编者按：转移性结直肠癌（mCRC）在治疗上仍存在较大的挑战，而有效的分子标志物对于mCRC治疗具有明确的指导意义。为了进一步掌握mCRC诊疗的新进展，在西班牙巴塞罗那召开的ESMO第21届世界胃肠道肿瘤大会（ESMO-WCGI）上，《肿瘤瞭望》特邀采访了ESMO前主席、意大利那不勒斯坎帕尼亚大学Luigi Vanvitelli分校的Fortunato Ciardiello教授，针对mCRC的相关话题进行了深入分析及解读。

 

Ciardiello教授

 

 

Ciardiello教授：  在TRIBE-2研究中，将 FOLFOXIRI方案+贝伐珠单抗作为mCRC患者的一线及二线治疗方案，其研究结果显示：该方案（即FOLFOXIRI方案+贝伐珠单抗）在PFS1和PFS2方面均优于FOLFOX+贝伐珠单抗序贯FOLFIRI+贝伐珠单抗 。

 

但是，实际上两组方案的PFS差别并不大（仅为1.6月）。更为重要的是，FOLFOXIRI方案并不适合于所有的mCRC患者，而仅适用于年轻、体能状态好、既往未接受过奥沙利铂辅助治疗的患者。总体而言，TRIBE-2研究表明了FOLFOXIRI+贝伐珠单抗方案对于mCRC患者具有良好的疗效，但同时毒性作用也较大。此外，TRIBE-1研究提示FOLFOXIRI方案对于BRAF突变的mCRC患者是不错的治疗选择，但在TRIBE-2研究中未能得到证实。故而对于BRAF突变的患者而言，采取加强的化疗方案的依据并不非常充分。

 

Ciardiello教授：结肠癌是一类极为复杂的异质性疾病，某些特定的基因突变对于结肠癌的预后具有重要价值，例如RAS突变的结肠癌患者对于EGFR抑制剂的疗效和敏感性很差。此外，现有的研究表明，BRAF V600E突变是在预估疗效方面极具价值，BEACON研究显示西妥昔单抗+encorafenib+binimetinib的“三联方案”对于BRAF V600E突变患者疗效良好。因此，我们需要开展更多的临床试验来证实某些突变对于结肠癌治疗的意义，从而指导临床治疗实践，帮助选择最适合的方案。此外，结肠癌的分子分型也非常关键，理解肿瘤细胞、肿瘤间质及免疫浸润是如何发生发展及相互影响的，可有助于我们正确使用免疫治疗。但令人遗憾的是，除了微卫星高度不稳定（MSI-H）在mCRC免疫治疗中具有关键价值之外，目前有应用价值的分子标志物并不多，这仍然是面临的巨大挑战之一。

 

Ciardiello教授：对于结直肠癌和胃间质细胞癌而言，存在微卫星不稳定（MSI）则表明其对于免疫检查点抑制剂治疗敏感。若存在微卫星高度不稳定（MSI-H），一般意味着肿瘤抗原产生较多，通过PD-1抑制剂或CTLA-4抑制剂单药（ipilimumab、pembrolizumab）或联合治疗（如ipilimumab+nivolumab）均可取得较好的疗效，我们期待更多的Ⅲ期临床试验来证实这点。

 

MSI的检测具有重要的临床意义，法国病理学家大会强调了其价值。总体来说，MSI检测有以下几种方法，首先是免疫组化，该方法需要采用4种抗体进行染色。其次是采用PCR方法，通过检测特定基因的变化来明确是否存在MSI。再者，现在越来越多的学术中心及肿瘤中心开始采用诸如二代测序（NGS）的方法来检测基因突变、基因缺失、基因重排等，同时也可用来检测MSI。