生活质量及视觉健康。
王树森教授
中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家
香港大学临床肿瘤学系荣誉教授
主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。
主持国自然重点项目1项、面上项目1项，省科技厅项目3项，获国家科技重大专项资助1项。
主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。
作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。
在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇，其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS等杂志发表SCI论文多篇。
作为主要研究者牵头发起多中心临床研究30多项，其中包括I期临床试验6项目，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验多项。
周世有教授
中山大学中山眼科中心
医学博士，教授，主任医师，博士研究生导师
美国霍普金斯大学威尔玛眼科研究所博士后
广东省视觉眼科学研究所所长
广东省医学会眼科分会角膜病学组副组长
广东省医师协会眼科分会角膜眼表病学组副组长
广东省中西医结合学会微创外科专委会副主任委员
广东省精准医学会眼前节分会副主任委员
已经以第一作者和通讯作者发表SCI文章50余篇。是BMC Ophthalmology杂志眼前节卷副主编、《中华眼科杂志》通讯编委。
2026肿瘤全程管理规范诊疗项目-“乳光汇聚”乳腺癌领域专家学术交流活动
主办方：北京鸿远慈善基金会
本条鸣谢：第一三共（中国）投资有限公司
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