HER2低表达乳腺癌的诊断与治疗是当前乳腺癌领域的研究热点。随着以抗体偶联药物（ADC）为代表的治疗手段不断进步，HER2低表达患者群体（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）的精准识别与治疗策略成为临床关注的核心。然而，该亚型在真实世界诊疗中仍面临检测标准不一、判读一致性不足等实践挑战。SABCS是乳腺癌领域的盛会，汇集了该领域的最新进展，多项研究聚焦于改善HER2低表达的诊断准确性及探索创新治疗方案。本文将梳理2025年SABCS会议关键内容，包括推动检测标准化的质量改进倡议（如社区病理诊断实践优化），以及HER2低表达伴脑转移患者治疗的HALLOW研究，以期为临床与病理实践提供参考。
编者按：HER2低表达乳腺癌的诊断与治疗是当前乳腺癌领域的研究热点。随着以抗体偶联药物（ADC）为代表的治疗手段不断进步，HER2低表达患者群体（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）的精准识别与治疗策略成为临床关注的核心。然而，该亚型在真实世界诊疗中仍面临检测标准不一、判读一致性不足等实践挑战。SABCS是乳腺癌领域的盛会，汇集了该领域的最新进展，多项研究聚焦于改善HER2低表达的诊断准确性及探索创新治疗方案。本文将梳理2025年SABCS会议关键内容，包括推动检测标准化的质量改进倡议（如社区病理诊断实践优化），以及HER2低表达伴脑转移患者治疗的HALLOW研究，以期为临床与病理实践提供参考。
解决HER2低表达转移性乳腺癌在真实世界中的诊断与治疗差距：一项在社区肿瘤学环境中开展的质量改进倡议[1]
准确解读和报告HER2检测结果对于HR+/HER2阴性和三阴性转移性乳腺癌（mBC）的治疗选择至关重要。HER2低表达和HER2超低表达分类的出现拓宽了治疗选择，特别是随着新型HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）的出现，这些药物已在HER2低表达患者中显示出临床获益。然而，一致且准确的HER2评估仍然是一项重大挑战，尤其是在社区医疗环境中，病理学实践的差异可能导致患者错失治疗机会。本质量改进（QI）倡议旨在通过推动诊断和治疗实践的可持续性变革，应对这些挑战，并促进社区肿瘤诊所中针对HER2低表达mBC患者的循证治疗规划。
从2024年11月至2025年4月，来自7家社区肿瘤诊所的91名医护人员（HCPs）完成了基线调查，评估了与HER2检测、与病理科医生合作以及mBC患者治疗选择相关的实践模式、障碍和促进因素。随后，各诊所参与了审核与反馈会议，以审查各自机构的具体数据，识别实践差距的根本原因，并制定行动计划。各诊所代表之后再次开会，审查目标进展，解决持续存在的挑战，并完善行动计划。收集了后续调查以评估实践的持续变化。
△HCP统计学特征
结果显示，HCP识别HER2低表达mBC的主要挑战包括：模糊或临界HER2结果的解读（51%）、HER2检测和报告的不一致性（24%），以及对HER2低表达临床相关性的不熟悉（24%）。
△HCP在识别HER2低表达转移性乳腺癌患者时报告的主要挑战
在医护人员识别和管理HER2低表达转移性乳腺癌相关实践模式方面，17%的医护人员表示在疾病进展或新发转移时非常频繁或总是重复活检以重新评估HER2状态；28%的医护人员会较为频繁、非常频繁或总是联系病理科要求澄清报告的HER2检测结果（40%的医护人员表示至少需要较为频繁地要求澄清以识别HER2低表达患者）；32%的医护人员非常可能为HER2 IHC 1+或2+/ISH-转移性乳腺癌患者推荐T-DXd治疗。53%的HCPs表示多学科肿瘤委员会（MTB）至少每月召开一次，但病理科医生的参与度有限（55%）。
△HCP在识别和管理HER2低表达转移性乳腺癌相关实践模式
在治疗选择方面，HCP提到的主要挑战包括：跟进HER2低表达疾病患者的最新获批药物和指南更新（37%），以及为具有其他生物标志物靶向治疗选择的患者确定治疗顺序（36%）。这些发现为制定旨在标准化HER2结果报告、改善多学科沟通、整合MTB流程改进以及加强HCPs关于HER2低表达/超低表达mBC进展教育的行动计划提供了依据。社区诊所制定的行动计划包括标准化记录病理报告，明确HER2低表达和HER2超低表达状态的定义，完善疾病过程中HER2状态的记录，加强教育，强调HER2状态的演变和与治疗的关系，加强与病理科医师的沟通与合作，优化多学科肿瘤委员会的日程安排和流程等。
△社区诊所制定的行动计划
后续针对23名医护人员的调查显示结果显示，在识别HER2低表达乳腺癌、与病理科医生的沟通、回顾既往病理报告以及为重新评估HER2状态而进行再活检的频率方面均有改善。
△经过随访，医护人员认为已实现的改进
△经过随访，医护人员在参与调研项目后对HER2低表达患者使用已获批HER2靶向治疗的情况
△经过随访，报告的在改善HER2低表达和HER2超低表达转移性乳腺癌识别与治疗选择方面的主要进展
该研究揭示了HER2报告中的差距，这些差距阻碍了在社区肿瘤学实践中准确识别HER2低表达mBC和选择合适的HER2靶向ADC。未来的方向包括开展一项全国性的病理科医生调查，以识别HER2低表达报告一致性障碍，并为肿瘤科和病理科团队之间的标准化工作流程和沟通策略提供信息。
HALLOW研究：T-DXd在HER2低表达乳腺癌伴脑转移患者中的有效性和安全性期中分析[2]
DESTINY-Breast04（DB-04）研究确立了T-DXd作为新分类为HER2低表达状态（HER2 IHC 1+，或2+/ISH-）的转移性乳腺癌患者的标准治疗。然而，在DB-04研究中，激素受体阴性（HR−）/HER2低表达转移性乳腺癌患者的数量有限，且仅纳入了稳定性脑转移患者，而排除了活动性脑转移患者。
HALLOW研究（UMIN000051259）是一项在日本进行的大规模、前瞻性观察性研究，旨在通过探究T-DXd在既往接受过化疗的HER2低表达转移性乳腺癌（mBC）患者的有效性与安全性，补充DESTINY-Breast04（DB-04）研究数据与真实世界数据之间的差距。2025年SABCS大会上，Naoki Niikura教授介绍了HALLOW研究中伴有脑转移（BM）患者的期中分析（IA）结果。
△HALLOW试验设计
自2023年6月起，该研究纳入了600例既往诊断为HER2低表达的转移性乳腺癌（队列1：HR-/HER2低表达患者200例；队列2：HR+/HER2低表达患者400例，包括活动性脑转移）、既往接受过化疗并计划接受T-DXd治疗的患者。本次期中分析纳入了由当地研究者诊断伴有脑转移（当前或既往）的患者。伴脑转移患者期中分析数据截止日期为2024年8月31日，总人群随访计划将持续至2026年7月。主要终点包括有效性、安全性和QOL评估。有效性指标包括：OS（总生存）、PFS（无进展生存期）、ORR（客观缓解率）等。脑转移患者的有效性指标包括：IC-PFS（颅内无进展生存期），IC-ORR（颅内客观缓解率），IC-CBR（颅内临床获益率）、MDASI-BT（生活质量）。安全性包括：≥3级不良事件（AEs），≥1级间质性肺疾病（ILD），严重AE，导致T-DXd停药/减量/延迟治疗的AE以及死亡。生活质量评估包括：EORTCQLQ-C30、QLQ-BR45量表评估。
△HALLOW研究患者入组流程图
截至2024年8月31日，研究共纳入42例伴有脑转移的HER2低表达晚期乳腺癌患者（安全性分析集），其中33例经独立中心影像学审查确认并符合活动性脑转移标准，被纳入疗效分析集。患者中位年龄为55岁（范围：42-79岁）；转移性背景下既往化疗中位线数为2线（范围：0-7线）；各中心评估的HER2状态为：IHC 2+/ISH-7例（21%），IHC 1+26例（79%）；25例（76%）为HR+，8例（24%）为HR-。5例（15.2%）经独立中心影像学审查确诊为软脑膜疾病。
△HALLOW研究患者基线特征
在中位随访4.1个月（范围：2.6-6.7个月）时，中位IC-PFS为8.0个月（95%CI：3.9-未达到），6个月颅内无进展生存率为57.6%（95%CI：30.7-77.4）。共有22例患者在随访期间经独立中心影像学审查可进行恰当的肿瘤评估。在可评估的22例患者中，IC-ORR为9.1%（完全缓解n=0，部分缓解n=2；95%CI：1.1-29.2）。整体患者中位PFS为6.7个月（95%CI：4.0-11.1），6个月PFS率为59.0%（95%CI：34.9-76.7）。
△HALLOW研究疗效分析
中位OS未达到，6个月生存率为77.1%（95%CI：51.5-90.3）。在安全性分析集（n=42；中位随访期：4.1个月[范围：0.4-12.6]）中，≥3级不良事件和与T-DXd治疗相关的≥3级不良事件分别发生18例（43%）和11例（26%）。≥1级间质性肺病发生2例（5%），其中1例（2%）为5级间质性肺病。导致T-DXd中断的≥1级不良事件发生3例（7%），其中两例为间质性肺病，另一例为癫痫发作。
△HALLOW研究安全性分析
目前的数据为T-DXd在伴有脑转移（包括活动性转移，即未包含在DB-04研究中的人群）患者中的有效性和安全性提供了初步支持。然而，需要更长的随访时间和更多的数据来确认这些发现。
▌参考文献：
1、Jane Meisel，et al.Addressing real-world diagnostic and therapeutic gaps in HER2-low metastatic breast cancer:A quality improvement initiative in community oncology settings.SABCS 2025 Abstract PS1-08-19.
2、Naoki Niikura，Interim Analysis Results for the Effectivenessand Safety of Trastuzumab Deruxtecan inPatients with HER2-Low Breast Cancer andBrain Metastases:The HALLOW Study.SABCS 2025 Abstract PD13-11.
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